Asam Lemak Pengikat Protein, aP2 yang Mengkoordinasi Jalur Kolesterol Macrophage dan Aktifitas Inflammatory Indira Lanti K 20505003 Program Studi Biokimia Magister Kimia Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Institut Teknologi Bandung 2007

AGENDA Pendahuluan Tujuan Bahan dan Metode Hasil Pengamatan dan Pembahasan Kesimpulan

Sistem metabolisme glukosa (Fatty Acid Binding Protein) I. PENDAHULUAN FABP adiposa tersusun dari aP2 dan FABP4 Sistem metabolisme glukosa FABP (Fatty Acid Binding Protein) Kelompok homolog protein cytosol yang dapat mengikat komponen hidrofobik

Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ Macrophage aP2 Aktifitas diinduksi Peroxisome Proliferator Activated Receptor γ (PPAR γ ) agonist Oksidasi Low Density Lipoprotein (OxLDL) Berperan dalam merespon atherogenesis dalam macrophage

Cardiovascular&Inflammatory Mengikat ligand hidrofobik aP2 berpengaruh Fungsi macrophage Meliputi : Jalur asam lemak Metabolisme cyclooxygenase (COX) Metabolisme lipoxygenase Cardiovascular&Inflammatory Diseases

II. TUJUAN Peran aP2 dalam regulasi lipid Peran aP2 hubungannya dengan lalu lintas kolesterol macrophage dan aktifitas inflammatory

III. BAHAN DAN METODE Kultur sel Transfection of Macrophages and Reporter assay Rekonstitusi ekspresi aP2 ke dalam aP2-deficient macrophage Analisis intraseluler lipid Cholesterol trafficking Analisis IKK dan NF-kB activity DNA binding activity of NF-kB Assay of inflammatory mediator

IV. HASIL PENGAMATAN DAN PEMBAHASAN Defisiensi aP2 mempercepat aliran kolesterol Defisiensi aP2 mempertinggi internalisasi acLDL Defisiensi aP2 mempertinggi flux kolesterol ke dalam macrophage Ekspresi aP2 secara stabil Kolesterol efflux dari microphage meningkat dengan adanya defisiensi aP2 Stabilitas aP2 ke dalam ap2-/-

Aktifitas PPARγ meningkat akibat defisiensi aP2 Aktifitas reporter PPARγ meningkat PPARγ-specific antagonist Peningkatan ekspresi mRNA PPARγ Peningkatan ekspresi protein CD36 Pengaturan ekspresi ABCA1

Defisiensi aP2 menginhibisi jalur NF-kB dalam macrophage Aktifitas kinase dari IKK rusak Rekonstitusi aP2 mempengaruhi aktifitas kinase IKK Pengikatan NF-kB dengan DNA batal Aktifitas reporter NF-kB rusak

aP2-/- mereduksi aktifitas inflammatory Defisiensi aP2 mengurangi produksi protein NF-kB Produksi COX 2 dan iNOS berkurang akibat defisiensi aP2

Ekspresi inflammatory LPS dan CD154 dirusak aP2-/- macrophage Reduksi produksi inflammatory cytokine RNA LPS menginduksi inflammatory cytokines dan chemokine direduksi akibat defisiensi aP2 Macrophages distimulasi CD154 dan diuji (B) aP2 rekonstitusi dalam bentuk aP2/ macrophages memperbaiki produksi MCP-1

aP2 mengkoordinasi jalur kolesterol dan aktifitas inflammatory macrophage. Model hipotesis macrophage yang terdapat aP2 (aP2+/+) dan yang tidak terdapat aP2 (aP2-/-)

V. KESIMPULAN Keberadaan aP2 sebagai fatty acid binding protein mempengaruhi jalur lalu lintas kolesterol macrophage dan aktifitas inflammatory

TERIMA KASIH