MENGAPA PERLU PELAJARI GENETIKA? Terungkapnya peran faktor genetik sebagai penyebab penyakit pd manusia Pergeseran pola penyakit: penyakit ‘lingkungan ‘( malnutrisi & infeksi) menurun, penyakit degeneratif & genetik meningkat

MENGAPA PERLU PELAJARI GENETIKA? Turunnya angka kematian bayi: Indonesia: 142%o(71)67%o(91), DIY: 62%o(‘80)26%o(‘92)15,5%o(2000) Meluasnya konsep keluarga kecil

Materi genetik Gen: pembawa sifat yang diwariskan semula orang menganggap tersusun oleh protein terbukti berupa DNA (deoxyribo nucleic acid) ada 2 lokasi DNA: DNA kromosom / inti DNA mitokondria / sitoplasma

Coiling of DNA

GENOM MANUSIA Diperkirakan ada sejumlah 60000-70000 gen Mencakup 20% DNA yg menyandi protein Selebihnya 80% DNA tdk menyandi protein Gen mengandung runutan (sequence) selang-seling berupa: Exon: yg menyandi (coding) Intron: yg tdk menyandi (non-coding)

gen sangat kecil gen globin Runutan regulator: dekat ujung 5’ terdapat box TATA & CAT utk mengontrol transkripsi Ukuran dan struktur gen beragam tersebar dlm kromosom @ 2500 – 5000 gen Gen sangat besar gen dystrophin: t.a 2 juta ps basa mencakup 79 exon gen sangat kecil gen globin

GENE STRUCTURE Promoter: the sequence elements located 5’ to the gene, which fix the site of initiation of transcription and control mRNA quantity and sometimes tissue specificity Exon: the transcribed regions of the gene that are present in mature mRNA and usually contain coding information.

GENE STRUCTURE Intron: a segment of a gene that is initially transcribed into RNA but is then removed from the primary transcript by splicing together the exon sequences on either side of it. Enhancers: DNA sequences that act in CIS to increase transcription of a nearby gene. These can act in either orientation 5’ or 3’ to the gene and may act at considerable distance from the gene.

Dasar genetika & biologi molekuler NUKLEUS Asam amino DNA RNA transkripsi translasi protein SITOPLASMA

Transkripsi Pembentukan RNA berdasar cetakan (‘template’) DNA RNA komplementer dg DNA ’sense’ Ragam RNA: mRNA (messenger) tRNA (transfer) rRNA (ribosome)

Translasi Penerjemahan runtunan RNA berdasarkan triplet kodon menjadi asam amino Proses lanjutan Rangkaian sejumlah asam amino menjadi protein dengan beragam struktur dan fungsi yang sangat komplek

Pengaruh perubahan gen dapat muncul pada: Protein struktural protein membran enzim

Pengaruh mutasi pada fungsi protein: Protein hilang seluruhnya protein hilang fungsinya protein berfungsi abnormal pengaruh kuantitatif: subunit protein tak imbang / timpang fungsi protein menurun

Inborn errors of metabolism Kelainan yang mempengaruhi jalur biokimiawi dlm tubuh dpt disebabkan oleh: defisiensi aktivitas enzim esensial defisiensi kofaktor atau aktivator enzim kegagalan transport bahan

Inborn errors of metabolism Temuan klinis terkait pada tipe & toxisitas metabolit yg tertimbun, atau defisiensi produk biokimiawi yg gagal cacat (defek) dpt terjadi pada larutan sel (cytosol) organela, spt: mitkhondria, lysosoma, peroxisoma