NURUL AULIASARI, S.SI., M.SI FARMAKOKINETIKA NON LINIER.

Presentasi berjudul: "NURUL AULIASARI, S.SI., M.SI FARMAKOKINETIKA NON LINIER."— Transcript presentasi:

1 NURUL AULIASARI, S.SI., M.SI FARMAKOKINETIKA NON LINIER

2 a. Farmakokinetika linier (tidak tergantung dosis) Perubahan konsentrasi obat dalam plasma proporsional dengan dosis yang diberikan Parameter farmakokinetika (F, Ka,Ke,Vd,Cl) obat tidak akan berubah bila dosis yang berbeda atau dosis ganda diberikan Mengikuti kinetika orde pertama Perbedaan farmakokinetika linier dan non linier

3 b. Farmakokinetika non linier Proses ADME tergantung pada carrier atau enzim Perubahan konsentrasi obat dalam plasma tidak proporsional dengan dosis yang diberikan Kinetika obat mengikuti orde nol dan orde satu Terjadi perubahan parameter farmakokinetika Perbedaan farmakokinetika linier dan non linier

4 Cara mendeteksi non linieritas Penentuan konsentrasi steady state pada dosis yang berbeda

5 Perbedaan farmakokinetik linear & nonlinear Pada sebagian besar obat yang mengalami farmakokinetik linear saat dosis meningkat, Cp ss akan meningkat secara proporsional (solid line). Namun, pada beberapa kondisi peningkatan Cp ss tidak proporsional dan melebihi peningkatan dosisnya karena proses penghilangan obat dari dalam tubuh mengalami kejenuhan atau disebut fenomena kinetika Michaelis- Menten (upper dashed line).

6 Penyebab farmakokinetika non linier Penyebab : a. Absorbsi b. Distribusi c. Metabolisme d. Ekskresi

7 Absorbsi Kejenuhan transport pada saluran cerna(dinding usus). Contoh: riboflavin, asam askorbat, dll Kejenuhan metabolisme pada saluran cerna (dinding usus dan hati). Contoh: propanolol, hidralazin Kelarutan yang kecil. Contoh : griseofulvin

8 Distribusi Kejenuhan ikatan obat dengan protein plasma. Contoh : fenilbutazon, nafroxen Kejenuhan pengikatan pada jaringan. Contoh: tiopental, fentanil

9 Metabolisme Kapasitas metabolisme yang terbatas oleh enzim, Contoh: fenitoin Autoinduksi. Contoh: fenobarbital, karbamazepin

10 Ekskresi Sekresi tubular aktif, Contoh : penisilin G Reabsorbsi tubular aktif, Contoh : glukosa dan vitamin larut air Perubahan pH urin, Contoh : Asam salisilat Perubahan aliran urin Nefrotoksisitas, Contoh : Aminoglikosida

11 Ciri farmakokinetika non linier dengan reaksi penjenuhan Eliminasi tidak mengikuti orde kesatu Waktu paruh obat lebih besar dengan meningkatnya dosis AUC tidak sebanding dengan jumlah obat dalam aliran sistemik Reaksi penjenuhan diakibatkan oleh interaksi obat (induksi enzim dan kompetisi enzim)

12 Persamaan Michaelis Menten

13 Parmakokinetika non linier digambarkan dengan persamaan Michaelis Menten : Dc/dt : kecepatan penurunan konsentrasi obat pada waktu tertentu = K o = R Vmax : kecepatan maksimum proses Km: kostanta michaelis

14 Penentuan Ko atau R (dosis/hari)

15 R vs R/Css

16 Contoh Soal Pria usia 18 tahun diberikan obat fenitoin untuk profilaksis post-traumatic head injury seizure. Dosis dan Css yang diperoleh adalah sbg berikut : Ko (mg/hari) Css (mg/L) Ko/Css (L/hari) 1003,7 30047

17 Contoh soal Pertanyaan : a. Tentukan nilai Vmax dan Km b. Tentukan Css pada dosis 200 mg/hari

18 Penyelesaian a. Menentukan V max dan Km : - Buat persamaan regresi linier Ko (Sumbu y) terhadap Ko/Css (Sumbu x) - V max diperoleh dari intercept (a) - Km diperoleh dari slope (b)

19 Ko (mg/hari) Css (mg/L) Ko/Css (L/hari) 1003,727,03 300476,38 -V max = a = 361,79 mg/L hari -Km = b = 9,69 mg

20 b. C ss jika dosis 200 mg/hari

21 Atau Ko = Vmax. Css Km + Css 200 = 361,79.Css 9,69 + Css 200 (9,69 + Css) = 361,79 Css 1938 + 200 Css = 361,79 Css 1938 = 161,79 Css Css = 1938/161,79 Css = 11,98 mg/L

22 Soal Diketahui: Dosis 420 mg/hari dan 394 mg/hari Css = 20 mg/L dan 15 mg/L Tentukan : a. Ko/Css b. Vmax c. Km d. Css pada dosis 250 mg/hari

23 Ko (mg/hari) Css (mg/L) Ko/Css (L/hari) 4202021,00 3941526,27 -V max = a = 523,61 mg/L hari -Km = b = 4,93 mg

24 C ss jika dosis 250 mg/hari

25 Eliminasi obat dengan kapasitas terbatas dengan model kompartemen satu, IV

26 Contoh soal Obat dieliminasi dengan kapasitas terbatas dengan Km=100 mg, Vm= 50 mg/mL jam. Jika dosis obat diberikan 400 mg secara IV, tentukan waktu yang dibutuhkan untuk eliminasi obat 50%. Tentukan juga bila obat diberikan dengan dosis 320 mg.

27 Jawaban t = 1/Vm {( Do-Dt) + Km. Ln D0/Dt)} Untuk dosis 400 mg t = 1/50{ (400-200) + 100 ln 400/200} t = 5, 39 jam Untuk dosis 320 mg t = 1/50{ (320-160) + 100 ln 320/160} t = 4,59 jam

28 Latihan 1 Obat dieliminasi dengan kapasitas terbatas dengan Km=100 mg, Vm= 50 mg/mL jam. Jika dosis obat diberikan 6 mg secara IV, tentukan waktu yang dibutuhkan untuk eliminasi obat 50%. Tentukan juga bila diberikan dengan dosis 3 mg.

29 Jawaban 1 t dosis 6 mg = 1,446 jam t dosis 3 mg = 1,416 jam

30 Latihan 2 Pria usia 18 tahun diberikan obat rifampicin untuk tuberkulosis Dosis dan Css yang diperoleh adalah sbg berikut Dosis (mg)Css (mg/L)K 0 /Css 45016 60075

31 Latihan 2 (lanjutan) Tentukan : a. Nilai V max dan Km b. Css pada dosis 300 mg/hari

32 Ko (mg/hari) Css (mg/L) Ko/Css (L/hari) 4501628,13 600758,00 -V max = a = 659,61 mg/L hari -Km = b = 7,45 L

33 C ss jika dosis 300 mg/hari

34 TERIMA KASIH