Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

1 METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN OLEH : DR. WIDODO S., MKes.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "1 METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN OLEH : DR. WIDODO S., MKes."— Transcript presentasi:

1 1 METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN OLEH : DR. WIDODO S., MKes

2 2 PENDAHULUAN : ■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN adalah SENYAWA HETEROSIKLIS YANG SANGAT PENTING DALAM TUBUH. ■ NUKLEOTIDA dan NUKLEOSIDA MERUPAKAN DERI - VAT DARI BASA PURIN dan PIRIMIDIN : SEBAGAI UNSUR PEMBANGUN UNTUK ASAM NUKLEAT ( DNA, RNA ) dan JUGA BERFUNGSI DALAM MELAKSANA KAN REAKSI ESENSIAL DALAM METABOLISME. ■ FUNGSI BIOKIMIAWI : -. REAKSI PEMINDAHAN FOSFAT PADA ATP dan TRIFOSFAT LAINNYA ( UDP-GLUKOSA, UDP-GALAKTOSA ) -. SEBAGAI KOENZIM : NAD, FAD, dsb -. BERBAGAI SENYAWA ANALOGNYA DIBUAT SECARA SINTETIK  UNTUK TERAPI

3 STRUKTUR PURIN dan PIRIMIDIN : N N N N N PURIN PIRIMIDIN CONTOH Basa PURIN :-ADENIN - XANTIN -GUANIN - HIPOXANTIN CONTOH Basa PIRIMIDIN : -SITOSIN - TIMIN -URASIL

4 BASA PURIN YANG LAIN : -. KAFEIN ( 1,3,7-trimetil xantin ) -. TEOBROMIN ( 3,7-dimetil xantin ) -. TEOFILIN ( 1,3-dimetil xantin ) -. DIMETILAMINADENIN -. 7-METILGUANIN BASA PIRIMIDIN YANG LAIN : -. 5-METILSITOSIN -. 5-HIDROKSIMETILSITOSIN

5 N U K L E O S I D A : * BASA PURIN / PIRIMIDIN * GULA PENTOSA (RIBOSA / DEOKSI RIBOSA) IKATAN β-N-GLIKO- SIDA pada N 9 / N 1 ADENOSIN = ADENIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N 9 GUANOSIN = GUANIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N 9 SITIDIN = SITOSIN + D-RIBOSA, dg ikataan pada N 1 URIDIN = URASIL + D-RIBOSA, dg ikataan pada N 1 +

6 NH 2 N N N 9 C C H H C O H OH OH HOH 2 C ADENOSIN RIBONUKLEOSIDA N N 9 1N1N O N H2NH2N O HO OH OH GUANOSIN OH HO NH 2 N N 1 O O 1 SITIDIN O HN O O HO OH OH N URIDIN

7 NUKLEOTIDA : ( NUKLEOSIDA TERFOSFORILASI ) □ ADENOSIN MONO FOSFAT = AMP = AS. ADENILAT = ADENIN + RIBOSA + FOSFAT □ TIMIDIN MONO FOSFAT = TMP = AS. TIMIDILAT = TIMIN + 2-DEOKSIRIBOSA + FOSFAT □ URIDIN MONO FOSFAT = UMP = AS. URIDILAT = URASIL + RIBOSA + FOSFAT  NUKLEOSIDA + gugus FOSFAT

8 NH 2 N N N 9 N O O P O OH N N 9 N N NH 2 O OH H O O P O O A M P ( Asam adenilat ) d A M P ( Asam 2’deoksi- adenilat ) 5’ 1’

9 O O N 1 HN O P O O OH U M P ( Asam Uridilat ) O O HN CH 3 N 1 O OH H O P O T M P ( Asam Timidilat ) 1’ 5’ 5’ 1’

10 N N 9 CH 2 O HO – P – O – P– O – P O O O 0 O O HO OH N N NH 2 Adenosin 5’-monofosfat ( AMP ) Adenosin 5’-difosfat ( ADP ) Adenosin 5’-trifosfat ( ATP ) ADENOSIN RIBOSA 1’ O

11 BASA NUKLEOSIDA ( BASA + RIBOSA / DEOKSIRIBOSA ) NUKLEOTIDA ( BASA + RIBOSA / DEOKSIRIBOSA + FOSFAT ) ADENIN A ADENOSIN A AMP, ADP, ATP GUANIN G GUANOSIN G GMP, GDP. GTP SITOSIN C SITIDIN C CMP, CDP, CTP URASIL U URIDIN U UMP. UDP, UTP TIMIN T TIMIDIN T TMP, TDP, TTP

12 POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT ☻ MERUPAKAN GABUNGAN / RANGKAIAN dari BANYAK NUKLEOTIDA, YANG SATU SAMA LAIN DIHUBUNGKAN DENGAN IKATAN DIESTER FOSFAT  POLIMER NUKLEOTIDA ☻ ASAM ORGANIK YANG ADA DIDALAM INTI SEL / NUKLEUS, BERGABUNG DENGAN PROTEIN  NUKLEOPROETEIN. ☻ MACAMNYA : -. DNA = ASAM DEOKSI RIBO NUKLEAT -. RNA = ASAM RIBO NUKLEAT -. C 1 DARI GUGUS GULA BERIKATAN DENGAN N 9 / N 1 DARI BASA PURIN atau PIRIMIDIN -. IKATAN NUKLEOTIDA SATU SAMA LAIN BERHU – BUNGAN melalui IKATAN DIESTER FOSFAT ANTA- RA C 3 DARI GUGUS GULA PERTAMA dengan C 5 dari GUGUS GULA BERIKUTNYA.

13 O O=P-O-CH 2 O C C C O O=P-O-CH2 OH O C C C O O=P-O-CH2 OH O C C C O O=P-O-CH2 OH A C G T DNA

14 METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN : * KONSUMSI NUKLEOTIDA KEBANYAKAN BERUPA NUKLEOPROTEIN. * MANUSIA MAMPU MENSINTESIS NUKLEOTIDA SECA RA DE NOVO DARI SENYAWA AMFIBOLIK. PENCERNAAN NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN : ■ NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN DIPECAH OLEH ENZIM-ENZIM DALAM Tr. DIGESTIVUS. ■ HASIL AKHIRNYA : -. ASAM URAT -. CO 2, NH 3 dan ASAM β- ISOBUTIRAT

15 NUKLEOPROTEIN dari MAKANAN POLINUKLEOTIDA = ASAM NUKLEAT + PROTEIN ( MONO ) NUKLEOTIDA NUKLEOSIDA + FOSFAT PURIN dan PIRIMIDIN + PENTOSA ( RIBOSA / DEOKSIRIBOSA ) ASAM URAT CO2 + NH3 + ASAM- β -ISOBUTIRAT ENZIM PROTYEOLITIK & DNAase & RNAase POLINUKLEOTIDASE NUKLEOTIDASE & FOSFATASE NUKLEOSIDASE

16 BIOSINTESIS PURIN : SUMBER ATOM-ATOM PURIN : C C C C N N C N CO2 PERNAPASAN GLISIN N 5 N 10 METE- NIL TETRA- HIDRO FOLAT Amida dari GLUTAMIN ASPARTAT N 10 -FORMIL- TETRA-HIDRO- FOLAT REAKSI SINTESIS PURIN : 1. PEMBENTUKAN FOSFORIBOSIL PIRO FOSFAT = PRPP ATP AMP RIBOSA-5-P 5-FOSFORIBOSIL-1-PIRO FOSFAT ( PRPP ) PRPP - SINTASE PRPP JUGA PRAZAT UNTUK PIRIMIDIN, NAD dan NADP 2. PEMBENTUKAN 5-FOSFO- β –RIBOSILAMIN :

17 PRPP 5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN GLUTAMIN GLUTAMAT H20 PPi PRPP-GLUTAMIN AMIDO TRANSFERASE ATP AMP 3.5-FOSFO- β -RIBOSIL AMIN + GLISIN GLISIN AMIDA RIBOSIL-5-FOSFAT ( GAR ) GAR-SINTASE 4.GLISIN AMIDA RIBO- SIL-5-FOSFAT (GAR) FORMIL GLISIN AMI- DA RIBOSIL FOSFAT ( FGAR ) Metenil-tetra hidro folat Tetra hidro folat GAR FORMIL TRANS- FERASE 5. FORMIL GLISIN AMIDA RIBOSIL FOSFAT (FGAR) FORMIL GLISIN AMI DIN RIBOSIL FOSFAT GLUTAMIN GLUTAMAT ATP ADP 6. FORMIL GLISIN AMIDIN RIBOSIL FOSFAT AMINO IMIDAZOL RI-BOSIL-5-FOSFAT ATP ADP H2OH2O

18 7. AMINO IMIDAZOL RIBO- SIL -5-FOSFAT AMINO IMIDAZOL KARBOK- SIAMIDA RIBOSIL-5 P CO 2 8. AMINO IMIDAZOL KARBOK- SIAMIDA RIBOSIL-5 P AMINO IMIDAZOL SUK- SINIL KARBOKSI RIBO- SIL-5-P H2OH2O ASPARTAT 9. AMINO IMIDAZOL SUKSI- NIL KARBOKSI RIBOSIL-5-P AMINO IMIDAZOL KARBOK SIAMIDA RIBOSIL-5-P FUMARAT 10. AMINO IMIDAZOL KARBOK SIAMIDA RIBOSIL-5-P FORMIMIDO IMIDA- ZOL ARBOKSIAMI- DA RIBOSIL-5-P N 10 Formil tetra hidro folat Tetra hidro folat 11. FORMIMIDO IMIDAZOL KARBOKSIAMIDA RIBOSIL-5-P INOSIN MONO FOSFAT ( IMP ) SELANJUTNYA IMP DIUBAH MENJADI AMP dan GMP

19 I M P ADENILO SUKSINAT ( AMPS ) A M P ( ADENOSIN MONO PHOSPHAT ) AMPS-SINTASE ADENILO SUKSINASE NAD + NADH + H + H2O H2O IMP-DEHIDROGENASE XANTOSIN MONO FOSFAT ( X M P ) GUANOSIN MONO PHOSPHAT ( G M P ) GLUTAMIN GLUTAMAT ATP SENYAWA / OBAT YANG DAPAT MENGHAMBAT SINTESIS PURIN :. ANTI FOLAT REAKSI 4 ( TETRA HIDRO FOLAT ). AZASERIN REAKSI 5. DIAZANORLEUSIN REAKSI 2. 6-MERKAPTOPURIN REAKSI 13 & 14. ASAM MIKOFENOLAT REAKSI 14

20 KATABOLISME PURIN : HASIL AKHIR KATABOLISME PURIN ADALAH ASAM URAT. ± 99 % ASAM URAT MERUPAKAN HASIL PEMECAHAN OLEH ENZIM NUKLEOSIDA PURIN FOSFORILASE. REAKSINYA : ADENOSINGUANOSIN INOSIN GUANIN HIPOXANTIN XANTIN ASAM URAT ( SUKAR LARUT ) ADENOSIN DEAMINASE PURIN - NUKLEOSIDA - FOSFORILASE PURIN NUKLEOSIDA OKSIDASE GUANASE XANTIN OKSIDASE XANTIN - OKSIDASE

21 BIOSINTESIS PIRIMIDIN : PADA BIOSINTESIS PURIN dan PIRIMIDIN TERDAPAT BEBERAPA PRECURSOR YANG SAMA, YAITU PRPP, GLUTAMIN,CO 2 & ASPARTAT REAKSINYA : 1. CO2 + GLUTAMIN + ATP KARBAMOIL-P KARBAMOIL-P SINTASE II 2. KARBAMOIL-P + ASPARTAT KARBAMOIL-ASPARTAT ASPARTAT TRANSKARBAMOILASE 3. KARBAMOIL-ASPARTATAS. DEHIDRO OROTAT ( DHOA ) DEHIDRO OROTASE 4. AS. DEHIDRO OROTAT + NAD + ASAM OROTAT DEHIDROGENASE 5. ASAM OROTAT + PRPPOROTIDIN MONOFOSFAT ( OMP ) OROTAT FOSFO RIBOSIL TRANSFERASE 6. OROTIDIN MONOFOSFAT URIDIN MONOFOSFAT ( UMP ) CO2 OROTODILAT DEKARBOKSILASE

22 7. UMP UDP UTP CTP ATP ADP GLUTAMIN CTP SINTASE dUDP dUMP T M P NADPH + H + NADP + H 2 O Pi Metilen H 4 folat Folat TIMIDILAT SINTASE REDUKTASE

23 KATABOLISME PIRIMIDIN : HASIL AKHIRNYA adalah CO 2, NH 3 dan ASAM β- AMINO BUTIRAT, YANG MUDAH LARUT. SITOSINTIMIN URASIL DIHIDROTIMIN DIHIDROURASIL β -URIDOISOBUTIRAT ASAM UREIDOPROPIONAT CO2 + NH 3 β- AMINO BUTIRAT H2OH2O ALANIN H2OH2O NH 3 NADPH + H + NADP +

24 KELAINAN METABOLISME PURIN : KATABOLISME NUKLEOSIDA PURIN ( ADENOSIN dan GUANOSIN ) PRODUK AKHIRNYA : ASAM URAT URINE ASAM URAT : ASAM LEMAH & SUKAR LARUT dalam AIR; DALAM CAIR- AN TUBUH DAPAT BERUPA GARAM ( Na URAT ). GARAM Na URAT BERSIFAT LEBIH LARUT DARI PADA ASAM URAT, YANG JUGA DIBUANG MELALUI URINE. KRISTALISASI GARAM Na URAT DAPAT TERJADI DI : -. GINJAL   BATU -. JARINGAN LUNAK & PERSENDIAN  ENDAPAN  TOFUS   INFLAMASI AKUT / KRONIS : ARTHRITIS GOUT AKUT dan ARTHRITIS GOUT KRONIS. SELAIN PENYAKIT GOUT, JUGA TERDAPAT KELAINAN LAIN dari METABOLISME PURIN : LIHAT TABEL HIPERURISEMIA = KADAR ASAM URAT SERUM MELEBIHI BATAS NORMAL.

25 TABEL : KELAINAN BAWAAN PADA METABOLISME PURIN. KELAINAN KLINIS ENZIM YANG CACAT KARAKTERISTIK KELAINAN KLINIS POLA PE- WARISAN GOUT PRPP SINTASE OVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN RESESIF - TERKAIT X GOUTPRPP SINTASEOVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN RESESIF - TERKAIT X GOUTPRPP SINTASEOVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN KEMUNGKIN- AN RSESIF X GOUTPRPP SINTASEOVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN RESESIF - TERKAIT X SINDROM LESCH - NYHAN HGPRT-ASEOVER PRODUKSI & OVER SEKRESI PURIN ; SELF MUTA-TION RESESIF - TERKAIT X DEFISINSI IMUNADENOSIN DE- AMINASE IMUNO DOFISIENSI KOMBI- NASI ( SEL T & B ) RESESIF - AUTOSOMAL NEFROLITIASISADENIN FOSFO RIBOSILTRANSF NEFROLITIASIS 2,8-DEHI – DROKSI ADENIN RESESIF - AUTOSOMAL XANTINURIAXANTIN OKSI- DASE NEFROLITIASIS XANTIN, HIPOXANTIN RESESIF - AUTOSOMAL

26 KELAINAN METABOLISME PIRIMIDIN : ▪ HASIL METABOLISME PIRIMIDIN BERSIFAT SANGAT LARUT DALAM AIR ▪ OVER PRODUKSI KATABOLIT PIRIMIDIN JARANG MENIMBULKAN KELAINAN KLINIS ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE I : -. DIFISAIENSI OROTAT FOSFORIBOSILTRANSFERASE dan atau OROTIDILAT DEKARBOKSILASE ASIDURIA ASAM OROTAT TIPE II : -. DEFISIENSI OROTIDILAT DEKARBOKSILASE -. LEBIH RINGAN DIBANDING DENGAN TIPE I -. DAPAT DIATASI DENGAN PEMBERIAN URIDIN ORAL

27 NUKLEOTIDA ALAMIAH : NUKLEOTIDA BEBAS  YANG TIDAK TERIKAT DENGAN ASAM NUKLEAT; BANYAK TERDAPAT DIJARINGAN TUBUH, a.l. : DERIVAT ADENOSIN : =. ADP = ADENOSIN DIFOSFAT =. ATP = ADENOSIN TRIFOSFAT =. c AMP = –ADENOSIN MONOFOSFAT ATP cAMP AMP ADENILAT SIKLLASE FOSFO DIESTERASE =. S-ADENOSIN METIONIN  SEBAGAI DONOR METIL DERIVAT GUANIN : GDP. GTP, GMP. DERIVAT URASIL : -. URIDIN DIFOSFOGLUKOSA ( UDP-GLUKOSA ) -. URIDIN DIFOSFOGLUKORONAT ( UDP-GLUKORONAT -. UTP DERIVAT VITAMIN :. FLAVIN DINUKLEOTIDA = FAD. NIKOTINAMID ADENIN DINUKLEOTIDA = NAD. NIKOTINAMID ADENIN DINUKLEOTIDA FOSFAT = NAD

28 DERIVAT SINTETIK : * 5-YODO-2’-DEOKSI URIDIN * 5-FLUORO MURASIL * 6-MERKAPTO PURIN * 6-TIOGUANIN * AZAURIDIN * AZAGUANIN * 4- HIDROKSI PIRAZOL PIRIMIDIN ( ALOPURINOL )

29 SH N N N NHNH 6-MERKAPTOPURIN 6- TIOGUANIN 8-AZAGUANIN SH N N N NHNH H2NH2N O N H2NH2N N NHNH N N O HN O F NHNH 5-FLUOROURASIL OH N N N NHNH ALLOPURINOL

30 &


Download ppt "1 METABOLISME NUKLEOTIDA PURIN dan PIRIMIDIN OLEH : DR. WIDODO S., MKes."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google