Penyakit alzheimer dan parkinson

Presentasi berjudul: "Penyakit alzheimer dan parkinson"— Transcript presentasi:

1 Penyakit alzheimer dan parkinson
Ahmad Najib Sekar Pratiwi Hapsari Kuswardani Widya Kardela

2 Penyakit Alzheimer Merupakan penyakit neurodegeneratif yang paling sering terjadi , bersifat irreversible Penyebab dua pertiga dari keseluruhan gejala pikun (42 sampai 81%) Penyebab pikun lain adalah penyakit jantung dan neurodegeneratif yang lain seperti Pick’s dan diffuse Lewy-body dementia

3 Tanda-tanda umum Hilangnya neuron Pikun
Adanya peptida β amyloid pada cairan ektraselluler Kusutnya neurofibrill Hiperfosforilasi dari mikrotubular protein tau.

4 Akibat Kerusakan Ingatan Penilaian Pengambilan Keputusan
Orientasi Fisik secara keseluruhan Cara berbicara.

5 Gambaran Umum Akibat Alzheimer Pada Otak

6 Patologi Pada Penderita Alzheimer

7 Penyebab Terjadinya Senile Plaque
Hiperfosforilasi oleh adanya enzim protease pada protein tau Potongan2 yang berasal dari protein yang lebih besar Enzim protease berupa :α,β dan γ-sekretase Prekursor protein β-Amyloid γ-sekretase bertanggung jawab dalam pembentukan peptida β-amyloid -Aβ42- yaitu 42 gugus asam amino berupa serat toksik yang tak larut dan terakumulasi dalam bentuk senile plaques berupa massa serabut amyloid pada korteks celebral yang diisolasi dari pasien Alzheimer

8 Proses Terbentuknya Senile Plaque

9 Alzheimer Dari Tinjauan Genetik
Tiga jenis mutasi pada gen penyebab Alzheimer : 1. penyandian prekursor protein β-amyloid pada kromosom 21 2. presenilin 1 (PSEN1) pada kromosom 14 3. presenelin 2 (PSEN2) pada kromosom 1. Mutasi pada PSEN1 lebih banyak dibandingkan dengan mutasi di PSEN2.

10 Perubahan Residu Asam Amino pada Suatu Segmen Protein Prekursor β-amyloid Berbatasan dengan Domain Transmembran Dihasilkan dari Mutasi Missense dan Menyebabkan Penyakit Alzheimer Familial Early-Onset.Huruf-huruf merupakan kode asam amino huruf tunggal pada protein prekursor β-amyloid, dan angka-angka menunjukkan posisi asam amino. Perubahan residu asam amino dekat dengan sisi pemotongan β-, α-, dan γ-sekretase (segitiga merah). Residu normal yang terlibat dalam mutasi missense diperlihatkan sebagai lingkaran hijau, dimana residu asam amino yang merepresentasikan berbagai mutasi missense diperlihatkan dengan kotak kuning. Mutasi menyebabkan akumulasi peptida Aβ42 toksik dibandingkan peptida wild type Aβ40.

11 Gb.3 Proses Normal Protein Prekursor β-amyloid Seperti Efek Pada Proses Perubahan Protein yang Dihasilkan dari Mutasi Missense yang Berhubungan dengan Penyakit Alzheimer Familial Early-Onset.Mutasi ini (disimbolkan dengan kuning terang) meskipun diganggu oleh α-sekretase atau peningkatan pemotongan β-, atau γ-sekretase, menghasilkan peningkatan produksi peptida Aβ42 toksik dibandingkan dengan peptida jenis liar Aβ40. Obat-obat dengan selektivitas untuk sekretase tertentu akan mengurangi atau menghilangkan proses protein prekursor β-amyloid menjadi peptida Aβ42 toksik dan akan membantu mencegah penyakit Alzheimer atau memperlambat perkembangan penyakit. Ketebalan panah memperlihatkan jumlah tiap peptida yang dibuat relatif terhadap peptida-peptida lain.

12 Penyakit Parkinson Penyakit Parkinson merupakan gangguan neurodegeneratif kedua terbanyak, setelah penyakit Alzheimer. Karakterisasi secara klinis parkinsonisme berupa - Gemetar - Pergerakan lambat - Kaku - Ketakstabilan postural

13 Penyebab Kehilangan neuron pada substantia nigra
Deposit protein ubiquinated pada sitoplasma neuron (Lewy bodies) Inklusi pada proteinaseus seperti benang dalam neurit (Lewy neurites).

14 Mekanisme Penyakit Parkinson

15

16 Analisis Immunohistochemical dari Belahan Substantia Nigra pada Pasien dengan Penyakit Parkinson Sporadis, Mengindikasikan Keterlibatan α-synuclein dalam Pembentukan Lewy Bodies dan Lewy Neurit.Kotak A memperlihatkan Lewy body diwarnai oleh antibodi terhadap ubiquitin (hijau) (x3000). Kotak B memperlihatkan Lewy body yang sama yang diwarnai oleh antibodi terhadap α-synuclein (merah) (x3000). Kotak C, menggabungkan gambar yang tampak pada kotak A dan B, memperlihatkan bahwa Lewy bodies mengandung inti sentral protein ubiquinated dan α-synuclein dikelilingi oleh lingkaran material fibrilar positif α-synuclein (x3000). Kotak D,E, dan F menunjukkan proses neuronal dari substantia nigra pasien penyakit Parkinson sporadis dimana neurit mengembang dan dilatasi dan mewarnai α-synuclein (warna hitam). Kotak skala pada kotak D, E, dan F adalah 10 μm.

17 Mutasi Gen Penyandi α-Synuclein
Ala30Pro Ala53Thr

18

19 Pola Pewarisan Penyakit
Autosomal Dominan Autosomal Resesif

20 Kesimpulan Mutasi Genetik Juga Memiliki Peranan Pada Penyakit Alzheimer Dan Parkinson Mutasi Ini Dapat Diwariskan Dengan Beberapa Pola

21 Terima Kasih