Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Protein Disulfide-Isomerase MILA IRVA SARI (20512030) FATIHA KHAIRUNNISA (20512029) Biokimia Intitut Teknologi Bandung Tugas Enzimologi.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "Protein Disulfide-Isomerase MILA IRVA SARI (20512030) FATIHA KHAIRUNNISA (20512029) Biokimia Intitut Teknologi Bandung Tugas Enzimologi."— Transcript presentasi:

1 Protein Disulfide-Isomerase MILA IRVA SARI ( ) FATIHA KHAIRUNNISA ( ) Biokimia Intitut Teknologi Bandung Tugas Enzimologi

2 Agenda Presentasi

3 Enzyme Nomenclature

4 NC-IUBMB EC 5 artinya termasuk dalam kelas isomerase EC 5.3 artinya termasuk dalam subkelas oksidoreduktase intramolekular EC artinya termasuk dalam sub subkelas pengubahan ikatan disulfida

5 Struktur 3D PDI C. Appenzeller-Herzog, L. Ellgaard / Biochimica et Biophysica Acta 1783 (2008) 535–548 Domain a dan a’ sebagai domain katalitik dengan motif Cys-x-xCys yang bereaksi dengan tiol. Domain b dan b’ adalah domain non-katalitik, bertidak sebagai pengatur jarak dan bertanggung jawab dalam pengambilan substrat.

6

7 Kebanyakan anggota famili PDI mengandung sisi katalitik dan non-katalitik thioredoxin. PDI mempunyai 4 domain, yaitu: a, b, b’ and a’. Domain a dan a’ fungsinya seperti thioredoxin, dan masing-masinya mengandung katalitik motif Cys-x- x-Cys yang bereaksi dengan thiols untuk memicu kerja disulfida oksidoreduktase. Domain b dan b’ mirip dengan thioredoxin, namun tidak memiliki katalitik aktif sistein. Fungsinya sebagai pengatur jarak dan perekrut substrat.

8 Mekanisme Reaksi C. Appenzeller-Herzog, L. Ellgaard / Biochimica et Biophysica Acta 1783 (2008) 535–548 Pembentukan ikatan disulfida terjadi pada tahap modifikasi post - translasi protein The enzymatic formation, breakage, and subsequent rearrangement of cysteine linkages Ikt. disulfida adalah ikt. kovalen

9 Reaksi Redoks C. Appenzeller-Herzog, L. Ellgaard / Biochimica et Biophysica Acta 1783 (2008) 535–548

10 Kinetika

11 Isolasi dan Pemurnian Diisolasi dari hati tikus dan dikarakterisasi berdasarkan kemampuannya dalam mengkatalisis refolding ribonuklease A oleh Anfinsen pada tahun PDI dipurifikasi dari plasenta manusia dan hati tikus menggunakan metode Carmichael et al (1977) dengan beberapa modifikasi.

12 Pemurnian PDI

13 APLIKASI

14 Kegunaan PDI

15 Efek jika tidak ada PDI Penyakit patogenesis terutama unfolded protein response (UPR), seperti Alzheimer, Parkinson, alcoholic dan non-alcoholic liver disease, diabetes tipe-2.

16 MODIFIKASI

17 Modifikasi PDI dengan menggunakan oxLDLs atau karbonil reaktif dapat menginhibisi aktivitas dan potensi stress retikulum endoplasma dan apoptosis oleh oxLDLs. Modifikasi PDI dengan menggunakan produk peroksidasi lipid artherosklerosis menunjukkan berkurangnya fungsi PDI yang dapat terjadi secara in vivo dan dan berkontribusi pada stress lokal dari retikulum endoplasma, apoptosis, dan perkembangan plak.

18 Human PDI

19 Referensi Enzyme Nomenclature NC-IUBMB (http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme/).http://www.chem.qmul.ac.uk/iubmb/enzyme/ Appenzeller-Herzog, C., Ellgard, L., The Human PDI Family: Versatility Packed Into A Single Fold. Biochimica et Biophysica Acta, Vol. 1783, pp Kaetzel, C.S., Rao, C.K., Lamm, M.E., Protein Disulphide-Isomerase from Human Placenta and Rat Liver: Purification and Immunological Characterization with Monoclonal Antibodies, Biochem. J., Vol. 241, pp Khan MM, Simizu S, Kawatani M, Osada H., The Potential of Protein Disulfide Isomerase As A Therapeutic Drug Target. Oncol. Res, Vol. 19, pp Khan MMSimizu SKawatani MOsada H Kozlov, G., Ma a tta nen, P., Thomas, D.Y., Gehring, K., A Structural Overview of the PDI Family of Proteins, The FEBS Journal, Vol. 277, pp Muller C, Bandemer J, Vindis C, Camaré C, Mucher E, Gueraud F, Larroque-Cardoso P, Bernis C, Auge N, Salvayre R, Negre-Salvayre A., 2012, Protein Disulfide Isomerase Modification and Inhibition potentiates ER stress and apoptosis induced by oxidized low density lipoproteins, Antioxid Redox Signal.Muller CBandemer JVindis CCamaré CMucher EGueraud FLarroque-Cardoso PBernis CAuge NSalvayre RNegre-Salvayre A Westphal, V., Spetzler, J.C., Meldal, M., Christensen, U., Winther, J.R., 1998, Kinetic Analysis of the Mechanism and Specificity of Protein Disulfide Isomerase Using Fluorescence-quenched Peptides,The Journal of Biological Chemistry, Vol. 273, pp

20


Download ppt "Protein Disulfide-Isomerase MILA IRVA SARI (20512030) FATIHA KHAIRUNNISA (20512029) Biokimia Intitut Teknologi Bandung Tugas Enzimologi."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google