Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

PARKINSONISME SINDROMA KLINIS: RIGIDITAS (kekakuan) BRADIKINESIA (gerakan lambat) TREMOR INSTABILITAS POSTURAL *PENYAKIT PARKINSON Penurunan kadar dopamin.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "PARKINSONISME SINDROMA KLINIS: RIGIDITAS (kekakuan) BRADIKINESIA (gerakan lambat) TREMOR INSTABILITAS POSTURAL *PENYAKIT PARKINSON Penurunan kadar dopamin."— Transcript presentasi:

1

2 PARKINSONISME SINDROMA KLINIS: RIGIDITAS (kekakuan) BRADIKINESIA (gerakan lambat) TREMOR INSTABILITAS POSTURAL *PENYAKIT PARKINSON Penurunan kadar dopamin pada ganglia basalis

3 PENYAKIT PARKINSON PENY. PARKINSON IDIOPATIK (sebagian besar!) PENY. PARKINSON SITOMATIK PENYEBAB:? (predisposisi genetik) CEDERA KEPALA PENYAKIT (aterosklerosis serebri, infeksi (ensefalitis a.l. neurosifilis) toksikasi, Mn (mangan), tumor, infark

4 PENYAKIT PARKINSON  Sebagian besar: peny. Parkinson idiopatik (1-2% dari kelainan neurologis  Abnormalitas farmakologis: berkurangnya transmisi dopaminergik pada lintasan nigrostriatal  Dopamin (DA) merupakan: neurotransmiter katekolamin pada sistem saraf pusat (dan beberapa ganglia pada sistem saraf otonom prekursor noradrenalin (norepinefrin) dan adrenalin (epinefrin) neurotransmiter yang menstimulasi neuron motorik.

5 DEGENERASI TRAKTUS NIG. MPTP (methyl-4 phenyl-1,2,3,6 Tetrahydropyridine): (PRODUK SAMPING SINTESIS OPIOID SINTETIK DERIVAT MEPERIDINE ) MPTP --- mempunyai metabolit 1-metil- 4fenilpiridin (MPP+ ) yang dibentuk oleh MAOB. Selama pembetukan MAOB terdapat radikal bebas yang meracuni mitokondria dan merusak membran sel MPTP

6 Fig MPTP OTAK DI OTAK: (OLEH ASTROSIT) MPTPMPDP + MAO-B Difusi Oksidasi non-enz. Reduksi Di-uptake olehMPP + (metabolit aktif) transporter (di membr. plasma): mengakhiri aksi MA (monoamin)

7

8 PADA PENY. PARKINSON KONDISI YANG MENINGKATKAN KECENDERUNGAN PEMBENTUKAN RADIKAL BEBAS:DEPOSIT DI SUBST. NIGRA KADAR GLUTATHIONE NEUROTRANSMITER GANGLIA BASALIA Fig ACETYLCHOLINE (ACh) (di corpus striatum) EKSITASI Gamma-aminobutyric acid (GABA) INHIBISI DOPAMINE (DA) (di subst. nigra) INHIBISI Subst. nigra corp. striatum JALUR NIGROSTRIATAL

9

10 GANGLIA BASALIA (GB) PATOFISIOLOGI GBGERAKAN KEKUATAN KECEPATAN INISIASI PENYAKIT GB GANGGUAN GERAKAN 1.DEFISIT MOTORIS:2. AKTIVASI ABNORMAL * Bradykinesia * Akinesia SIST. MOTORIS: * Kehilangan refleks postural * Rigiditas * Tremor * Gerakan involunter abnormal

11 FARMAKOTERAPI TUJUAN TERAPI 1.RESTORASI KESEIMBANGAN DA ACh (di striatum) 2. MENCEGAH DEGENERASI NEURON2 LEBIH LANJUT 1.BLOKING EFEK ACh ANTIKOLINERGIK atau 2. EFEK DA

12  Tujuan terapi pada Penyakit Parkinson adalah :  1. Mengembalikan dopamin dalam ganglia basalis (ganglion yang ada di neostriatum) 2. Melawan eksitasi neuron kolinergik 3. Menjaga keseimbangan dopamin.

13 1.OBAT ANTIKOLINERGIK TREMOR RIGIDITY 2. OBAT DA-ERGIK BRADYKINESIA RIGIDITY LEVODOPA (L-DOPA) DA-AGONIST: - BROMOCRIPTINE - PERGOLID PELEPASAN DA: - AMANTADINE - ANTIVIRAL AGENT

14 INHIBISI METABOLISME DA : - SELEGILINE (MAO inhibitor) efek L-DOPA - inhibisi metab. DA - menunda onset kecacatan/disability pada awal Peny. Parkinson) RADIKAL BEBAS STRES OKSIDATIF (pada neuron2 DA-ergik yang masih survive)

15  Isomer dari amino acid dihydroxy-phenylalanin dan precusor dari catecolamin neurotrasnmiter  Setelah masuk dalam sirkulasi perifer, levodopa akan berikatan dengan BBB ( blood brain barrier )  Akan bekerja pada syaraf dopaminergik di substantia nigra. Dopaminergik mengalami konversi menjadi dopamin oleh enzym dopa decarboxylase.

16 1. mual muntah karena dopamin menstimulais chemoreceptor trigger zone ( CTZ ) pada daerah postrema yang terdapat diluar sawar darah otak 2. halusinasi, keadaan psikotik dan confusion karena disebabkan stimulasi reseptor dopamin di mesolimbik dan di mesokortikal

17 1. mempunyai efek memblok muskarinik 2. diduga mempunyai aktifitas meningkatkan pelepasan dopamin

18  Amantadin  Amantadin merupakan obat anti virus influensa yang berpengaruh sebagai antiparkinson.  Mekanisme kerjanya adalah meningkatkan sintesa, pengeluaran atau ambilan dopamin dari neuron yang sehat. (shg bila pelepasan dopamin sudah maksimum, amantadin tidak bermanfaat)

19 Shigilin 1. Menghambat MAO-B yang terdapat dalam otak dengan substratnya dopamin 2. Mengurangi metabolisme dopamin dalam otak 3. Mempotensiasi aksi levodopa 4. Menghambat monoamin oksidase-B (MAO- B),sehingga menghambat pemecahan dopamin yang disekresikan saraf dopaminergik

20  Catekol-O-methyltransferase (COMT) merupakan salah satu dari beberapa enzim yang mendegradasi katekolamin seperti dopamin, epinefrin, dan norepinefrin.  Catekol-O-methyltransferase suatu protein sebagai peraturan katekolamin, dapat terganggu jika pada pasien yang mengalami gangguan keseimbangan atau cedera

21  Monoamine oxidase B, dikenal sebagai MAOB, adalah enzim yang pada manusia dikodekan oleh gen MAOB.  MAOB adalah suatu enzim yang terletak di membran luar mitokondria.  Jika ada radikal bebas yang merusak mitokondria, maka dapat menyebabkan stimulasi dari MAOB  Protein MAOB merusak dopamin

22  Entakapon 1. menghambat COMT 2. menghambat eliminasi levodopa 3. memperpanjang durasi levodopa

23  Agonis Dopamin  Agonis dopamin beraksi melalui stimulasi beberapa reseptor dopamin  Obat agonis dopamin : bromocriptin, pergolide, pramipexole, ropinirole, cabergoline, aphomorpine

24  Bromokriptin  Bromokriptin suatu derivat ergotamin dan mempunyai sifat vasokontriktor merupakan agonis reseptor dopamin (atau dapat berikatan dengan reseptor dopamin).  Penggunaan Bromokriptin harus diwaspadai pada pasien dengan infark miokard karena akan menimbulkan masalah jantung

25  Obat berefek pada neurotransmitter lain di tubuh untuk mengatasi beberapa gejala dari Parkinson  Mengurangi tremor dan kekakuan otot yang dapat dihasilkan dari pemasukan asetilkolin  Contoh : thrihexyphenidil, benztropine


Download ppt "PARKINSONISME SINDROMA KLINIS: RIGIDITAS (kekakuan) BRADIKINESIA (gerakan lambat) TREMOR INSTABILITAS POSTURAL *PENYAKIT PARKINSON Penurunan kadar dopamin."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google