Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin Muhammad Fadil.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin Muhammad Fadil."— Transcript presentasi:

1 Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin Muhammad Fadil

2 30.0% 9.0% 2.0% 13.0% 9.0% 13.0% Lain-lain CVD (16.7 M) Kanker Luka/ trauma Penyakit pernapasan Diabetes Penyakit Kronis lainnya 33.0% 43.0% 14.4% Stroke CVD Lain PJK Penyakit rematik jantung– 2.4% Penyakit inflamasi jantung– 2.4% Penyakit hipertensi jantung– 5.4% CVD sebagai penyebab utama kematian di dunia Estimasi WHO CVD menyebabkan 245 kematian/ org (16,9 juta pertahun) CVD penyebab 1/3 kematian di seluruh Indonesia

3 Sel busa Garis Lemak Lesi sedangAteroma Plak Fibrous Rupture lesi/plak Adapted from Pepine CJ. Am J Cardiol. 1998;82(suppl 104). Dekade pertama Dari Dekade ketiga Dari Dekade keempat Disfungsi endotel Aterosklerosis merupakan penyakit inflamasi kronik dengan LDL-C sebagai pemeran utamanya

4 Faktor risiko penyakit kardiovaskular Modifikasi –Merokok –Dislipidemia Kadar LDL yang tinggi Kadar HDL yang rendah Kadar TG yang tinggi –Hipertensi –Diabetes –Obesitas –Faktor Diet –Faktor trombogenik –Kurang olah raga –Konsumsi alkohol yang berlebihan Non-mofifikasi –Riwayat kardiovaskular –Riwayat keluarga dengan penyakit kardiovaskular –Usia –Jenis Kelamin Referensi: Pyorala K et al. Eur Heart J 1994; 15: 1300–1331.

5 Hubungan antara peningkatan LDL-C dengan risiko PJK Gotto AM Jr et al. Circulation. 1990;81: Castelli WP. Am J Med. 1984;76:4-12. Framingham Study (n=5209) Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRFIT) (n=361,662) Setiap peningkatan 1% C-total akan meningkatkan risiko PJK 2% Kadar kolesterol(mg/dL) Kejadian PJK per 1000 Setiap penurunan 1% C-Total akan menurunkan risiko PJK 2% Kematian 10-tahun (per 1000) Kadar kolesterol (mg/dL)

6 Meta analisis dari 38 penelitian pencegahan primer dan sekunder yang melibatkan pasien menunjukkan hubungan antara penurunan kolesterol dengan mortalitas –1.0 –0.8 –0.6 –0.4 –0.2 –0.0 Mortalitas karena PJK, p=0.012 Mortalitas total, p=0.04 Penurunan kadar kolesterol(%) Mortalitas, log odds ratio Manfaat penurunan kolesterol Gould AL et al. Circulation 1998;97:946–952

7 Hubungan antara perubahan kadar LDL-C dan HDL-C dengan risiko PJK Third Report of the NCEP Expert Panel. NIH Publication No % penurunan LDL-C, menurunkan risiko PJK 1% 1% peningkatan HDL-C, menurunkan risiko PJK 3% PJK

8 Guideline NCEP-ATP III 2004 Kategori risikoTarget LDL Mulai TLC (Therapeutic Lifestyle Changes) Mulai terapi obat Risiko Tinggi: PJK atau Risiko ekivalen PJK (risiko 10-tahun >20%) <100 mg/dl (Optional: <70 mg/dl)  100 mg/dl (<100 mg/dL: Mulai penggunaan obat) 2+ Faktor risiko Risiko tinggi moderat: 10-20% risk <130 mg/dl (Optional: <100 mg/dl)  130 mg/dl (100–129 mg/dL: Mulai penggunaan obat) Moderat: <10% risk  160 mg/dl Risiko rendah: 0-1 Faktor risiko <160 mg/dl  160 mg/dl  190 mg/dl (160 – 189 mg/dL: Penggunaan obat perlu dipertimbangkan)

9 GuidelineAHA/ACC Bagi pasien PJK *,2 <100 mg/dL: Target untuk semua pasien PJK †,2 <70 mg/dL: reasonable goal bagi semua pasien PJK †,2 Update ATP III <100 mg/dL: Pasien PJK atau risiko ekivalen PKL (risiko 10-tahun) 1 <70 mg/dL: Terapi pilihan untuk pasien risiko sangat tingg 1 Target LDL-C pada pasien risiko tinggi <100 mg/dL <70 mg/dL Dan penyakit aterosklerotik lainnya Grundy SM et al. Circulation. 2004;110:227– Smith SC Jr et al. Circulation, 2006; 113:2363–2372. Update 2006 Rekomendasi Target LDL-C Jika tidak mungkin mencapai LDL-C 50% dengan terapi intensif termasuk kombinasi obat

10 Terapi obat penurun kolesterol HMG CoA Reductase Inhibitors (Statin) Lovastatin Simvastatin Pravastatin Atorvastatin Cerivastatin (2001/8 ditarik dari pasar) Rosuvastatin Pitavastatin Niacin/Lovastatin Amlodipine/Atorvastatin Aspirin/Pravastatin Cholestyramine Colestipol Colesevelam Fibrat Gemfibrozil Fenofibrate Clofibrate Nicotinic Acid Ezetimibe

11 Statin Mekanisme Kerja Menghambat HMG CoA reduktase yang merupakan langkah penghambat dalam biosintesis kolesterol. Farmakodinamik Golongan obat yang paling efektif menurunkan LDL -  LDL-C 18-55% -  HDL-C 5-15% -  TG 7-30% Efek samping Miopati, rhabdomyolysis, peningkatan aktivitas serum aminotransferase

12 Mekanisme kerja Statin pada jalur sintesa kolesterol acetyl CoA HMG-CoA mevalonic acid mevalonate pyrophosphate isopentenyl pyrophosphate geranyl pyrophosphate farnesyl pyrophosphate squalene cholesterol dolicholsubiquinones HMG-CoA synthase HMG-CoA reductase Squalene synthase StatinsX References 1. Endo A. J Lipid Res 1992;33:1569– Stein EA. Atherosclerosis 1994;108:S105– Blumenthal RS. Am Heart J 2000;139: Nawrocki JW et al. Atheroscler Thromb Vasc Biol 1995;15:678–82.

13 Persentasi pasien yang mencapai target LDL-C sesuia dengan rekomendasi NCEP_ATP III Update 2004 % of Patients at LDL-C goals recommended by 2004 updated NCEP ATP III* guidelines Pencapaian target LDL di Indonesia hanya 31.3%, paling rendah di antara negara-negara Asia yang terlibat dalam penelitian CEPHEUS Study Diadaptasi dari CEPHEUS study n: 7281 T: 3 bulan

14 Apa yang diharapkan dari statin baru Efikasi yang tinggi pada dosis awal  Potensi penghambatan HMG-CoA  Menurunkan LDL, VLDL, Lp (a), remnant LDL  Meningkatkan HDL  Memiliki efek anti-inflamasi, anti-trombotik Profil keamanan yang baik  Selektif target organnya – liver  Interaksi obat yang minimal Efektif untuk berbagai kondisi dan indikasi pasien Cost effective~ Biaya terjangkau After Hanefeld, Int J Clin Pract ;399–405

15 Buckett et al., (2000); McTaggart et al., (2001) Rosuvastatin : Statin hidrofilik baru– enantiomer tunggal

16 Rosuvastatin versus statin yang lain: Efikasi LDL-C pada dosis 10 mg Perubahan LDL-C dari baseline (%) 0–10–20–30–40–50–60 10 mg * –5–15–25–35–45–55 20 mg † 40 mg ‡ 10 mg 20 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg 80 mg 10 mg 20 mg 40 mg Rosuvastatin 10 mg (–46%) Rosuvastatin Atorvastatin Simvastatin Pravastatin 40 mg *p<0.002 vs atorvastatin 10 mg; simvastatin 10, 20, 40 mg; pravastatin 10, 20, 40 mg †p<0.002 vs atorvastatin 20, 40 mg; simvastatin 20, 40, 80 mg; pravastatin 20, 40 mg ‡p<0.002 vs atorvastatin 40 mg; simvastatin 40, 80 mg; pravastatin 40 mg Adapted from Jones PH et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160 The STELLAR Study

17 Patients yang capai target LDL-C (%) P<0.01 p< Dose (mg/day) n=535n=528n=923 Rosuvastatin atorvastatin Risiko tinggi (Pasien dengan PJK atau risiko ekiivalen PJK) - Target LDL-C: <100mg/dL (2.59mmol/L) Baseline rata-rata LDL-C(mg/dL) Rosuvastatin10 mg: (4.28 mmol/L) atorvastatin 10 mg: (4.21) atorvastatin 20 mg: (4.33) Rosuvastatin 10 mg memberikan lebih banyak pasien yang capai target NCEP-ATP III MERCURY I study; Am Heart J 2004; 147:

18 Rosuvastatin efektif meningkatkan HDL-C Dosis (mg) LS rata rata perubahan dari baseline (%) Rosuvastatinatorvastatinsimvastatinpravastatin Log scale STELLAR Study. Am J Cardiol 2003; 92: 152–60.

19 *p<0.002 vs pravastatin 10, 20 mg **p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 20, 40 mg †p<0.002 vs simvastatin 40 mg; pravastatin 40 mg Jones PH, et al. Am J Cardiol 2003;92:152–160 –20 –22.6 –26.8 –28.2 –11.9 –17.6 –14.8 – –23.7 ** –26.1 † –19.8 * –8.2 –7.7 – –30 –25 –20 –15 –10 0 –5 Dosis (mg) Rosuvastatin Atorvastatin Pravastatin Simvastatin Perubahan TG dari baseline (%) Rosuvastatin efektif menurunkan TG

20 Rosuvastatin menurunkan marker inflamasi CRP (C-Reactive Protein (ANDROMEDA) RSV ATV 10 mg 10 mg RSV ATV 20 mg 20 mg 16 minggu8 minggu Perubahan rata-rata dari baselina (%) Rosuvastatin (RSV) Atorvastatin (ATV) th EASC April 2004, Seville, Spain

21 Rosuvastatin: Efek pada plak Aterosklerosis~ Plaque regression Perubahan Vol Ateroma (%) REVERSAL pravastatin REVERSAL atorvastatin CAMELOT placebo A-Plus placebo ACTIVATE placebo ASTEROID rosuvastatin r 2 = 0.95 p<0.001 Kadar LDL-C setelah terapi (mg/dL) JAMA 2006; 295: Cleve Clin J Med 2006;73:

22 Efek Pleiotropik Rosuvastatin pada Penyakit vaskular pada hewan percobaan  eNOS, availabilitas NO  interaksi leukosit-endotel  superokasidasi, stres oksidatif Preservasi fungsi vascular pada hipertensi dan resistensi insulin Proteksi terhadap iskemi-reperfusion injury Proteksi fungsi ginjal dan penghambatan fibrosis ginjal dan glomerulosklerosis

23 Statins – Rasionalisasi Terapi Efek Terapeutik Efek Samping Proteksi kardiovaskular Otot Hati Interaksi obat Benefit Risiko

24 Rosuvastatin Tolerabilitas dan keamanan– Penghentian obat karena Efek samping Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K-29K Persentasi pasien dengan efek samping yang memicu penghentian obat rosuvastatinsimvastatinpravastatin Persentasi (%) % 2.5% (n=3074)(n=1457) (n=1278) 3.2% atorvastatin (n=2899) mg10-80 mg mg

25 Rosuvastatin Tolerabilitas dan keamanan- Efek pada Liver Peningkatan kadar transaminase liver jarang terjadi tapi dikenali sebagai komplikasi pengobatan dengan statin Kejadian peningkatan serum transaminase* dengan rosuvstatin 10-40mg sangat rendah (0.2%) yang sama dengan statin lainnya 1,2 Sama seperti statin lainnya: –Test fungsi liver direkomendasikan –Hati-hati pada pasien yang mengkonsumsi alkohol dalam jumlah berlebihan dan atau memiliki histori penyekit liver –Kontra indikasi pada pasien dengan penyakit liver aktif *ALT >3 x ULN on 2 successive occasions 1. Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K 2. Shepherd J et al. Am J Cardiol 2004;94: Please refer to local Prescribing Information

26 Rosuvastatin – Efek pada Liver Persistent ALT >3 × ULN: Frekuensi berdasarkan penurunan LDL-C Elevasi persisten adalah elevasi untuk> 3 x ULN 2 kali berturut-turut Brewer HB. Am J Cardiol 2003;92(Suppl):23K–29K Penurunan LDL-C(%) Persistent ALT >3 × ULN (%) Fluvastatin (20–80 mg) Rosuvastatin (10–40 mg) Lovastatin (20–80 mg) Atorvastatin (10–80 mg) Simvastatin (40–80 mg)

27 Kesimpulan Dislipidemia merupakan salah satu faktor risiko utama CVD Penurunan dan peningkatan kolesterol akan mempengaruhi risiko CVD Pencapaian target LDL sesuai rekomendasi guideline baru 50 % dan Indonesia baru mencapai 31.3% Rosuvastatin (ROBESTAR) dapat meningkatkan pencapaian target LDL pasien sampai 80% pada dosis awal 10mg

28 TERIMA KASIH


Download ppt "Dislipidemia sebagai faktor risiko PJK dan peranan Rosuvastatin Muhammad Fadil."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google