METABOLISME XENOBIOTIK Dr Sutji Kuswarini, M.Kes.
Xenobiotik : bahan asing terhadap tubuh Meliputi : 1. Obat2an 2. Bahan karsinogen 3. Bahan yg mengganggu lingkungan : PCB dan insektisida
Bahan tsb dimetabolisme di hepar, melalui 2 fase : Hidroksilasi oleh enzim Monooksigena- se dan Sitokrom P450 2. Fase 2 : Disusul dgn konjugasi oleh asam gluko ronat, sulfat, asetat, glutathion, asam amino atau metilasi
Fase 1 : HIDROKSILASI RH+O2+NADPH+H+ ROH+H2O+NADP+ * Oleh enzim Monooksigenase atau Sito- krom P450 RH meliputi macam2 obat : karsinogen, polutan, steroid dll
RH + O2 ROH + H2O (Red) Sit P450 (Oks) Sit P450 Sitokrom P450 : Hemoprotein ( spt hemoglobin) Terdapat banyak pada membran ER dari hepar. Dlm klj adrenal : terdapat dlm mito- kondria (sintesis kolesterol dan steroid)
3. Ada 6 spesies Sitokrom P450 dalam ER hepar 4. NADPH diperlukan dlm reaksi Fase 2 5. Lemak : fosfatidil kolin banyak terdapat pada membran ER 6. Umumnya Sit. P450 inducible
Fase 2 : Konjugasi Reaksinya : 1. Glukoronidasi : Bilirubin UDP glukoronat sbg donor glukoronil dan enzim glukoronil transferase 2. Sulfasi, meliputi : alkohol, arylamin dan phenobarbital 3. Glutathion, pd enzim glutathion transfe rase utk transfer senyawa oksidan ke GSH
4. Reaksi lain : Asetilasi Untuk reaksi transfer gugus asetil dari Asetil-KoA ke senyawa asing Mis. INH (obat TBC)
AKTIVITAS ENZIM XENOBIOTIK DIPENGARUHI OLEH : 1. Spesies 2. Genetik 3. Umur dan seks 4. Phenobarbital, PCB dpt menginduksi enzim