Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

DIAH PUSPITA RINI, dr., SpPK TROMBOSIT / PLATELET.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "DIAH PUSPITA RINI, dr., SpPK TROMBOSIT / PLATELET."— Transcript presentasi:

1 DIAH PUSPITA RINI, dr., SpPK TROMBOSIT / PLATELET

2 FISIOLOGI Hematopoietic stem cell  Megakaryoblast  Megakaryocyte  Fragmentation of cytoplasm Platelets 2

3 FISIOLOGI  Trombosit merupakan fragmen sitoplasma megakariosit  Umur dalam sirkulasi darah 8 – 10 hari  + 15% terpakai tiap hari  Jumlah normal dlm sirkulasi /ml  + 1/3 total massa trombosit terdapat dalam lien  Berada dalam sirkulasi dalam keadaan “inaktif” 3

4 TROMBOPOIETIN  Mengatur produksi trombosit  Mengatur jumlah dan kecepatan produksi trombosit  Diproduksi di : - Liver - Ginjal 4

5 STRUKTUR TROMBOSIT 1. MEMBRAN SEL 2. MIKROTUBULUS 3. SITOPLASMA 5

6 1. MEMBRAN SEL  LIPID fosfolipid, kolesterol dan glikolipid  KARBOHIDRAT  PROTEIN dan GLIKOPROTEIN glikoprotein dan fosfolipid secara fungsional penting 6

7 GLIKOPROTEIN  Mencegah trombosit melekat pada endotelium intak  Merupakan reseptor terhadap: - ADP - Trombin - Fibrinogen - Faktor Von Willebrand 7

8 FOSFOLIPID - Mengaktivasi sistem koagulasi intrinsik - Mengandung asam arakidonat (ArA)  merupakan bahan baku untuk : -endoperoksidase siklik -tromboksan A 2 (TxA 2 )  merupakan Agonis agregasi trombosit 8

9 9

10 2. Mikrotubulus  Terdiri dari protein polimer yang disebut tubulin  Tubulus membentuk dinding penyangga pada trombosit yang inaktif, untuk mempertahankan bentuk diskoid. 10

11 11

12 3. SITOPLASMA  PROTEIN - aktin, miosin,tromboastenin → kontraksi - Fibrin-stabilizing factor - Platelet derived growth factor (PDGF)  HORMON Adrenalin Serotonin vascular and local tissue reactions Histamin  BAHAN LAIN  Calcium ions  Mg- ions.  Adenosine triphosphate (ATP)  Adenosine diphosphate (ADP) 12

13 FAAL HEMOSTASIS Faal Koagulasi: berakhir dengan pembentukan fibrin stabil 2. Faal Fibrinolisis: berakhir dengan pembentukan plasmin

14 HEMOSTASIS PRIMER pembentukan sumbat trombosit/ “primary platelet plug” 2. SEKUNDER pembentukan stable hemostatic plug (platelet+fibrin plug) 3. FIBRINOLISIS

15 15

16 FUNGSI TROMBOSIT Membentuk sumbat trombosit/platelet plug sebagai respon terhadap kerusakan pembuluh darah Melalui mekanisme: 1. ADHESI 2. AKTIVASI 3. AGREGASI 16

17 ADHESI  Trombosit menempel di kolagen subendotel  Proses ini bergantung pada: - faktor Von Willebrand - glikoprotein 17

18 AKTIVASI & AGREGASI  Granula Sitoplasmik  serotonin  ADP dan  Thromboksan A2  SEROTONIN → Vasokonstriktor  ADP → menarik trombosit lain ke area luka  TROMBOKSAN A2 → menyebabkan agregasi trombosit, degranulasi dan vasokonstriksi 18

19  endoperoksidase siklik, TxA 2 & Trombin : merangsang pelepasan ADP dari granula trombosit  TxA 2, Trombin & ADP :  aktivasi GP IIb – IIIa menjadi reseptor fibrinogen (FI)  FI melekat pada GP IIb – IIIa trombosit yang berdekatan  agregasi trombosit 19

20 20 trombosit troMbosittrombosit FI trombosit AGREGASI TROMBOSIT

21 KLINIS  Adhesi dan agregasi trombosit berperan dalam penghentian primer terhadap pendarahan disebut “ PRIMARY HEMOSTASIS “  Defek Hemostasis Primer  Defek Hemostasis Primer: Kelainan jumlah atau fungsi trombosit → perdarahan mukokutaneous : epistaxis, ecchymosis, perdarahan genitourinary atau perdarahan gingival 21

22 Disorders of platelets Disorders in the number of platelets Functional Disorders (Qualitative) 22

23 23 A. GANGGUAN JUMLAH 1.TROMBOSITOSIS - trombositosis primer (Trombositosis esensial) - trombositosis sekunder (Trombositosis reaktif) 2.TROMBOSITOPENIA - penurunan produksi - peningkatan destruksi - gangguan distribusi B. GANGGUAN FUNGSI - gangguan adesi - gangguan agregasi

24 Trombositopenia 24

25 25  Trombositopenia : jumlah < /mm 3  Penyebab : a.Penurunan produksi b.Peningkatan destruksi c. gangguan distribusi (sequestrasi)  Bila tidak ada gangguan fungsi trombosit, ∑ – / ml → gejala klinik (-)  Jumlah trombosit – / ml - pendarahan spontan ringan - pendarahan pasca operasi  Jumlah trombosit /ml - pendarahan spontan, serius

26 Thrombositopenia 26

27 Tipe trombositopenia Infection-Induced ThrombocytopeniaDrug-Induced ThrombocytopeniaHeparin-Induced ThrombocytopeniaImmune Thrombocytopenic Purpura (ITP)Inherited ThrombocytopeniaThrombotic Thrombocytopenic PurpuraHemolytic Uremic Syndrome 27

28 28 TROMBOSITOPENIA A.Peningkatan Destruksi Trombosit 1. (Auto)immune Thrombocytopenic Purpura 2. Gangguan imunologis lain - pengaruh obat-obatan - SLE - penyakit limfoproliferatif - infeksi HIV 1 - pasca transfusi

29 29 3. Non-imunologis - DIC - Septikemia bakterial - TTP + HUS - pengaruh etanol - pendarahan berat - toksemia - penyakit heriditer

30 30 TROMBOSITOPENIA … B.Gangguan Produksi - hipoplasia / aplasia sutul - invasi sel ganas ke sutul - sindroma dismielopoitik C.Gangguan Distribusi - hipersplenisme → pooling trombosit D. Akibat pengenceran (dilutional loss) akibat transfusi masif

31 31  Trombosit + autoantibodi  Pembagian ITP:  AKUT: sering pada anak, setelah inf.virus, sebagian besar sembuh spontan  KRONIK: ♀ th, hilang timbul, jarang sembuh spontan  PATOGENESIS: Trombosit dilapisi antibodi (IgG) Antibodi: Gp IIb – IIIa atau Ib → difagosit di RES → trombositopenia → kompensasi: peningkatan megakariosit di sutul IDIOPATHIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA (ITP)

32  Gejala Klinik: Onset pelan: perdarahan kulit/mukosa, menorrhagia, perdarahan gusi, epistaksis Splenomegali pada 10% kasus  Gambaran lab: - Darah tepi: paling sering trombosit – Sumsum tulang: jumlah megakariosit meningkat disertai inti banyak (multinuclearity), lobulasi - Imunologi: adanya antiplatelet IgG, lebih spesifik antibodi Gp IIb –IIIa atau Gp Ib 32

33 33 THROMBOTIC THROMBOCYTOPENIC PURPURA ( TTP ) dan HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME ( HUS ) Sindroma akut dgn sistem organ multipel yang abnormal, anemia hemolitik mikroangiopati, trombositopenia  The Classic Pentad of TTP  Microangiopathic hemolytic anemia  Thrombocytopenia  Disfungsi organ: renal, CNS, others  Neurologic abnormalities that can be fluctuating  Fever

34 Patogenesis TTP 34  Aktivitas yang menurun/ adanya inhibitor ADAMTS13 (A Disintegrin-like And Metalloprotease with ThromboSpondin type 1 motif 13)  Suatu protease yang fungsinya memecah ULVWf (Unusually Large Von Willebrand factor) di sirkulasi

35 Copyright ©2006 American Society of Hematology. Copyright restrictions may apply. Sadler, J. E. Hematology 2006;2006: Figure 5. Pathogenesis of idiopathic thrombotic thrombocytopenic purpura (TTP) caused by ADAMTS13 deficiency

36 36 HEMOLYTIC UREMIC SYNDROME • Lebih sering pada anak • Klinis: -anemia hemolitik mikroangiopatik - trombositopenia - gagal ginjal akut (uremia) • Etiologi: E.coli 0157:H7 (Shiga like toxin) atau bakteri lain yang memproduksi eksotoksin • Self limited, tanpa plasma exchange

37 37 NUMBER OF SUBJECTS6645 Hemolytic Anemia100 Thrombocytopenia9460 Neurologic changes9015 Acute Renal Failure298 Fever5021 TTPHUS Adapted from Veyradier, A, et al. Blood 2001; 98:1765.

38 TTP and HUS: different entities TTPHUS Causative agentNone identified Several (E.Coli 0157:H7) EpidemicsNoYes GI prodromeUncommonOften Children affectedRareOften RelapsesCommonRare Renal impairmentUsually mildOften severe Incr UL-VWF multimersYesNo Severe thrombocytopeniaOftenRare Antibodies to metalloproteinase YesNo BUT: TTP cannot be reliably distinguished from HUS at time of presentation in many cases

39 Diagnosis 39  Trombositopenia  Fragmentosit/schistosit pada hapusan darah tepi  LDH (laktat dehodrogenase)  Haptoglobin menurun  ADAMTS13 (pada TTP)  Rule out other cause of microangiopathy: pregnancy, cancer, DIC

40 40 Gambaran hapusan darah tepi pada penderita HUS. Banyak terdapat Schistocytes (Marler Clark, 2006)

41 41 TROMBOSITOPENIA HERIDITER 1.Wiskott-Aldrich syndrome - trombositopenia berat - ukuran trombosit kecil-kecil - respon baik terhadap splenektomi - sifat x-Linked resesif 2. Bernard-Soulier syndrome - autosomal resesif - “giant” trombosyte (+) - defisiensi GP Ib → gangguan fungsi 3.May-Hegglin anomaly - autosomal dominant - giant thrombocyte (+) - dohle bodies (+)

42 42 TROMBOSITOPENIA PADA TOKSEMIA. 15 – 20 % TOXAEMIA GRAVIDARUM. sering disertai dengan - anemia hemolitik mikroangiopatik - peningkatan enzim-enzim hati disebut : HELLP Syndrome -Hemolysis -Elevated Liver enzyme, -Low Platelet count.

43 43

44 44

45 Increased Platelet Destruction  The hallmark of increased platelet destruction is increased marrow megakaryocytes or, when available, high reticulated platelet count. Platelet destruction results from various immune conditions, including the following:  Immune thrombocytopenic purpura (ITP)  Thrombotic microangiopathies  Post-transfusion purpura (PTP)  Heparin-induced thrombocytopenia (HIT)  Disseminated intravascular coagulation (DIC) Thrombositosis 45

46 46 TROMBOSITOSIS PRIMER Trombositosis (trombositemia) esensial  merupakan bagian penyakit mieloproliferatif  Kriteria diagnosis: - tidak ada bukti penyebab trombositosis reaktif - jumlah trombo > /ml pd 2 x pemeriksaan - splenomegali (50-65% kasus) - Hb, PCV, massa eritrosit normal - cadangan besi dalam Sutul cukup - Philadelphia Kromosom + - fibrosis Sutul + / minimal

47 47 TROMBOSITOSIS PRIMER  Hematologi : -jumlah trombo > /ml ( sering > 1 juta/uL)  pada 2 x pemeriksaan -Hb, PCV, massa eritrosit normal -lekositosis > /mL (25-40%) -gangguan agregasi trombosit dengan agonis :adrenalin, ADP, trombin -sutul hiperseluler : -Megakaryosit -Fibrosis minimal / +

48 48 PENYEBAB TROMBOSITOSIS REAKTIF  post Splenektomi  defisiensi besi khronik  penyakit neoplastik  infeksi / inflamasi khronik  pasca operasi  penyakit mieloproliferatif lain (Polisitemia vera, CML)

49 Hapusan darah tepi trombositosis 49

50 Increased Platelet Destruction  The hallmark of increased platelet destruction is increased marrow megakaryocytes or, when available, high reticulated platelet count. Platelet destruction results from various immune conditions, including the following:  Immune thrombocytopenic purpura (ITP)  Thrombotic microangiopathies  Post-transfusion purpura (PTP)  Heparin-induced thrombocytopenia (HIT)  Disseminated intravascular coagulation (DIC) Kelainan Fungsi Trombosit 50

51 Congenital disorders of platelet function Von Willebrand Disease Glanzmann’s Thrombasthenia Bernard-soulier Syndrome 51

52 52 GANGGUAN FUNGSI TROMBOSIT I.KONGENITAL - riwayat pendarahan muko-kutaneus: epistaksis, menoragia, pendarahan gusi dll - jumlah dan ukuran trombosit : normal - tes penyaring koagulasi plasma : normal contoh : - Bernard – Soulier Syndrom: Gp.Ib (-) - von Willebrand’s disease: vWf (-) - tromboastenia Glanzman : Gp IIb-IIIa (-)

53 Gp IIb-IIIa complex on platelet surface 53

54 Gp Ib receptor on platelets 54

55 55 II.DAPATAN 1.Penyakit mieloproliferatif *kecenderungan pendarahan ada hubungan dengan trombositosis  bila jumlah trombosit di  pendarahan  *pada Mielofibrosis : kelainan membran & granula trombosit *Agregasi abnormal terhadap epinefrin, ADP & kolagen 2. Uremia * gangguan agregasi terhadap epinefrin, ADP & kolagen

56 56 3. Pintas jantung – paru (cardiopulmonary bypass) * menyebabkan trombositopenia dan kerusakan granula-granula trombosit. 4.Obat-obatan *asetosal,NSAID dosis kecil  gangguan sintesis endoperoksidase

57 57 1.Capillary Resistance Test - test of Hess - tourniquet test - Rumple-Leede’s test 2.Bleeding Time - with & without aspirin 3.Clot Retraction 4.Platelet Adhesion 5.Platelet Aggregation 6.Antiplatelet Antibody PLATELET Function TESTS

58 58 END OF TODAY LECTURE

59 59 REFERENCE  al, F. e. (2008). Harrison's Principles of Internal Medicine, 17th Edition. USA: The McGraw-Hill Companies, Inc  Clark M, LLP, PS. About Hemolytic Uremic Syndrome (HUS). Columbia : Outbreak, Inc; 2005 p 1-4.  Hematology TTP and ADAMTS13: When is testing appropriate? Mannucci et al  Hematology 2006.Thrombocytopenic Purpura:A moving Target. Sadler  Kumar, V., Abbas, A. K., Fausto, N., & Mitchell, R. N. (2007). Robbin's Basic Pathology 8th Edition.Philadelphia, PA: Saunders Elsevier  Veyradier, A, et al. Specific von Willebrand factor-cleaving protease in thrombotic microangiopathies: a study of 111 cases. Blood 2001; 98:1765.


Download ppt "DIAH PUSPITA RINI, dr., SpPK TROMBOSIT / PLATELET."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google