Signaling melalui Enzyme-linked receptor

Presentasi berjudul: "Signaling melalui Enzyme-linked receptor"— Transcript presentasi:

1 Signaling melalui Enzyme-linked receptor
Berperan dalam respons terhadap sinyal ekstraseluler yg memacu pertumbuhan(= growth factor), proliferasi (mitotic factor), diferesiasi dan ketahanan sel (survival fator). Responsnya lambat (hitungan jam) dan biasanya membutuhkan tahap2 signaling intraseluler yang mengarah pada perubahan ekspresi gen. Seperti G protein-linked receptor, merupakan protein transmembran, yg terdiri dari ligand binding domain di luar membran sel, transmembran domain dan domain sitosolik di dalam sel. Domain sitosolik mempunyai aktifitas enzim intrinsik atau berasosiasi langsung dengan suatu enzim Ada 6 kelas enzyme-linked receptor, yg telah teridentifikasi

2 2 atau lebih untaian reseptor bergabung membentuk dimer atau oligomer.
- Pada beberapa kasus, pengikatan ligan pada reseptornya menginduksi oligomerisasi, pada kasus lain oligomerisasi terjadi sebelum pengikatan ligan ligan menyebabkan reorientasi untaian reseptor di dalam membran

3 Ada 6 kelas enzyme-linked receptor, yg telah teridentifikasi :
Receptor tyrosine kinases, memfosforilasi tirosin spesifik pada suatu intracellular signaling protein Tyrosine kinase-associated receptor, berasosiasi dengan protein intraseluler yg mempunyai aktifitas tirosin kinase Receptorlike tyrosine phosphatase, menghilangkan gugus fosfat pada tirosin dari suatu intracelluler signaling protein yang spesifik 4. Receptor serine/threonine kinases, memfosforilasi serin atau treonin spesifik pada gene regulatory protein 5. Receptor guanylyl cyclases, mengkatalis secara langsung produksi cGMP dalam sitosol 6. Histidine kinases-assosiated receptors, mengaktivasi komponen dalam jalur signaling, dimana kinase memfosforilasi histidin dan kemudian mentransfer gugus fosfat ke intracellular signaling protein yg kedua

4 Receptor tyrosine kinases
Paling banyak jenisnya Protein sinyal ekstraseluler yg bekerja melalui reseptor ini bervariasi, spt growth factor dan hormon

5

6 3 cara protein sinyal dapat me”cross-link” untaian reseptor
secara langsung ber cross-link dengan reseptornyaPDGF, dimer yg dihubungkan oleh ikatan kovalen dgn 2 binding sites terikat pada proteoglikan dalam suatu cluster, shg ligand dpt ber”cross-link” dengan reseptornya terikat pada membran plasma, kmdn ber”cross-link’ dgn reseptornya

7 Setelah ligan terikat pada reseptornya, yg menyebabkan reorientasi atau rearrangment dari untaian reseptor  selanjutnya menyebabkan domain kinase yg ada di sitoplasma me”cross phosphorilate” tirosin dari untaian reseptor pasangannya autophosphorylation Autophosphorylation, menyebabkan proses aktivasi, dgn 2 cara: -meningkatkan aktivitas enzim kinase -menghasilkan docking site untuk banyak ikatan dari intracellular signaling protein

8

9

10

11

12

13

14

15 retinoids, vitamnin D, dll
Reseptor intraseluler merupakan protein regulator yang mengaktifkan ge Contoh molekul sinyal: hormon steroid, hormon tiroid, retinoids, vitamnin D, dll