Pengembangan obat Persinggungan antara biokimia dan kedokteran

Presentasi berjudul: "Pengembangan obat Persinggungan antara biokimia dan kedokteran"— Transcript presentasi:

1 Pengembangan obat Persinggungan antara biokimia dan kedokteran
Kerja obat: lewat pengikatan ke reseptor spesifik atau penghambatan enzim Pengetahuan mengenai molekul dan jalurnya → penting untuk pengembangan obat Obat efektif lebih penting ketimbang modulator kuat

2 Aspirin, metil salisilat
Ekstrak kulit kayu 1899 (Bayer) Produksi ton/tahun

3 Jalur penemuan obat Senyawa Efek fisiologi Target molekul
Kebetulan, fraksinasi tanaman, penapisan bahan alam Target molekul Senyawa Efek fisiologi Penapisan dan perancangan molekul

4 Kandidat obat Mengikat protein spesifik, biasanya reseptor atau enzim (Kd, Ki, EC50, IC50) Mudah diserap, didistribusi, dimetabolisme dan dikeluarkan (absorption, distribution, metabolism, and excretion, ADME) Rendah toksisitasnya (LD50)

5 Modulator kuat Ligan: mengikat beberapa molekul target
Kd = [R][L]/[RL] Kdapp = Kd (1 + [S]/KM)

6

7 ADME

8 Perancangan obat Model pengikatan: Lock and key
Molekul kecil: Bentuk dan struktur elektron komplemen Ciri molekul mematuhi aturan Lipinski Mw < 500 Σ donor ikatan hidrogen < 5 Σ akseptor ikatan hidrogen <10 Koefisien partisi, bioavibilitas, (log P) < 5

9

10 Distribusi obat Serum albumin manusia, 1BKE

11 Metabolisme dan eksresi
Pengeluaran senyawa asing (xenobiotik): Mekanisme oksidasi, dengan enzim sitokrom P450 Antiperadangan non steroid, analgesik, dan apiretik untuk antirematik dan osteoartritis

12 Mekanisme konjugasi, dengan glutation, asam glukoronat, dan sulfat

13

14 Toksisitas mengurangi keefektifan
N-asetil-p-benzokuinonimin [Asetaminofen] ↑ → [Glutation] hati ↓ → hati tidak ada perlindungan → nausea (mual) dan muntah → gagal hati (1 – 2 hari)

15 Penemuan kandidat obat
Kebetulan Penapisan Perancangan Alexander Fleming (1928) Penicillium notatum membunuh koloni Staphylococcus aureus Secara kebetulan

16 Di otak Melalui penapisan

17 Melalui perancangan

18 Menghambat siklooksigenase
Menurunkan kolesterol serum Menghambat sintesis kolesterol

19 Pencarian obat HIV Indinavir (Crixivan)
Penghambat protease HIV, menghidrolisis multidomain protein virus agar aktif Indinavir (Crixivan)

20

21 Kandidat obat masa depan
Diidentifikasi dari proteom manusia Diujicobakan ke binatang Diidentifikasi dari genom patogen Respon obat tergantung perbedaan genetik

22 Percobaan klinis Keamanan Keamanan dan dosis kemanjuran Keamanan, dosis kemanjuran, dan efek samping Perkiraan biaya pengenbangan obat: $ 400 – 800 juta Waktu > 15 tahun