Hemostasis and Blood Coagulation

Presentasi berjudul: "Hemostasis and Blood Coagulation"— Transcript presentasi:

1 Hemostasis and Blood Coagulation
Rizky Farmasita B, S.Farm., M.Farm., Apt.

2 Hemostasis event hemostasis means prevention of blood loss. Whenever a vessel is severed or ruptured, hemostasis is achieved by several mechanisms: (1) vascular constriction (2) formation of a platelet plug, (3) formation of a blood clot as a result of blood coagulation, and (4) eventual growth of fibrous tissue into the blood clot to close the hole in the vessel permanently. hemostasis berarti pencegahan kehilangan darah. Setiap kali pembuluh pecah atau pecah, hemostasis dicapai dengan beberapa mekanisme: (1) penyempitan pembuluh darah (2) pembentukan sumbat trombosit, (3) pembentukan gumpalan darah sebagai hasil dari pembekuan darah, dan (4) akhirnya pertumbuhan jaringan fibrosa ke dalam gumpalan darah untuk menutup lubang di pembuluh secara permanen.

3 VASCULAR CONSTRICTION
Immediately after a blood vessel has been cut or ruptured, the trauma to the vessel wall causes smooth muscle in the wall to contract; this instantaneously reduces the flow of blood from the ruptured vessel. The contraction results from (1) local myogenic spasm, (2) local autacoid factors from the traumatized tissues and blood platelets, and (3) nervous reflexes. The nervous reflexes are initiated by pain nerve impulses or other sensory impulses that originate from the traumatized vessel or nearby tissues. However, even more vasoconstriction probably results from local myogenic contraction of the blood vessels initiated by direct damage to the vascular wall. And, for the smaller vessels, the platelets are responsible for much of the vasoconstriction by releasing a vasoconstrictor substance, thromboxane A2. Local autacoid=kolagen Segera setelah pembuluh darah terpotong atau pecah, trauma pada dinding pembuluh menyebabkan otot polos di dinding berkontraksi; ini secara instan mengurangi aliran darah dari pembuluh yang pecah. Kontraksi hasil dari (1) kejang miogenik lokal, (2) faktor autacoid lokal dari jaringan trauma dan trombosit darah, dan (3) refleks saraf. Refleks saraf diprakarsai oleh impuls saraf nyeri atau impuls sensorik lainnya yang berasal dari pembuluh trauma atau jaringan di sekitarnya. Namun, bahkan lebih banyak vasokonstriksi mungkin hasil dari kontraksi miogenik lokal pembuluh darah yang diprakarsai oleh kerusakan langsung pada dinding pembuluh darah. Dan, untuk pembuluh yang lebih kecil, trombosit bertanggung jawab atas sebagian besar vasokonstriksi dengan melepaskan zat vasokonstriktor, tromboksan A2.

4 FORMATION OF THE PLATELET PLUG Physical and Chemical Characteristics of Platelets
Platelets (also called thrombocytes) are minute discs 1 to 4 micrometers in diameter. They are formed in the bone marrow from megakaryocytes, which are extremely large hematopoietic cells in the marrow; the megakaryocytes fragment into the minute platelets either in the bone marrow or soon after entering the blood, especially as they squeeze through capillaries. The normal concentration of platelets in the blood is between 150,000 and 300,000 per microliter. Trombosit (juga disebut trombosit) adalah cakram 1 menit Berdiameter 4 mikrometer. Mereka terbentuk di tulang sumsum dari megakaryocytes, yang sangat besar sel hematopoietik di sumsum; megakaryocytes fragmen ke dalam trombosit kecil baik di tulang sumsum atau segera setelah memasukkan darah, terutama sebagai mereka memeras melalui kapiler. Konsentrasi normal trombosit dalam darah adalah antara dan per mikroliter.

5 Platelets have many functional characteristics of whole cells, even though they do not have nuclei and cannot reproduce. In their cytoplasm are actin and myosin molecules, which are contractile proteins similar to those found in muscle cells, and still another contractile protein, thrombosthenin, that can cause the platelets to contract; residuals of both the endoplasmic reticulum and the Golgi apparatus that synthesize various enzymes and especially store large quantities of calcium ions; mitochondria and enzyme systems that are capable of forming adenosine triphosphate (ATP) and adenosine diphosphate (ADP); enzyme systems that synthesize prostaglandins, which are local hormones that cause many vascular and other local tissue reactions; an important protein called fibrin-stabilizing factor, which we discuss later in relation to blood coagulation; and a growth factor that causes vascular endothelial cells, vascular smooth muscle cells, and fibroblasts to multiply and grow, thus causing cellular growth that eventually helps repair damaged vascular walls. Trombosit memiliki banyak karakteristik fungsional sel utuh, walaupun tidak memiliki inti dan tidak dapat bereproduksi. Dalam sitoplasma mereka terdapat 1. molekul aktin dan miosin, yang merupakan protein kontraktil yang mirip dengan yang ditemukan dalam sel otot, dan masih merupakan protein kontraktil lainnya, trombosthenin, yang dapat menyebabkan trombosit berkontraksi; 2. residu dari retikulum endoplasma dan peralatan Golgi yang mensintesis berbagai enzim dan terutama menyimpan sejumlah besar ion kalsium; 3. sistem mitokondria dan enzim yang mampu membentuk adenosin trifosfat (ATP) dan adenosin difosfat (ADP); sistem enzim yang mensintesis prostaglandin, yang merupakan hormon lokal yang menyebabkan banyak reaksi vaskular dan jaringan lokal lainnya; protein penting yang disebut faktor penstabil fibrin, yang akan kita diskusikan nanti sehubungan dengan pembekuan darah; dan faktor pertumbuhan yang menyebabkan sel endotel vaskular, sel otot polos vaskular, dan fibroblas bertambah banyak dan tumbuh, sehingga menyebabkan pertumbuhan sel yang akhirnya membantu memperbaiki dinding pembuluh darah yang rusak.

6 active structure. It has a half-life in the blood of 8 to 12 days, so over several weeks its functional processes run out; it is then eliminated from the circulation mainly by the tissue macrophage system. More than one half of the platelets are removed by macrophages in the spleen, where the blood passes through a latticework of tight trabeculae. Jadi, trombosit adalah struktur aktif. Ia memiliki paruh dalam darah 8 hingga 12 hari, sehingga selama beberapa minggu proses fungsionalnya habis; kemudian dihilangkan dari sirkulasi terutama oleh sistem makrofag jaringan. Lebih dari setengah trombosit dikeluarkan oleh makrofag di limpa, di mana darah melewati kisi trabekula ketat.

7 Mechanism of the Platelet Plug
Platelet repair of vascular openings is based on several important functions of the platelet. When platelets come in contact with a damaged vascular surface, especially with collagen fibers in the vascular wall, the platelets rapidly change their own characteristics drastically. They begin to swell; they assume irregular forms with numerous irradiating pseudopods protruding from their surfaces; their contractile proteins contract forcefully and cause the release of granules that contain multiple active factors; they become sticky so that they adhere to collagen in the tissues and to a protein called von Willebrand factor that leaks into the traumatized tissue from the plasma; they secrete large quantities of ADP; and their enzymes form thromboxane A2. The ADP and thromboxane in turn act on nearby platelets to activate them as well, and the stickiness of these additional platelets causes them to adhere to the original activated platelets. Perbaikan trombosit pada lubang vaskular didasarkan pada beberapa fungsi penting trombosit. Ketika trombosit bersentuhan dengan permukaan vaskular yang rusak, terutama dengan serat kolagen di dinding vaskular, trombosit dengan cepat mengubah karakteristik mereka sendiri secara drastis. Mereka mulai membengkak; mereka menganggap bentuk-bentuk tidak beraturan dengan banyak pseudopoda iradiasi yang menonjol dari permukaannya; protein kontraktilnya berkontraksi dengan kuat dan menyebabkan pelepasan butiran yang mengandung banyak faktor aktif; mereka menjadi lengket sehingga melekat pada kolagen di jaringan dan protein yang disebut faktor von Willebrand yang bocor ke jaringan yang trauma dari plasma; mereka mengeluarkan sejumlah besar ADP; dan enzim mereka membentuk tromboksan A2. ADP dan tromboksan pada gilirannya bekerja pada trombosit terdekat untuk mengaktifkannya juga, dan kekakuan trombosit tambahan ini menyebabkan mereka melekat pada trombosit aktif yang asli.

8 Mechanism of the Platelet Plug (cont..)
Therefore, at the site of a puncture in a blood vessel wall, the damaged vascular wall activates successively increasing numbers of platelets that attract more and more additional platelets, thus forming a platelet plug. This plug is loose at first, but it is usually successful in blocking blood loss if the vascular opening is small. Then, during the subsequent process of blood coagulation, fibrin threads form. These threads attach tightly to the platelets, thus constructing an unyielding plug. Oleh karena itu, di lokasi tusukan di dinding pembuluh darah, dinding pembuluh darah yang rusak mengaktifkan jumlah platelet yang terus bertambah yang menarik lebih banyak platelet, sehingga membentuk sumbat platelet. Steker ini longgar pada awalnya, tetapi biasanya berhasil memblokir kehilangan darah jika pembukaan pembuluh darah kecil. Kemudian, selama proses pembekuan darah selanjutnya, benang fibrin terbentuk. Benang-benang ini melekat erat pada trombosit, sehingga membentuk sumbat yang keras.

9 BLOOD COAGULATION IN THE RUPTURED VESSEL
The third mechanism for hemostasis is formation of the blood clot. The clot begins to develop in 15 to 20 seconds if the trauma to the vascular wall has been severe and in 1 to 2 minutes if the trauma has been minor. Activator substances from the traumatized vascular wall, from platelets, and from blood proteins adhering to the traumatized vascular wall initiate the clotting process. Within 3 to 6 minutes after rupture of a vessel, the entire opening or broken end of the vessel is filled with clot if the vessel opening is not too large. After 20 minutes to an hour, the clot retracts, which closes the vessel still further. Mekanisme ketiga untuk hemostasis adalah pembentukan bekuan darah. Gumpalan mulai berkembang dalam 15 hingga 20 detik jika trauma pada dinding vaskular telah parah dan dalam 1 hingga 2 menit jika trauma telah minor. Zat pengaktif dari dinding pembuluh darah yang trauma, dari trombosit, dan dari protein darah yang menempel pada dinding pembuluh darah yang mengalami trauma memulai proses pembekuan. Dalam 3 sampai 6 menit setelah pecahnya sebuah kapal, seluruh lubang atau ujung kapal yang pecah diisi dengan bekuan jika lubang kapal tidak terlalu besar. Setelah 20 menit hingga satu jam, gumpalan itu menarik kembali, yang menutup pembuluh lebih jauh.

10 ke dinding pembuluh darah yang trauma memulai proses pembekuan.
Dalam 3 sampai 6 menit setelah pecahnya kapal, seluruh lubang yang terbuka atau ujung kapal yang penuh terisi

11 Pembatasan fungsi trombosit
Penimbunan trombosit yang berlebihan dapat menyebabkan penurunan aliran darah ke jaringan atau plug mjd sangat besarlepasembolus Untuk mencegah pembentukan embolitrombosit mrnghasilkan PG Tromboksan A2membatasi luas gumpalan Tromboksan A2 merangsang penguraian trombosit & merangsang vasokonstriksi lebih lanjut pada pembuluh darah. Sel endotel disekitarnya yg tidak cedera juga menghasilkan PG antagonistic thd tromboksan A2 yaitu Protasiklin I2  merangsang agregasi trombosit dan vasodilatasi pembuluh respon trombosit Ke-2 PG ini menjaga trombosit tetap aktif di tempat cedera, mencegah agregasi trombosit berlebih & penyumbatan plug ke jaringan vascular yang tidak cedera Faktor netralisasi dr trombosit jg memberi efek penghambatan efek heparin dlm darah

12 FIBROUS ORGANIZATION OR DISSOLUTION OF THE BLOOD CLOT
Once a blood clot has formed, it can follow one of two courses: (1)It can become invaded by fibroblasts, which subsequently form connective tissue all through the clot, or (2) it can dissolve. The usual course for a clot that forms in a small hole of a vessel wall is invasion by fibroblasts, beginning within a few hours after the clot is formed (which is promoted at least partially by growth factor secreted by platelets). This process continues to complete organization of the clot into fibrous tissue within about 1 to 2 weeks. Conversely, when excess blood has leaked into the tissues and tissue clots have occurred where they are not needed, special substances within the clot itself usually become activated. These substances function as enzymes to dissolve the clot. Setelah gumpalan darah terbentuk, ia dapat mengikuti salah satu dari dua kursus: (1) Itu bisa menjadi diserang oleh fibroblas, yang selanjutnya membentuk jaringan ikat di seluruh gumpalan, atau (2) itu bisa larut. Kursus biasa untuk gumpalan yang terbentuk di lubang kecil dinding kapal invasi oleh fibroblas, mulai dalam beberapa jam setelah bekuan terbentuk (yang dipromosikan setidaknya sebagian oleh faktor pertumbuhan disekresikan oleh trombosit). Proses ini terus selesai organisasi bekuan ke dalam jaringan fibrosa dalam waktu sekitar 1 hingga 2 minggu. Sebaliknya, ketika kelebihan darah bocor ke dalam jaringan dan gumpalan jaringan telah terjadi di mana mereka berada tidak diperlukan, zat khusus dalam gumpalan itu sendiri biasanya menjadi aktif. Zat ini berfungsi sebagai enzim untuk melarutkan gumpalan,

13 MECHANISM OF BLOOD COAGULATION
More than 50 important substances that cause or affect blood coagulation have been found in the blood and in the tissues—some that promote coagulation, called procoagulants, and others that inhibit coagulation, called anticoagulants. Whether blood will coagulate depends on the balance between these two groups of substances. In the blood stream, the anticoagulants normally predominate, so the blood does not coagulate while it is circulating in the blood vessels. However, when a vessel is ruptured, procoagulants from the area of tissue damage become “activated” and override the anticoagulants, and then a clot does develop. Lebih dari 50 zat penting yang menyebabkan atau mempengaruhi pembekuan darah telah ditemukan di dalam darah dan di jaringan-beberapa yang mempromosikan koagulasi, yang disebut procoagulan, dan lainnya yang menghambat koagulasi, yang disebut antikoagulan. Apakah darah akan menggumpal tergantung pada keseimbangan antara dua kelompok zat ini. Di aliran darah, antikoagulan biasanya mendominasi, jadi darah tidak menggumpal saat sedang beredar di pembuluh darah. Namun, ketika kapal pecah, prokoagulan dari area kerusakan jaringan menjadi "Diaktifkan" dan mengganti antikoagulan, dan kemudian a gumpalan berkembang.

14 Clotting takes place in three essential steps:
1. In response to rupture of the vessel or damage to the blood itself, a complex cascade of chemical reactions occurs in the blood involving more than a dozen blood coagulation factors. The net result is formation of a complex of activated substances collectively called prothrombin activator. 2. The prothrombin activator catalyzes conversion of prothrombin into thrombin. 3. The thrombin acts as an enzyme to convert fibrinogen into fibrin fibers that enmesh platelets, blood cells, and plasma to form the clot. Pembekuan terjadi dalam tiga langkah penting: 1. Menanggapi pecahnya kapal atau kerusakan darah itu sendiri, kaskade kimia yang kompleks Reaksi terjadi dalam darah yang melibatkan lebih dari selusin faktor pembekuan darah. Hasil akhirnya adalah pembentukan kompleks zat aktif secara kolektif disebut aktivator protrombin. 2. Aktivator protrombin mengkatalisasi konversi protrombin ke dalam trombin. 3. Trombin bertindak sebagai enzim untuk mengubah fibrinogen menjadi serat fibrin yang membungkus trombosit, darah sel, dan plasma untuk membentuk gumpalan.

15 CONVERSION OF PROTHROMBIN TO THROMBIN
Pertama, aktivator protrombin terbentuk sebagai akibat dari pecahnya pembuluh darah atau sebagai akibat kerusakan zat khusus dalam darah. Kedua, protrombin aktivator, dengan adanya jumlah ionik yang cukup kalsium (Ca ++), menyebabkan konversi protrombin menjadi trombin (Gambar 37-2). Ketiga, penyebab trombin polimerisasi molekul fibrinogen menjadi fibrin serat dalam 10 hingga 15 detik. Jadi, ratelimiting Faktor yang menyebabkan pembekuan darah biasanya pembentukan aktivator protrombin dan bukan reaksi selanjutnya melampaui titik itu, karena langkah-langkah terminal ini biasanya terjadi dengan cepat untuk terbentuk gumpalan. Trombosit juga memainkan peran penting dalam konversi dari protrombin ke trombin karena banyak protrombin pertama menempel pada reseptor protrombin pada trombosit sudah terikat pada jaringan yang rusak.

16 Clotting Factors in Blood and Their Synonyms

17 Clotting Factors in Blood and Their Synonyms

18 CONVERSION OF PROTHROMBIN TO THROMBIN
First, prothrombin activator is formed as a result of rupture of a blood vessel or as a result of damage to special substances in the blood. Second, the prothrombin activator, in the presence of sufficient amounts of ionic calcium (Ca++), causes conversion of prothrombin to thrombin (Figure 37-2). Third, the thrombin causes polymerization of fibrinogen molecules into fibrin fibers within another 10 to 15 seconds. Thus, the rate-limiting factor in causing blood coagulation is usually the formation of prothrombin activator and not the subsequent reactions beyond that point, because these terminal steps normally occur rapidly to form the clot. Platelets also play an important role in the conversion of prothrombin to thrombin because much of the prothrombin first attaches to prothrombin receptors on the platelets already bound to the damaged tissue. Pertama, aktivator protrombin terbentuk sebagai akibat dari pecahnya pembuluh darah atau sebagai akibat kerusakan zat khusus dalam darah. Kedua, protrombin aktivator, dengan adanya jumlah ionik yang cukup kalsium (Ca ++), menyebabkan konversi protrombin menjadi trombin (Gambar 37-2). Ketiga, penyebab trombin polimerisasi molekul fibrinogen menjadi fibrin serat dalam 10 hingga 15 detik. Jadi, ratelimiting Faktor yang menyebabkan pembekuan darah biasanya pembentukan aktivator protrombin dan bukan reaksi selanjutnya melampaui titik itu, karena langkah-langkah terminal ini biasanya terjadi dengan cepat untuk terbentuk gumpalan. Trombosit juga memainkan peran penting dalam konversi dari protrombin ke trombin karena banyak protrombin pertama menempel pada reseptor protrombin pada trombosit sudah terikat pada jaringan yang rusak.

19 Prothrombin and Thrombin
Prothrombin is a plasma protein, an α2-globulin, having a molecular weight of 68,700. It is present in normal plasma in a concentration of about 15 mg/dl. It is an unstable protein that can split easily into smaller compounds, one of which is thrombin, which has a molecular weight of 33,700, almost exactly one half that of prothrombin. Prothrombin is formed continually by the liver, and it is continually being used throughout the body for blood clotting. If the liver fails to produce prothrombin, in a day or so prothrombin concentration in the plasma falls too low to provide normal blood coagulation. Vitamin K is required by the liver for normal activation of prothrombin, as well as a few other clotting factors. Prothrombin adalah protein plasma, α2-globulin, yang memiliki berat molekul Ini hadir dalam plasma normal dalam konsentrasi sekitar 15 mg / dl. Ini adalah protein tidak stabil yang dapat dengan mudah dipecah menjadi senyawa yang lebih kecil, salah satunya adalah trombin, yang memiliki berat molekul , hampir persis setengah dari protrombin. Prothrombin dibentuk terus-menerus oleh hati, dan terus digunakan di seluruh tubuh untuk pembekuan darah. Jika hati gagal menghasilkan protrombin, dalam sehari atau lebih konsentrasi protrombin dalam plasma turun terlalu rendah untuk memberikan pembekuan darah yang normal. Vitamin K diperlukan oleh hati untuk aktivasi normal protrombin, serta beberapa faktor pembekuan lainnya.

20 Bentuk eritrosit adalah..
QUIZ Bentuk eritrosit adalah.. Warna eritrosit merah kekuningan karena mengandung ...

21 QUIZ 3. Pluripotent stem cell selanjutnya akan berdiferensiasi menjadi Sampai akrirnya menjadi mature RBC’s 4. Erythropoietin Is ..

22 5. Erythropoietin Is Formed Mainly in …
QUIZ 5. Erythropoietin Is Formed Mainly in … 6. hemoglobin yang berikatan dengan O2 disebut…

23 QUIZ 7. Komponen Heme akan dipecah menjadi 2, yaitu … dan … 8.Leukosit berfungsi dalam…

24 10. Dalam keadaan patologis, hematopoesis terjadi di …
QUIZ 9. Pada orang dewasa, dalam kondisi fisiologis, semua hematopoesis terjadi di .. 10. Dalam keadaan patologis, hematopoesis terjadi di …

25 Jelaskan mekanisme homeostasis koagulasi
QUIZ Jelaskan mekanisme homeostasis koagulasi