Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

POKOK BAHASAN III FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI TOKSISITAS.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "POKOK BAHASAN III FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI TOKSISITAS."— Transcript presentasi:

1 POKOK BAHASAN III FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI TOKSISITAS

2 1. FAKTOR INTRINSIK ZAT BERACUN 2. FAKTOR INTRINSIK MAKHLUK HIDUP

3 FAKTOR INTRINSIK ZAT BERACUN 1. FAKTOR KIMIA 2. KONDISI PEMEJANAN

4 FAKTOR KIMIA ZAT BERACUN SIFAT Kimia-Fisika *Tk.Ionisasi *Keterlarutan Translokasi obat Efektivitas Translokasi Toksisitas Obat KIMIA Struktur Reaksi / Interaksi Aksi Kimia Biotransformasi Sifat MetabolikSpesifik / selektif Tak spesifik Menyeluruh Reseptor spesifik Apa? Mengapa? Bagaiamana?

5 Contoh Sifat Fisika-kimia: Asam benzoat lebih mudah diabsorbsi dari lambung daripada usus (kaitannya dg pH dan pKa) Contoh aksi yg spesifik: paration dan metilparation ketoksikan (LD50) lebih besar paration, berkaitan dg penghambatan enzim asetilkolinesterase lebih besar paration shg asetilkolin menumpuk Contoh yang tak spesifik: Asam dan basa kuat mampu merusak sel, mungkin dg cara presipitasi protein yang berakibat denaturasi protein Larutan pekat dari pelarut organik, eter, kloroform, CCl4 aksinya tak spesifik.

6 Efek Ionisasi dan keterlarutan lipid atas translokasi zat beracun Zat beracun (pka) pH mediumionisasi [Tak terionkan ] + [ terionkan] Larut Lipid Translokasi mudah Lipid membran Bagaimana cara memperkirakannya ? Asam = pKa +log [tak terionkan]/[terionkan]

7 Apa pengaruh ionisasi dan keterlarutan didalam lipid atas translokasi dan ketoksikan zat beracun?

8 ZB-induk Sistem enzim terubah Metabolit Sifat Aktif (toksik)In aktif (tdk toksik) > Tak polar > polar Resirkulasi/ redistribusi Sel sasaran Toksisitas Kapan ? Mengapa ? Ekskresi

9 Apa hubungannya antara biotransformasi dan toksisitas zat beracun

10 Induksi Biotransformasi zat beracun ZB-Induk Sistem enzim Metabolit >>>>>>>> ToksikTidak toksik Toksisitas meningkat Toksisitas menurun induktor

11 Phenobarbital

12 Inhibisi Biotransformasi zat beracun ZB-Induk Sistem enzim Metabolit <<<<<<<< ToksikTidak toksik Toksisitas menurun Toksisitas meningkat Inhibitor

13 Faktor Kondisi Pemejanan Jenis Jalur Frekwensi Saat Dosis/Takaran Dapat berpengaruh pada ketoksikan zat beracun

14

15 JENIS PEMEJANAN AKUT Sub KronisKRONIS Keberadaan ZB di sel sasaran Ketoksikan ZB

16 JALUR PEMEJANAN Intra Vaskuler (i.v, i.a., i.c) Ekstra Vaskuler (p.o, inhalasi, s.c., i.m., i.p.) Keberadaan ZB di sel sasaran Ketoksikan ZB

17 Jalur PemejananLD50Perbandingan ( X ) (mg/Kg)( X/ i.v) i.v i.p i.m s.c oral 4~911.7~ 26.5 Tabel 1. Pengaruh Jalur Pemejanan terhadap ketoksikan akut (LD50) Di-isopropil –fluoro-asetat (DFA) pada kelinci Contoh Pengaruh Jalur Pemejanan

18 Frekwensi Pemejanan Tungggal Dosis Besar Berulang Dosis Kecil KTM ( > cepat) KTM ( > sulit) Akumulasi Kec Absorpsi > Kec eliminasi KTM Terlampaui Efek Toksik

19 SAAT PEMEJANAN ZB Blastogenesis Organogenesis Pematangan ( - ) TERATOGENIK SAAT KRITIS ( - )

20 Dosis Pemejanan ZB Normal Dosis Besar ZB- Sel sasaran >>>>>>>> Ketoksikan >>>>>>>> Tidak Normal Hipersensitif Alergi ?

21 Faktor Intrinsik makhluk Hidup = Kondisi Makhluk Hidup 1.Keadaan Fisiologi 2.Keadaan Patologi 1.Keadaan Fisiologi 2.Keadaan Patologi

22 Keadaan Fisiologi Berat Badan Umur Jenis Kelamin Suhu Tubuh Kecepatan pengosongan Lambung Kecepatan aliran darah Status Gizi Kehamilan Genetika

23 Berat badan besar = Kadar racun Kecil BB ringan = kadar besar Terkait dengan volume distribusi Umur = ADME Bayi belum sempurna enzim2 pemetabolisme Jenis kelamin: kendali sistem Hormon, kapasitas hati metabolisme tikus betina lebih sedikit ketoksikan betina 2x lebih besar Kec pengosongan lambung: keefektifan absorbsi ZB dari sal cerna Status gizi: mempengaruhi fungsi metabolisme-----aktivitas enzim (protein)…..kurang gizi, rendah protein.

24 Keadaan Fisiologi  Kapasitas Fungsional Cadangan  Penyimpanan ZB dalam Tubuh  Genetika  Toleransi

25 Kapasitas Fungsional Cadangan Organ Punya Kapasitas Cadangan Menutupi Efek Toksik Ringan Ketoksikan Zat Beracun

26 Penyimpanan Zat Beracun Dalam Tubuh Gudang Penyimpan Protein Lemak Tulang Akumulasi ZB ResirkulasiKetoksikan ZB Contoh: DDT, Merkuri, Timah

27 Genetika Protein Reseptor Protein nir enzim Tempat aksi Obat Ciri Model genetika Cacat Jumlah <<<<<< Molekul kurang sempurna Dampak + -

28 Dampak Positif: Resisten terhadap racun Dampak negatif: lebih rentan Dampak Positif: Resisten terhadap racun Dampak negatif: lebih rentan

29 Toleransi dan Resistensi Toleransi murni melalui mekanisme adaptasi Toleransi terjadi pada pemberian berikutnya setelah exposure/pemejanan yang pertama Resistensi: Karena Genetika Resistensi terjadi sejak pemberian pertama kali

30 Ringkasan Pokok Bahasan III Ketoksikan ZB Dipengaruhi Faktor Intrinsik ZB Intrinsik makhluk Hidup ?????? Pengaruhnya ?????? Efektifitas: Translokasi, interaksi ZB Berpengaruh pada ketoksikan ZB


Download ppt "POKOK BAHASAN III FAKTOR-FAKTOR YANG MEMPENGARUHI TOKSISITAS."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google