Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

INTRACELLULAR SIGNALING Junaidi Khotib, Ph.D Bagian Ilmu Biomedik Farmasi Universitas Airlangga.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "INTRACELLULAR SIGNALING Junaidi Khotib, Ph.D Bagian Ilmu Biomedik Farmasi Universitas Airlangga."— Transcript presentasi:

1 INTRACELLULAR SIGNALING Junaidi Khotib, Ph.D Bagian Ilmu Biomedik Farmasi Universitas Airlangga

2 Jalur penghantaran signal intraselular -Molekul pembawa signal (ligand)/first messenger -Reseptor -Second messenger -Intracellular signal -Protein target -Respon Figure 6-3: Signal pathways

3 Receptor

4 Reseptor -Tempat pengikatan first messenger secara spesifik -Umumnya terdapat pada membran sel, beberapa reseptor ada yang tersimpan dalam sitosol atau inti (contoh: reseptor untuk hormon pertumbuhan) -Terdapat 3 jenis tipe (seperti kuliah sebelumnya) 1. Ion channel-linked receptor 2. G protein-coupled receptor 3. Enzyme-linked receptor

5 Tipe receptor yang terdapat pada permukaan membran

6 Lokasi receptor Sitosol atau nukleus -Untuk ligand yang bersifat Lipophilic dan mampu menembus membran sel -Bersifat mengaktifkan gene -Respon lambat Membran sel -Ligand yang bersifat Lipophobic dan tidak mampu menembus membran sel -Terletak dipermukaan membran sel -Respon cepat

7 Lokasi receptor (steroid receptor)

8 Lokasi receptor hormon steroid

9 Ligand

10 -Dapat berikatan secara spesifik pada reseptor -Molekul yang bersifat endogen atau eksogen Endogen : Hormon pertumbuhan Insulin Interleukin Eksogen :Molekul obat -Terdapat 3 tipe : - Agonis (selektif / non selektif)-- aktivasi - Antagonis (selektif / non selektif)-- menghambat aktivasi - Partial agonis / antagonis

11 Second messenger

12 -Molekul pembawa signal yang terdapat didalam sel sebagai penerus informasi / signal -Konsentasinya dapat meningkat atau menurun tergantung aktivasi ekstraselular -Berupa : 1. Ion (Ca 2+ ) 2. Molekul protein (ATP, IP 3, protein G, PKA, PKC) 3. Enzim (kinase, posfatase, posforilase)

13 Calcium as an intracellular messenger Second messenger pada ion channel-linked receptor

14 Second messenger pada G protein-coupled receptor

15 Example: Tyrosine kinase Second messenger pada enzyme-linked receptor

16 Cell signaling

17 -Bagaimana sel menerima, mengolah dan merespon signal dari lingkungannya. -Dalam organisme multiselular terdapat berbagai molekul signal yang dilepaskan atau diekspresikan pada permukaan sel -Molekul akan berintegrasi dan berkoordinasi membentuk fungsi yang utuh dalam kehidupan organism. -Prokariotik dan uniseluler eukariotik bersifat independent dan autonomous

18 Jenis hantaran signal 1. Signal transduction 2. Signal amplification 3. Relay signal

19 1. Signal transduction -Merubah energi signal -Protein kinase -Melalui aktivasi second messenger 1. Phosporilasi 2. Ikatan dengan Ca -Menghasilkan respon

20 2. Signal amplification - Signal yang kecil menghasilkan respon yang besar - Amplification enzyme - Cascade (rangkaian proses)

21 3. Relay signals -Signals yang diterima oleh reseptor pada permukaan membran (G-protein-linked atau enzyme-linked receptor)direlay ke dalam sel ----> untuk molekul yang berukuan kecil dan besar - Menghasilkan rangkaian intracellular signaling dengan mengubah protein target

22 - Mediator intraseluler yang berukuran kecil disebut second messengers (first messenger selalu berada diluar sel) e.g. Ca 2+ dan cyclic AMP, yang water-soluble dan dapat berdifusi kedalam sitosol - Mediator intraseluler yang besar disebut protein intracellular signaling ---> meneruskan signal dengan mengaktifkan protein target selanjtnya atau menghasilkan mediator lain didalam sel Relay signals

23

24

25 Relay proteins: pass the message to the next signaling component Adaptor proteins: link one signaling protein to another without themselves participating in the signaling event Amplifier proteins: usually either enzymes or ion channels that enhance the signal they receive Transducer proteins: convert the signal to a different form e.g. adenyl cyclase Bifurcation proteins: spread the signal from one signaling pathway to another Peran protein pada signaling pathway

26 Integrator proteins: receive signals from 2 or more pathways and integrate them before relaying a signal onwards Latent gene regulatory proteins: activated at the cell surface by activated receptors & migrate to the nucleus to stimulate gene expression Modulator proteins: modify the activity of intracellular signaling proteins & regulate the strength of signaling along the pathway Anchoring proteins: maintain specific signaling proteins at a specific location by tethering them to a membrane Peran protein pada signaling pathway

27 Scaffold proteins: adaptor &/or anchoring proteins that bind multiple signaling proteins together in a functional complex Peran protein pada signaling pathway

28 Mekanisme aktivasi protein signal

29 Protein intracellular signaling sebagai molecular switch - Beberapa protein intracellular signaling bersifat sebagaimolecular switches ----> Pada saat menerima signal, mereka merubah dari keadaan inactive menjadi active - Terdapat 2 kelompok molecular switches 1. Phosphorylation switches 2. GTP-binding protein switches ----> keberadaan gugus posfat menunjukkan apakan protein tersebut dalam keadaan aktif atau inaktif.

30 Switch is turned on by a protein kinase, which adds a phosphate, and turned off by a protein phosphatase, which removes the phosphate group Switch is turned on by exchange of GDP for GTP, and turned off by GTP hydrolysis (ie GTPase activity) Protein intracellular signaling sebagai molecular switch

31 Respon cell signaling

32 1. Signalling pathway 3. Genetic network 2. Metabolic pathway STIMULUS Respon dari sel signaling

33 Contoh : (1) hormon steroid -Hormon steroid akan berdifusi menembus membran sel dan berikatan dengan reseptornya yang terdapat dalam sitoplasma atau nukleus. -Termasuk: 1. Hormon seks (estrogen, progesterone, testosterone) 2. Corticosteroids (glucocorticoids + mineralcorticoids) 3. Hormon thyroid, vitamin D3 dan asam retinoat -Berpengaruh terhadap pembentukan faktor transkripsi yang dapat berfungsi sebagai : 1. Aktivator 2. Inhibitor

34 (2)Respons penurunan kadar glukosa darah oleh insulin

35 Respon dari sel signal


Download ppt "INTRACELLULAR SIGNALING Junaidi Khotib, Ph.D Bagian Ilmu Biomedik Farmasi Universitas Airlangga."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google