Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

Presentasi sedang didownload. Silahkan tunggu

MingguMateri IBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara transdermal IIBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara perkutan IIIBiofarmasi.

Presentasi serupa


Presentasi berjudul: "MingguMateri IBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara transdermal IIBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara perkutan IIIBiofarmasi."— Transcript presentasi:

1

2 MingguMateri IBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara transdermal IIBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara perkutan IIIBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara optalmik IVBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara parenteral

3

4 Anatomi & fisiologi kulit Berbagai faktor yg mempengaruhi proses biofarmasetik obat pada pemberian secara transdermal Evaluasi biofarmasetik sediaan transdermal

5

6 Merupakan organ terbesar dr tubuh dgn luas area total 2m 2 pd manusia dewasa Memiliki byk fungsi terutama sbg sawar untuk : – melindungi tubuh dr bhn eksternal yg berbahaya – mencegah penguapan air keluar tubuh ( ml tiap hari per cm 2 )

7

8 Epidermis: epitel squamos berstrata dgn ketebalan 0,1 mm Dermis: –jaringan konektif yg merupakan jaringan elastis yaitu kolagen, tertanam pd matriks mukopolisakarida –memberikan barrier minimal utk menghantarkan obat polar Sub kutan/hipodermis : lemak & jaringan konektif Note: Epidermis & Dermis, kecuali stratum korneum, memiliki permeabilitas yg tinggi thd air

9 Bagian terluar kulit, tebal um terdiri atas keratin, korneosit yg dilapisi dgn daerah lamellar lipid – shg tahanan difusi meningkat Packing lamelral lipid berbentuk : –karakter utama kristalin –likuid ( sejml kecil) Kelompok lipid utama: ceramide, kolesterol & asam lemak bebas

10 1. Absorbs molekul pada lapisan stratum korneum (merupakan faktor pembatas): sebagai penghalang pasif dimana tidak ada proses transport aktif 2. Berdifusi hingga viable epidermis 3. Melalui papilla dermis, kemudian molekul mencapai mikrosirkulasi

11

12

13 Trans-epidermal, terdiri dr rute: –Trans-seluler: (molekul) jalur terpendek dmana bhn obat melewati membrane lipid maupun korneosit memiliki resistansi yg besar thd penetrasi krn bhn obat hrs melewati struktur lipofilik maupun hidrofilik –Intra-seluler: (molekul) Rute umum, dmana bahan obat melintasi lipid antara korneosit Trans-appendageal: (btk ion) –Melalui kelenjar & folikel rambut –Memiliki kontribusi yg kecil thd penetrasi per kutan

14 Obat –dilepas dr pembawa diikuti penetrasi obat mll kulit pd kecepatan yg sesuai & dlm jml yg cukup utk menghasilkan konsentrasi aktif Difusi senyawa tak bermuatan (btk molekul) mll suatu membrane dijabarkan dlm Hukum Fick: –Hk. Fick pertama: menjelaskan proses difusi dlm lapisan kulit yi fluks (kecepatan transfer obat per unit area) –Fluks suatu senyawa (J.mol/cm 2 ) per unit panjang (dx cm) adalah proporsional dengan gradient konsentrasi (dC) dan koefisien difusi (D.cm 2 /s) –J = -D dC …………………………… (1) dx

15 mengenai difusi unidirectional dlm media isotropic adl: dM = DC 0 ……………………(2) dt h M : adl kumulatif massa dr permean yg melintasi membrane tiap satuan luas pd waktu t C 0 : konsentrasi permean pd permukaan membrane (sangat sulit diukur) h : ketebalan membrane C v : konsentrasi permean dlm pembawa (larutan donor) lebih mudah diukur/ditentukan, persamaanHubungan C 0 dan C v : P = C 0 /C v ………………………(3) P : koefisien partisi permean antara membrane dan pembawa Substitusi persamaam 3 ke dalam persmaan 4; Dm = DPC v …………………….(4) dh h Koefisien permeabilitas kulit (K p ) dr permean mll membrane dinyatakan dgn persamaan K p = PD ………………………..(5) h Substitusi persamaan 5 dalam persamaan 4 : dM = J = Kp.Cv dt

16

17 replikasi II : tebal membran 0,7 mm menghasilkan transport kalium losartan paling tinggi yaitu 79,95 µg, replikasi I : tebal membran 0,9 mm menghasilkan transport kalium losartan 41,18 µg replikasi III dengan tebal membran 1,1 mm menghasilkan transport kalium losartan 11,12 µg. makin tebal kulit maka makin tebal lapisan lipid bilayer yang ada di stratum corneum sehingga jumlah kalium losartan yang tertranspor makin kecil.

18

19

20 1.Koefisien partisi 2.Kelarutan/titik leleh 3.Dimensi molekuler 4.Ionisasi

21 Partisi minyak-air merupakan karakteristik yg krusial dlm kemampuan penembusan kulit, maka penetran harus memilki kelarutan dalam: –lipid : factor penting untuk absorbs per-kutan –air: agar dpt mcapai mikrosirkulasi pd dermal, krn lapisan epidermis dibawah S.korneum bersifat aqueous, Pada peningkatan nilai koefisien partisi : –nilai log Kp pd Hk. Fick akan meningkat -> memberikan peningkatan absorbs peningkatan selanjutnya : –mencapai nilai batas -> lok Kp akan turun  disebut Hubungan Parabolik Nilai koefisien partisi dgn range 2,0 – 2,5 : memberikan permeabilitas maksimum

22 Koefisien partisi minyak air (Ko/w) dpt didefenisikan sbb: Ko/w = S minyak /S air Koefisien partisi adl rasio dr kelarutan: – harga Ko/w = 2 jg dpt ditunjukkan oleh molekul yg sgt tdk larut dlm minyak maupun air –Bhn obat tsb hanya memiliki daya dorong yg kecil dlm melintasi kulit & berpenetrasi sgt lambat. Pendekatan sederhana utk mengatsi hal tsb dgn use hubungan termodinamik utk mengaitkan kelarutan dlm lipid dgn ttk leleh Utk seri senyawa kimia yg tdk saling berhubungan, tdp hubungan linier antara fluks tunak dgn ttk leleh, shg dipilih senyawa dgn ttk leleh yg paling rendah.

23 Ukuran dan bentuk molekul merupakan faktor yg menentukan fluks dr bhn obat melintasi membrane kulit Utk penyederhanaan, Berat molekul diuse sbg perkiraan dr volume molekul dgn asumsi btk molekul adl sferis Molekul kecil melintasi membrane lebih cepat dr pd molekul besar. Bahan obat (molekul organic kecil) yg dpt menjadi kandidat penghantaran transdermal terletak pd range yg sempit, yaitu 100 – 500 dalton. (pengaruh BM tsb tdk signifikan dibandingkan sifat koefisien partisi) Pd molekul besar, (ex Peptida & protein) pengaruh BM thd fluks sgt besar

24 S. korneum adl sawar thd penghantaran transdermal terutama dsbbkan adanya membrane bilayer lipid, shg molekul terionisasi merupakan penetran yg buruk pd penghantaran transdermal. Berdasarkan hipotesis partisi pH, asam dan basa lemah akan terdisosiasi tgt pd pH formulasi: –Hanya bahan obat yg tdk terionisasi yg dpt melintasi membrane (prinsip ini tdk dpt diterapkan sec ketat pd penghantaran transdermal krn rumitnya struktur kulit) Bahan obat terionisasi melintasi membrane kulit mll rute trans-appendageal (sedikit) Bahan obat tdk terionisasi melintasi membrane mll rute interseluler, Note: –pH PBS adl 7,4 & pKa losartan adl 6  maka losartan banyak dlm bentuk terion, shg mll rute tras-appendegael, utk itu diperlukan enhancer utk merusak lapisan S.korneum shg dpt mll rute trans- apendageal & interseluler –Utk mjd bentuk molekul : pH harus 2 level dibawah harga pka jd sekitar pH 4 –if nilai pH = nilai pKa, maka bahan obat 50% btk ion & 50% btk molekul:

25 Asam pH = pka + log ionisasi unionisasi % ionisasi: = 100/1 + antilog (pka – pH) % unionisasi: = 100 – (% ionisasi) Basa pH = pka + log ionisasi unionisasi % ionisasi: = 100/1 + antilog (pH – pka) % unionisasi: = 100 – (% ionisasi)

26 Dirancang pH 5 Pka Losartan (Clark) : % ionisasi = 100/1 + antilog (pka – pH) = 100/1 + antilog (5 – 5) = 100/2 = 50 % % unionisasi = 100 – (% ionisasi) = 100 – 50 = 50%

27 Dirancang pH 6 Pka Losartan (Clark) : % ionisasi = 100/1 + antilog (pka – pH) = 100/1 + antilog (5 – 6) = 100/1,1 = 90,91 % % unionisasi = 100 – (% ionisasi) = 100 – 50 = 9,09%

28 Dirancang pH 4 Pka Losartan (Clark) : % ionisasi = 100/1 + antilog (pka – pH) = 100/1 + antilog (5 – 4) = 100/11 = 9,1 % % unionisasi = 100 – (% ionisasi) = 100 – 50 = 90,9%

29 membrane kulit alami : –dapat berasal dr hewan ( tikus, kelinci, marmot, babi) & manusia –pd mamalia ada bbrp variabel sgt bervariasi: ketebalan s.korneum, jml kelenjar keringat & folikel rambut (Barry, 1983) membrane kulit sintetik, ada 3 jenis: –membrane polimer berpori: selulosa asetat, selofan, poliamida –membrane polimer tidak berpori: dimetil siloksan, asam tereftalat-etilengliko, etil selulosa –membrane lipida tidak berpori: asam kaprilat, sefalin & kolesterol (Williams, 2003)

30 Dapat dibuat dgn merendam kertas Whatman no.1 dlm larutan Spangler (campuran 20% m.zaitun, 15% m.kelapa, 15% asam oleat, 15% vaselin album, 10% as palmitat, 10% paraffin cair, 5% skualen, 5% kolesterol & 5% as. stearat

31 Persiapan membrane yg berasal dr hewan: pembersihan dr rambut, bulu halus, otot dan lemak kmdian dibungkus dgn aluminium foil & disimpan pd suhu -20 o C (dpt btahan selama 455 hari tanpa adanya perubahan permeabilitas dr kulit (Williams, 2003) Kulit hewan memilki relevansi dgn kulit manusia bila memiliki kakteristik fisiologis & factor kimia yg menyerupai kulit manusia –karakteristik fisiologis : morfologi, ketebalan & perfusi kapilaritas –factor kimia: komposisi lipid, enzim dan kandungan air Relevansi kulit hewan & manusi dapat ditentukan mll pengukuran koefisien permeabilitas (Veccia & Bunge, 2006) : ex Ular memiliki koefisien permeabilitas yg sgt mirip dgn manusia wlp sec fisiologis & kimiawi tdk memiliki kemiripan dgn kulit manusia.

32 * *

33

34

35 Donor Membran kulit segar tikus Akseptor berisi 25 ml PBS pH 7,4

36

37 ,Vijayan, dkk (2010)

38

39 1.Pengujian ketebalan 2.Pengujian variasi bobot 3.Pengujian kelembaban 4.Pengujian daya moisture uptake 5.Pengujian ketahanan terhadap pelipatan (folding endurance)

40 Pengujian ketebalan patch dilakukan pada 3 titik yang berbeda menggunakan alat mikrometer (Parivesh dkk., 2010). Patch yang paling tipis adalah formula patch yang terbaik

41 Pengujian variasi bobot patch pada setiap formulasi adalah dengan cara menimbang satu-persatu 3 patch, kemudian dihitung berat rata-ratanya (Parivesh dkk., 2010). Bobot yang paling ringan adalah formula patch yang terbaik

42 Patch ditimbang satu-persatu dan dimasukkan dalam desikator yang berisi silika pada suhu kamar selama 24 jam. Patch ditimbang secara periodik sampai didapatkan bobot konstan. Persen kelembaban dihitung menggunakan rumus berikut: (Patel dkk., 2009) % kelembaban = (bobot awal – bobot akhir) x 100 % bobot akhir % kelembaban terkecil adalah formula patch yang terbaik

43 Patch ditimbang satu-persatu dan dimasukkan dalam desikator yang berisi silika pada suhu kamar selama 24 jam. Patch ditimbang secara periodik sampai didapatkan bobot konstan. Persen kelembaban dihitung menggunakan rumus berikut: (Patel dkk., 2009) % kelembaban = (bobot awal – bobot akhir) x 100 % bobot akhir % kelembaban terkecil adalah formula patch yang terbaik

44 Pengujian ketahanan terhadap pelipatan dilakukan dengan melipat patch berkali- kali pada posisi yang sama sampai patch tersebut patah. Jumlah pelipatan tersebutlah yang dianggap sebagai nilai ketahanan terhadap pelipatan (Parivesh dkk., 2010). Jumlah lipatan yang tertinggi adalah formula patch yang terbaik


Download ppt "MingguMateri IBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara transdermal IIBiofarmasi obat sediaan obat yang diberikan secara perkutan IIIBiofarmasi."

Presentasi serupa


Iklan oleh Google