Husnil Kadri Fakultas Kedokteran Unand Padang

Presentasi berjudul: "Husnil Kadri Fakultas Kedokteran Unand Padang"— Transcript presentasi:

1 Husnil Kadri Fakultas Kedokteran Unand Padang
BIOKIMIA DARAH Husnil Kadri Fakultas Kedokteran Unand Padang

2 BIOSINTESIS HEMOGLOBIN (PORFIRIN)

3 Struktur Porfirin Porfirin adalah senyawa siklik yg dibentuk oleh 4 cincin pirol. Masing-masing cincin dihubungkan oleh 4 jembatan metenil (-HC=). Sifat khas porfirin adalah atom nitrogennya mampu mengikat ion logam. Contoh; - heme pada Hb mengikat Fe - klorofil pada tumbuhan hijau mengikat Mg

4 Beberapa Hemoprotein Protein Fungsi
- Hemoglobin mengangkut oksigen di dalam darah - Mioglobin menyimpan oksigen di dalam otot - Sitokrom c keterlibatan pada rantai transpor elektron - Sitokrom P hidroksilasi xenobiotik - Katalase degradasi hidrogen peroksida - Triptofan pirolase oksidasi triptofan

5 Sintesis Heme di Mitokondria
85% sintesis heme terjadi dalam sel pembentuk eritrosit pada sumsum tulang Heme disintesis dari suksinil KoA + glisin. Piridoksal fosfat diperlukan untuk mengaktifkan glisin.

6 Sintesis Heme di Mitokondria

7 Pengaturan Sintesis Heme
Enzim regulator adalah ALA-sintase. Heme bertindak sebagai regulator negatif (umpan balik negatif) sintesis enzim ALA- sintase. Jika heme meningkat, maka sintesis ALA-sintase akan menurun.

8 Porfiria Merupakan gangguan genetik biosintesis heme.
Umumnya autosomal dominan, kecuali porfiria eritropoitik kongenital. Gejala; - nyeri abdomen - gangguan neuropsikiatri - fotosensitifitas kulit - bila berat = prototipe manusia srigala

9 Dasar Biokimia Porfiria
Mutasi DNA Abnormalitas enzim pada sintesis heme Akumulasi ALA & PBG atau Akumulasi porfirinogen penurunan heme dlm sel & di kulit & jaringan tubuh Cairan tubuh Tanda & gejala Oksidasi spontan porfirinogen neuropsikiatrik menjadi porfirin Fotosensitifitas

10 Terapi Porfiria Hanya simptomatik. Represor ALA-sintase; - glukosa
- hematin (bentuk hidroksida dari heme) - b-karoten untuk fotosensitifitas - preparat tabir surya Kontraindikasi; - preparat anestesi - alkohol - griseofulvin & barbiturat

11 Fungsi Utama Darah 1. Respirasi; pengangkutan O2 dan CO2 2. Nutrisi;
pengangkutan hasil absorpsi usus 3. Ekskresi; pengangkutan sisa metabolik ke ginjal, paru-paru, kulit, & usus

12 Fungsi Utama Darah 4. Keseimbangan asam-basa 5. Keseimbangan air;
antara sirkulasi darah dan jaringan 6. Pengaturan suhu tubuh 7. Pertahanan terhadap infeksi; oleh sel darah putih & antibodi

13 Fungsi Utama Darah 8. Pengangkutan hormon & pengaturan metabolisme
9. Pengangkutan metabolit 10. Koagulasi

14 Komponen Darah 55% plasma 45% sel 99% eritrosit
< 1% leukosit dan platelet

15

16 Plasma Darah Komponen: Air = 90-92% Protein = 6-8%
Glukosa, karbohidrat, asam amino Elektrolit – Na, K, Ca, Cl, HCO3- Nitrogen nonprotein – asam laktat, urea, kreatinin Gas respirasi – O2 dan CO2

17 Hemoglobin Satu mol. Hb dewasa (HbA) mempunyai; - 4 gugus heme
- Setiap heme mengandung 1 ion Fe2+ - 4 subunit protein globin - Setiap subunit mengikat 1 mol. O2 - 1 mol. Globin mengikat 1 mol. CO2 Subunit rantai terdiri dari 2 a dan 2 b; - a masing-masing = 141 asam amino - b masing-masing = 146 asam amino

18 Protein Plasma - Bagian utama unsur padat dalam plasma. - Konsentrasi total protein plasma + 7-7,5 g/dl. - Berbagai protein plasma dapat dipisahkan menurut karakteristik kelarutannya. - Metode pemisahan tsb antara lain; 1. Salting-out (Na2SO4 23%, dll) 2. Elektroforesis

19 Protein Plasma Sebagian besar disintesis di hepar. Umumnya disintesis sbg preprotein pada poliribosom terikat membran. Preprotein akan mengalami modifikasi pascatranslasi. Hampir semuanya berupa glikoprotein, kecuali albumin. Bersifat polimorfisme (ciri bawaan pd populasi dgn sedikitnya 2 macam fenotipe). contoh; gol. Darah ABO

20 Protein Plasma Lebih dari 200 Paling banyak Albumin g/100 mL - g-globulins - ~1 g/100 mL fibrinogen g/100 mL

21 Albumin - Merupakan protein utama dalam plasma. - Mempertahankan 75-80% tekanan osmotik. - Berfungsi mengikat berbagai macam ligand, seperti; asam lemak bebas, Ca, Cu, Zn, hormon steroid, bilirubin, metheme

22 Albumin - Albumin juga dapat mengikat obat-an, seperti; sulfonamid, penisilin-G, dikumarol, aspirin - Penyakit hepar akan memperlihatkan rasio albumin/globulin yang menurun.

23 Transferin Adalah b1-globulin berbentuk glikoprotein yang disintesis di hepar. Berfungsi sebagai alat transpor besi (Fe3+) untuk dibawa ke jaringan. Jika besi tidak diikat oleh transferin, maka akan menjadi prooksidan.

24 Ceruloplasmin Protein ini adalah a2-globulin yang mengandung 90% Cu plasma. Tetapi 10% Cu terikat longgar pd albumin, sehingga mudah dilepas ke jaringan. Ceruloplasmin mengandung ferroksidase yang mengkatalisis ion Fe2+ --> Fe3+, karena hanya ion Fe3+ yang mampu berikatan dgn apotransferin.

25 g-Globulins 20% protein plasma Terutama berupa immunoglobulin yang akan berikatan dengan antigen dalam sistem immun

26 Disintesis dalam sel plasma.
Imunoglobulin Plasma Disintesis dalam sel plasma. Sel plasma adalah turunan Sel-b yang mensintesis dan mensekresikan imuno- globulin sebagai respon terhadap pajanan berbagai antigen. Semua imunoglobulin mengandung paling kurang 2 rantai ringan dan 2 rantai berat.

27 Constant - same amino acid sequence for all of the molecules
Variable - varies between molecules- results in specificity of molecules Two heavy and two light chains joined by disulfide bonds. Variable region - red - binds the antigen Constant region (black) can activate complement pathway or attach the Ab to cells such as macrophages

28 The basic antibody unit is a monomer, IgA is a dimer and IgM is a pentamer

29 Haptoglobin Merupakan glikoprotein plasma yang mengikat hemoglobin ekstrakorpuskular. Membentuk komplek Hb-Hp (Hemoglobin-Haptoglobin). Hb ekstrakorpuskular merupakan hasil penguraian + 10% Hb yang dilepas ke dlm sirkulasi.

30 Kepustakaan Marks, DB., Marks, AD., Smith CM Basic medical biochemistry: a clinical approach. Dalam: B.U. Pendit, penerjemah. Biokimia Kedokteran Dasar: Sebuah Pendekatan Klinis. Eds. J. Suyono., V. Sadikin., L.I. Mandera. Jakarta: EGC, 2000: Murray, RK Porfirin dan pigmen empedu. Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harper’s Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W. Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: Schumm, DE Essentials of biochemistry. Dalam: Moch. Sadikin, penerjemah. Intisari Biokimia. Jakarta: Bina Aksara, 1993: 147.

31 Kepustakaan Harbut, C. 150 Blood. Download Rand, ML., Murray, RK Protein plasma, imunoglobulin, dan pembekuan darah. Dalam: Andry Hartono, penerjemah. Harper’s Biochemistry. 25th ed. Eds. R.K. Murray, D.K. Granner, P.A. Mayes, V.W. Rodwell. McGraw-Hill Companies, New York: Simpson, S. Chapter 19 Blood. Download Sheardown, H. Blood Biochemistry. McMaster University. Download