OBAT KARDIOVASKULER dr. Sianny Suryawati

Presentasi berjudul: "OBAT KARDIOVASKULER dr. Sianny Suryawati"— Transcript presentasi:

1 OBAT KARDIOVASKULER dr. Sianny Suryawati
Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Wijaya Kusuma Surabaya

2

3 Pokok Bahasan Hipertensi Angina Gagal Jantung Kongestif Aritmia
Diuretika

4 HIPERTENSI Hipertensi akelainan yang sering dijumpai Macam :
Hipertensi primer (90%) a penyebab tidak diketahui Hipertensi sekunder (5%-10%) a akibat penyakit lain Insidens : USA a sekitar 15% (60 juta orang) Sering tanpa gejala Hipertensi kronis a gagal jantung kongestif, infark miokardial, kerusakan ginjal, CVA

5 Klasifikasi Tekanan Darah Berdasarkan JNC VII
Klasifikasi TD Sistolik (mmHg) Diastolik (mmHg) Normal < 120 dan < 80 Prehipertensi 120 – 139 atau Hipertensi stage 1 140 – 159 atau 90 – 99 Hipertensi stage 2 > 160 atau > 100

6

7 Respons Terhadap Penurunan Tekanan Darah
Respons yang diperantarai sistem saraf simpatis Penurunan TD Aktivitas simpatis Aktivasi rec. b1 di jantung Aktivasi rec. a1 pada otot polos Cardiac output Tahanan Perifer Kenaikan Aliran darah renal GFR Renin Angiotensin II Aldosteron Retensi garam dan air Volume darah Respons yang diperantarai sistem renin-angiotensin-aldosteron

8 Algoritma Pengobatan Hipertensi
Modifikasi Gaya Hidup Belum mencapai target tekanan darah ( <140/90 mmHg; <130/80 untuk penderita DM atau CKD) Obat awal Tanpa penyakit penyerta Dengan penyakit penyerta Hipertensi Stage 1 Diuretik Thiazide ACE-inhibitor / ARB b-blocker Calcium channel blocker Atau kombinasi Hipertensi stage 2 Terapi menggunakan 2 obat (biasanya diuretika thiazide dan ACE-inhibitor atau ARB atau b-blocker atau CCB) Obat utk penyakit penyerta Gunakan obat antihipertensi (diuretik, ACE-inhibitor, ARB, b-blocker, atau CCB) sesuai indikasi

9 I. DIURETIKA Obat lini pertama Terbanyak a diuretika thiazide
Cara kerja : meningkatkan ekskresi garam dan air, menghambat retensi garam dan air yang sering dijumpai pada penggunaan antihipertensi lain Terapi jangka panjang a volume plasma normal, menurunkan tahanan perifer

10 Aktif per oral ES : hipokalemia, hiperurisemia, hiperglikemia, hipomagnesemia

11 II. b-blocker Cara kerja : Menurunkan cardiac output
Menghambat sistem saraf simpatis Menghambat pelepasan renin dari ginjal Prototip : propranolol (b1 dan b2 receptor blocker) b1 selektif blocker a metoprolol, atenolol a utk px HT dengan asma

12 Aktif per oral, mengalami metabolisme lintas pertama
Utk hipertensi dengan penyakit penyerta (supraventrikuler takiaritmia, riwayat infark miokard, angina pektoris, gagal jantung kongestif, dan migrain) ES : bradikardi, hipotensi, letargi, insomnia, halusinasi, meningkatkan TG dan menurunkan HDL, disfungsi seksual Penghentian mendadak a rebound HT a akibat up-regulasi reseptor b

13 III. ACE Inhibitor

14 ES : batuk kering (akibat peningkatan bradikinin), rash, demam, altered taste, hipotensi (pada keadaan hipovolemia), hiperkalemia Tidak boleh diberikan bersama suplemen kalium ataupun diuretika hemat kalium (contoh : spironolakton) Fetotoksik a tidak boleh diberikan pada wanita hamil

15 IV. ANGIOTENSIN RECEPTOR BLOCKER
Prototip : losartan Efek farmakologis mirip ACE inhibitor a menyebabkan vasodilatasi dan menurunkan sekresi aldosteron Menurunkan nefrotoksisitas pada penderita DM Tidak menyebabkan batuk Fetotoksik

16

17 V. CALCIUM CHANNEL BLOCKER
Kalsium masuk sel melalui kanal yg sensitif terhadap voltase CCB a memblok masuknya kalsium melalui kanal tipe L yg tdpt pd otot polos jantung dan pembuluh darah koroner dan perifer a menyebabkan relaksasi a pembuluh darah melebar Mempunyai efek natriuretik intrinsik a tidak perlu penambahan diuretik

18 Utk terapi penderita HT dengan penyakit penyerta asma, diabetes, angina, dan/atau penyakit vaskuler perifer T1/2 pendek (3-8 jam) a pemberian 3x sehari ES : konstipasi (10%), pusing, sakit kepala, rasa lelah akibat menurunnya TD

19 CCB Diphenyalkylamines Benzothiazepines Dihydropyridines Verapamil Diltiazem Nifedipine Amlodipine Felodipine Isradipine Nicardipine Nisolpidine

20 VERAPAMIL CCB yang tidak selektif Berefek pada otot polos jantung dan pembuluh darah Efek inotropik negatif a tidak boleh diberikan pada penderita gagal jantung kongestif Digunakan utk terapi angina, supraventrikuler takiaritmia, dan migrain DILTIAZEM Juga berefek pada otot polos jantung dan pembuluh darah Efek inotropik negatif dan efek sampingnya lebih sedikit dibandingkan verapamil

21 DIHYDROPYRIDINES Generasi I : Nifedipine Lainnya : Generasi II a interaksi dengan obat kardiovaskuler lain sedikit Efek pada CCB pada otot polos pembuluh darah > jantung Efektif untuk terapi hipertensi Nimodipine a termasuk dihydropyridine a digunakan utk terapi stroke

22 VI. a-blocker Prazosin, doxazosin, terazosin
Blok kompetitif terhadap adrenoseptor a1 a relaksasi otot polos arteri dan vena a tahanan vaskuler perifer menurun a TD menurun Perubahan minimal pada cardiac output, aliran darah ginjal, GFR a takikardi – (jangka panjang) ES : retensi garam dan air, postural hipotensi, refleks takikardi, syncope (dosis I)

23 VII. OBAT ADRENERGIK SENTRAL
CLONIDINE a2 agonis a menurunkan outflow adrenergik sentral Utk terapi HT ringan s/d sedang yang tidak responsif thd diuretik saja Tidak menurunkan aliran darah ginjal dan GFR a utk HT dg komplikasi peny. ginjal Absorpsi baik stlh pemberian p. o Ekskresi lewat ginjal ES : retensi garam dan air, sedasi, mukosa nasal mengering Penghentian mendadak a rebound HT

24 a-METHYLDOPA Prodrug a methylnorepinephrine a2 agonis a menghambat outflow adrenergik sentral a tahanan perifer menurun a TD turun Cardiac output dan aliran darah ke organ penting tidak terpengaruh ES yang paling umum : sedasi dan drowsiness

25 VIII. VASODILATOR Merupakan relaksan otot polos vaskuler yang bekerja langsung pada pembuluh darah a menurunkan tahanan perifer a tekanan darah Respons kompensasi : peningkatan kontraktilitas dan denyut jantung serta konsumsi oksigen jantung, juga timbul retensi garam dan air Respons kompensasi tersebut dapat diblok dengan pemberian diuretika dan b-blocker

26 HYDRALAZINE Vasodilator direk
Hampir selalu digunakan bersama dengan b-blocker (mis, propranolol, utk mengontrol refleks takikardi) dan diuretik (utk mengurangi retensi garam) Hydralazine monoterapi a untuk mengontrol hipertensi pada kehamilan ES : sakit kepala, mual, berkeringat, aritmia, presipitasi angina, lupus-like syndrome (dosis tinggi, reversibel)

27 MINOXIDIL Menyebabkan dilatasi arteriol tetapi tidak mendilatasi vena
P.o, utk hipertensi maligna yang tidak teratasi dengan obat lain ES : refleks takikardi, retensi garam dan air berat, hipertrikosis (pertumbuhan rambut tubuh) Sekarang banyak digunakan secara topikal utk terapi kebotakan

28 Kombinasi Obat Anti Hipertensi
Diuretik b-blocker Angiotensin Receptor Locker a-blocker ACE Inhibitor Calcium Channel Blocker Kombinasi rasional Terbukti menguntungkan pada percobaan

29 HYPERTENSIVE EMERGENCY
Jarang, namun mengancam jiwa TD diastole >150 mmHg (dengan sistole >210 mmHg) pada individu sehat, atau TD diastole >130 mmHg pd individu dg komplikasi seperti ensefalopati, perdarahan serebral, gagal jantung, atau stenosis aorta Tujuan terapi : menurunkan tekanan darah secara cepat

30 a. Sodium Nitroprusside
Pemberian i.v a vasodilatasi arteri dan vena a refleks takikardi Cepat dimetabolisme (T1/2 bbrp menit) a infus kontinuos b. Labetalol Merupakan blocker reseptor a sekaligus b Pemberian : bolus i.v atau per infus Tidak menyebabkan refleks takikardi

31 c. Fenoldopam d. Nicardipine Antagonis reseptor dopamin-1 perifer
Pemberian : infus i. v. Menurunkan tekanan darah tetapi tetap mempertahankan perfusi renal Kontraindikasi pada penderita glaukoma d. Nicardipine Merupakan bloker kanal kalsium

32 ANGINA Nyeri dada mendadak yang parah, seperti ditekan, yang menyebar ke leher, rahang bawah, bahu, dan lengan kiri Disebabkan ketidakseimbangan antara aliran darah koroner dengan kebutuhan O2 miokard a iskemia

33 TIPE ANGINA ANGINA STABIL/ ANGINA ATEROSKLEROTIK ANGINA UNSTABLE
ANGINA VARIANT/ ANGINA PRINTZMETAL/ ANGINA VASOSPASTIK

34 A. ANGINA STABIL Bentuk yang paling umum dijumpai
Penyebab : sumbatan plaque ateromatous pada pembuluh darah koroner Nyeri timbul saat tjd peningkatan kerja jantung (mis, saat aktivitas, stress) a iskemia akibat obstruksi aliran Nyeri hilang dgn istirahat atau pemberian nitrogliserin

35 b. ANGINA UNSTABLE Disebut juga sindroma koroner akut
Gejala : peningkatan frekuensi dan keparahan nyeri dada Tidak dicetuskan oleh peningkatan aktivitas Tidak hilang dengan istirahat ataupun pemberian nitrogliserin

36 c. ANGINA PRINZMETAL/VARIANT
Terjadi karena spasme arteri koronaria yg reversibel Spasme terjadi sewaktu-waktu, bahkan saat istirahat a tidak berhubungan dengan peningkatan aktivitas, denyut jantung, ataupun tekanan darah Respons baik dengan pemberian vasodilator Dapat menjadi unstable angina

37 TERAPI ANGINA FARMAKOLOGIS NON-FARMAKOLOGIS Nitrat Organik B-blocker
Ca2+ Channel blocker CABG PTCA ISDN ISMN Nitrogliserin Acebutolol Atenolol Metoprolol Propranolol Amlodipine Diltiazem Felodipine Nicardipine Nifedipine Nitredipine Verapamil

38 I. NITRAT ORGANIK ISDN dan ISMN a sediaan oral
Nitrogliserin a sediaan oral, sublingual, transdermal Amyl nitrit a zat volatil a sediaan inhalasi Mekanisme kerja : menurunkan vasokronstriksi koroner dan spasme Nitrogliserin sublingual a obat pilihan utk serangan angina krn aktivitas / stress

39 Pemberian Nitrat Nitrit Defosforilasi Miosin Light chain Relaksasi otot polos vaskuler Nitric oxide c-GMP

40 Farmakokinetik nitrat
Jenis nitrat Mula Kerja Lama Kerja Nitrogliserin Tablet sublingual 2 menit 25 menit Tablet oral, lepas lambat 35 menit 4 – 8 jam Transdermal 30 menit 8 – 14 jam Isosorbid dinitrat Sublingual 5 menit 1 hari 8 jam Isosorbid mononitrat 12 jam

41 ES : sakit kepala Pada dosis tinggi dapat menyebabkan postural hipotensi, facial flushing, takikardi Sildenafil a potensiasi kerja nitrat a pemberian kedua obat ini harus diselang 6 jam Toleransi thd nitrat cepat timbul a diatasi dgn pemberian berseling (nitrate free interval) jam a biasanya saat malam hari Variant angina a memburuk pada dini hari krn catecholamine surge a interval pemberian nitrat pada sore hari

42 II. BETA BLOCKER Menurunkan denyut jantung dan kekuatan kontraksi a kebutuhan oksigen miokardium Propranolol a tidak kardioselektif Metoprolol, acebutolol, atenolol a kardioseletif Pada dosis tinggi a semua b-blocker dapat menghambat reseptor b1 dan b2 Dapat diberikan bersama nitrat untuk meningkatkan durasi latihan dan toleransi KI : asma, diabetes, bradikardi berat, penyakit vaskular perifer, penyakit paru obstruktif kronis Penghentian obat a tappering off a menghindari rebound angina/hipertensi

43 III. CALCIUM CHANNEL BLOCKER
a. NIFEDIPINE Derivat dihydropiridine Terutama bekerja sebagai vasodilator arterial a terapi variant angina krn vasospasme spontan Amlodipine a tidak mempengaruhi denyut jantung dan cardiac output Pemberian p.o, dpt berupa tablet lepas lambat Mengalami metabolisme di hepar, ekskresi lewat urine dan feses ES : flushing, sakit kepala, hipotensi, edema perifer, konstipasi, refleks takikardi Dihidropiridine short acting hrs dihindari pada penyakit jantung koroner

44 b. VERAPAMIL Memperlambat konduksi jantung secara langsung a efek inotropik negatif Dimetabolisme di hepar KI pada pasien dengan fungsi jantung yang menurun atau ada abnormalitas konduksi atrioventrikuler Pada penderita yg juga mendapat digoxin a dapat meningkatkan kadar digoxin c. DILTIAZEM Meperlambat konduksi AV a memperlambat denyut jantung Mengatasi spasme arteri koroner a terapi variant angina Dimetabolisme di hepar, ES sedikit