OKSIDA KOLESTEROL DALAM PROSES APOPTOSIS

Presentasi berjudul: "OKSIDA KOLESTEROL DALAM PROSES APOPTOSIS"— Transcript presentasi:

1 OKSIDA KOLESTEROL DALAM PROSES APOPTOSIS
Arti Purwanti Oksidised Products of Cholesterol: Their Role in Apoptosis Lisa Ryan, Yvonne C. O’Callaghan and Nora M. O’Brien Current Nutrition & Food Science, 2005, 1, 41-51

2 Pengantar Kolesterol (cholest-5-en-3β-ol) Oksisterol Apoptosis
Lipid tak jenuh Tidak bermutan Oksisterol Kolesterol teroksigenasi Apoptosis Kematian berencana

3

4 Pengaruh oksisterol terhadap kondisi biologis
Inhibisi enzim hidroksimetil-glutaril-coenzim A reduktase (HMG-CoA reduktase) Mengubah sifat membran sel Menginduksi kematian sel secara in vitro

5 LDL dan aterosklerosis
LDL (low density lipoprotein) Aterosklerosis Plaque aterosklerosis

6 Oksisterol dari Bahan Pangan
Bahan pangan yang mengandung oksisterol Senyawa oksisterol yang terdapat pada bahan pangan Proses yang mempengaruhi kadar oksisterol

7 Pembentukan Oksisterol
Pembentukan secara endogen 2 cara pembentukan secara endogen : Enzimatik (pembentukan asam empedu dan hormon steroid) Non enzimatik (radikal bebas) Pembentukan secara eksogen : autooksidasi kolesterol

8 Oksisterol dalam Plasma
1μM - 40μM Jenis oksisterol : 27-OH, 24-OH, dan 7α-OH Penentuan oksisterol dalam plasma Esterifikasi oksisterol (ACAT dan LCAT)

9 Efek Biologis Oksisterol
Pengaturan homeostasis dari kolesterol Mengubah fungsi membran Sintesis asam empedu dan hormon steroid Pertumbuhan dan perbanyakan sel. Hubungan kolesterol dan oksisterol pada membran

10 Oksisterol dan Apoptosis
Apoptosis dan Nekrosis Kemampuan oksisterol untuk menginduksi kematian sel bervariasi bergantung pada : stuktur oksisterol jenis sel lama bereaksi konsentrasi oksisterol yang digunakan.

11 Apoptosis : Intrinsik dan Ekstrinsik
Karakteristik apoptosis : pengkerutan sel, penggelembungan membran sel, pemisahan benang-benang kromatin, pengkonsentrasian segmen DNA yang diterjemahkan, dan pembentukan membran nyata yang menutup vesikel atau lubang-lubang yang dikenal sebagai badan apoptosis

12 Nekrosis : Proses pasif
Karakteristik nekrosis : kenaikan volum sel, pembengkakan mitokondria dan vakuolaisasi sitoplasma Kehancuran atau lisis sel

13 Transduksi Sinyal Apoptosis
Fasa Inisiasi Fasa pembentukan komitmen Fasa eksekusi Jalur Ekstrinsik dan Intrinsik

14 Kelompok Bcl-2 Anti dan proapoptosis 3 kelompok :
kelompok I : menghambat apoptosis kelompok II : promotor kematian sel Kelompok III : protein proapoptosis

15 Caspases Sistem protease yang mendorong terjadinya apoptosis
Prekursor yang tidak aktif di dalam sel 2 jenis caspases : Caspases inisiator Caspases efektor

16 Oksisterol dan Mitokondria
Peran mitokondria dalam proses apoptosis: Menghasilkan molekul pengaktif caspase seperti sitokrom c Mengubah arah transport elektron Hilangnya kemampuan untuk mengatur keseimbangan antar membran Membuka pori-pori permeabel Reseptor Bcl-2

17 Oksisterol dan Kalsium
Pengaruh ion kalsium dalam proses apoptosis : Meningkatnya kadar ion Ca2+ bebas dalam sitosol Kurangnya ketersediaan Ca2+ dalam sel Kerusakan fungsi mitokondria yang dapat menghambat sistem transport Ca2+ pada membran plasma, retikulum endoplasma ataupun mitokondria

18 Oksisterol dan Aterosklerosis

19

20 KESIMPULAN Senyawa oksisterol 7β-OH dan 7-keto memiliki potensi sebagai induser apoptosis secara intrinsik lewat perubahan tekanan oksidatif, hilangnya potensial membran mitokondria, pelepasan sitokrom c oleh mitokondria, aktivasi caspase-9, caspase-3, degradasi PARP dan juga fragmentasi DNA.

21 SEKIAN dan TERIMA KASIH ATAS PERHATIAANYA