Diskusi Panel Kelompok 5 PD Reguler 2012.

Presentasi berjudul: "Diskusi Panel Kelompok 5 PD Reguler 2012."— Transcript presentasi:

1 Diskusi Panel Kelompok 5 PD Reguler 2012

2 KASUS 5 Seorang perempuan (26), hamil 2 bulan, datang ke dokter dengan keluhan utama muntah. Tetangga pasien memberikan obat Metoclopramide HCl tablet. Pasien bertanya apakah obat tersebut aman untuk dikonsumsi? Atau adakah obat yang lebih aman?

3 METOCLOPRAMIDE

4 Mekanisme Aksi Metoclopramide merupakan agen prokinetik yang bekerja sebagai antagonis D2-dopamin reseptor. Inhibisi dopamin dapat meningkatkan kekuatan sphincter esophageal bagian bawah, meningkatkan motilitas saluran pencernaan bagian atas tanpa mempengaruhi usus halus dan kolon, serta meningkatkan laju pengosongan lambung tanpa mempengaruhi sekresi lambung, empedu dan pancreas.

5 Mekanisme Aksi Mekanisme aksi metoclopramide selain sebagai antagonis D2-dopamin reseptor, juga melibatkan agonis 5-HT4 reseptor, antagonis 5-HT3 vagal dan sentral, serta sensitisasi reseptor muscarinic pada otot polos. Keterlibatan beberapa reseptor pada mekanisme aksi metoclopramide menimbulkan efek yang lebih kuat dibandingkan obat antiemetic yang lain.

6 Farmakokinetik Absorbsi cepat melalui saluran cerna dan konsentrasi puncak dalam tubuh tercapai dalam 1 jam setelah administrasi per oral. Onset aksi dalam menit setelah administrasi per oral (administrasi parenteral menimbulkan onset aksi yang lebih cepat) dengan durasi 1-2 jam. Distribusi luas dapat melewati blood-brain barrier dan placenta, dapat dikeluarkan pada air susu pada ibu menyusui. Metoclopramide mengalami konjugasi sulfat dan glucoronide di hepar. Ekskresi utama melalui urin dan feses, eliminasi terminal waktu paruh obat adalah 4 – 6 jam.

7 Kegunaan Klinis Penggunaan metoclopramide yang utama sebagai agen antiemetic terutama pada gangguan motilitas lambung (gastroparesis) dan usus halus, serta sebagai antiemetic pada pasien dalam kemoterapi atau radioterapi.

8 Pregnancy Category Pregnancy Category B
Penelitian reproduksi pada tikus, mencit, dan kelinci dengan mengadministrasikan kali dosis manusia via I.V., I.M., S.C., dan oral menunjukkan tidak adanya kelainan fertilitas dan tidak membahayakan janin. Namun belum ada penelitian yang meneliti secara adekuat efeknya pada wanita hamil. Penelitian pada hewan coba tidak selalu representatif dan prediktif terhadap respon pada manusia sehingga penggunaan metoclopramide hanya dapat digunakan bagi wanita hamil bila sangat dibutuhkan.

9 EBM Pasternak et al., 2013 Register-based cohort study 142,184 Denmark
Design No of samples Origin Intervention Control Population Time of follow up Pasternak et al., 2013 Register-based cohort study 142,184 Denmark Metoclopramide - Pregnant women 1 year RESULT There were no significant associations between metoclopramide use and malformations overall (prevalence odds ratio, 0.93 [95% CI, ]) 

10 EBM Matok et al., 2009 Cohort study 113,612 Israel Metoclopramide -
Design No of samples Origin Intervention Control Population Time of follow up Matok et al., 2009 Cohort study 113,612 Israel Metoclopramide - Pregnant women Unclear RESULT Exposure to metoclopramide, as compared with no exposure to the drug, was not associated with significantly increased risks of major congenital malformations (5.3% and 4.9%, respectively; odds ratio, 1.04; 95% confidence interval [CI], 0.89 to 1.21), low birth weight (8.5% and 8.3%; odds ratio, 1.01; 95% CI, 0.89 to 1.14), preterm delivery (6.3% and 5.9%; odds ratio, 1.15; 95% CI, 0.99 to 1.34), or perinatal death (1.5% and 2.2%; odds ratio, 0.87; 95% CI, 0.55 to 1.38).

11 Nausea and Vomiting in Pregnancy (NVP)
Hyperemesis Gravidarum (HG)

12 Referensi Drugs.com (2013), Metoclopramide Tablets, Drugs.com < , diakses 14 Desember 2014. Matok, I., Gorodischer, R., Koren, G., Sheiner, E., Wiznitzer, A. and Levy, A. (2009). The Safety of Metoclopramide Use in the First Trimester of Pregnancy. New England Journal of Medicine, 360(24), pp Pasternak, B., Svanström, H., Mølgaard-Nielsen, D., Melbye, M. and Hviid, A. (2013). Metoclopramide in Pregnancy and Risk of Major Congenital Malformations and Fetal Death. JAMA, 310(15), p.1601.