SULFONAMID.

Presentasi berjudul: "SULFONAMID."— Transcript presentasi:

1 SULFONAMID

2 SEJARAH

3 KIMIA & TATANAMA Istilah Sulfonamid yang umumnya digunakan sebagai antibakteria adalah: Anilin tersubstitusi sulfonamid, “sulfanilamid” Produk yang menghasilkan sulfanilamid, misalnya sulfasalazin Sulfonamid non-anilin, misalnya mefenid.

4 KIMIA & TATANAMA Sulfonamid non-antibakteria: Tolbutamid (diuretik)
Furosemid (diuretik) Klortalidon (diuretik)

5 N1-(4,6-dimetil-2-pirimidil)sulfanilamid
Ar 3 S2 N1 sulfanilamid Sulfametazin N1-(4,6-dimetil-2-pirimidil)sulfanilamid

6 DERAJAD KOEFISIEN ASAM (pKa)
Pada senyawa anilinium, pKa 4,6 menunjukkan: Jadi anilin adalah basa lemah.

7 DERAJAD KOEFISIEN ASAM (pKa)
Suatu muatan negatif pada atom nitrogen, umumnya tidak begitu stabil, kecuali muatan negatif itu dapat di delokalisasi dengan adanya resonansi. Sulfanilamid, pKa 10,4

8 DERAJAD KOEFISIEN ASAM (pKa)
Sulfisoksazol, pKa 5,0 Dengan demikian sulfisoksazol merupakan asam yang sedikit lebih lemah dibandingkan asam asetat (pKa 4,8)

9 Spektrum Antibakteri Streptococcus pyogenes Streptococcus pneumoniae
Haemophylus influenzae Haemophylus ducreyi Nocordia Actynomyces Calymmatobacterium granulomatosis Chlamydia trachomatis Neisseria meningitidis

10 Dihidrofolat reduktase
PABA Asam Dihidrofolat Asam Tetrahidrofolat Purin DNA MEKANISME AKSI Sulfonamid Kuman memerlukan PABA untuk membentuk asam folat yang digunakan untuk sintesis purin dan asam-asam nukleat. Dengan adanya sulfonamid bakteri akan salah mengambil PABA (kompetitif). Trimetoprim membantu menghambat pada enzim dihidrofolat reduktase. Dihidrofolat reduktase Trimetoprim

11

12 TOKSISITAS & EFAK SAMPING
Hipersensitivitas umum terjadi pada pasien yang menggunakan antibiotik jangka waktu yang panjang. Flora normal usus akan terganggu karena adanya antibiotik. Gejala berupa: demam, erupsi kulit, alergi miokarditis,m fotosensitivitas. Kristaluria bahkan dapat terjadi pada sulfonamid modern jika pasien tidak menjaga penggunaan air.

13 TOKSISITAS & EFAK SAMPING
Gangguan pada sistem pembentukan SDM anemia hemolitik defisiensi aktivitas glukosa-6-fosfat dehidrogenase pada eritrosit. Agranulositosis & Anemia aplastik disebabkan adanya hambatan pada pembelahan sel darah merah.

14 Mekanisme pembentukan dTMP
dUMP dTMP

15 Urin manusia normal agak asam pH sekitar 6
KRISTALURIA Pada tahun 1930an sulfanilamid sering menyebabkan kerusakan pada ginjal, dan sering ditemukan adanya kristal pada ginjal Urin manusia normal agak asam pH sekitar 6 Sulfanilamid pada pH asam berada dalam bentuk molekul dan terion pada kondisi basa.

16 KRISTALURIA

17 Cara mencegah sulfanilamid mengkristal
Menaikkan aliran urin. Manaikkan pH urin. Membuat turunan sulfanilamid yang memiliki pKa rendah, dekat dengan pH urin. Mencampur sulfonamid untuk mencapai dosis total tapi tidak melewati KSP senyawa.

18 MEKANISME RESISTENSI

19 METABOLISME Sulfonamid memiliki absorbsi baik, dan distribusi yang baik.

20 HUBUNGAN STRUKTUR AKTIVITAS
Gugus amino (N4) anilin sangat penting untuk aktivitas, karena setiap modifikasi pada posisi N4 akan menghilangkan aktivitasnya. Semua metabolit sulfonamid tidak aktif. Aktivitas maksimal pada sulfonamid ditunjukkan pada pKa antara 6,6 – 7,4 Membentuk garam terionkan akan menyebabkan tidak dapat terabsorbsi dengan baik.

21 SINTESIS SULFONAMID

22 POST-TEST