HUBUNGAN KUANTITATIF STRUKTUR AKTIVITAS (HKSA) MODEL DE NOVO By: Nur Aini D.P.
HKSA merupakan bagian terpenting dari rancangan suatu obat untuk memperoleh suatu obat baru dengan: Aktivitas lebih besar Toksisitas dan efek samping lebih kecil Lebih selektif Lebih nyaman digunakan Lebih ekonomis Model HKSA dengan pendekatan: model De novo Free Wilson model LFER Hansch
Free dan Wilson (1964), mengembangkan suatu konsep hubungan struktur dan aktivitas biologis obat (HKSA), yang dinamakan model de novo atau model matematik Free-Wilson. Mereka mengemukakan bahwa respons biologis merupakan sumbangan aktivitas dari gugus-gugus substituen terhadap aktivitas biologis senyawa induk, yang dinyatakan melalui persamaan sebagai berikut : Log 1/C = ∑ S + m log 1/C= logaritma aktivitas biologis ∑ S= total sumbangan substituen terhadap aktivitas biologis senyawa induk m= aktivitas biologis senyawa induk.
Untuk menghitung sumbangan tiap-tiap gugus terhadap aktivitas biologis struktur induk, digunakan perhitungan statistik cara matriks dengan bantuan komputer. Dari perhitungan tersebut akan didapat gugus-gugus yang memberikan sumbangan optimal terhadap aktivitas biologis struktur induk.
Tidak dapat digunakan bila efek subtituennya tidak linear Bila ada interaksi antar subtituen Memerlukan banyak senyawa dengan kombinasi subtituen sehingga baru dapat ditarik kesimpulan dengan benar Kerugian Dapat menguji HKSA turunan senyawa dengan bermacam –macam gugus subtitusi pada berbagai zona Keuntungan