METABOLISME XENOBIOTIK

Presentasi berjudul: "METABOLISME XENOBIOTIK"— Transcript presentasi:

1 METABOLISME XENOBIOTIK
Dr Sutji Kuswarini, M.Kes.

2 Xenobiotik : bahan asing terhadap tubuh
Meliputi : 1. Obat2an 2. Bahan karsinogen 3. Bahan yg mengganggu lingkungan : PCB dan insektisida

3 Bahan tsb dimetabolisme di hepar, melalui 2 fase :
Hidroksilasi oleh enzim Monooksigena- se dan Sitokrom P450 2. Fase : Disusul dgn konjugasi oleh asam gluko ronat, sulfat, asetat, glutathion, asam amino atau metilasi

4 Fase 1 : HIDROKSILASI RH+O2+NADPH+H ROH+H2O+NADP+ * Oleh enzim Monooksigenase atau Sito- krom P450 RH meliputi macam2 obat : karsinogen, polutan, steroid dll

5 RH + O2 ROH + H2O (Red) Sit P450 (Oks) Sit P450
Sitokrom P450 : Hemoprotein ( spt hemoglobin) Terdapat banyak pada membran ER dari hepar. Dlm klj adrenal : terdapat dlm mito- kondria (sintesis kolesterol dan steroid)

6 3. Ada 6 spesies Sitokrom P450 dalam ER hepar
4. NADPH diperlukan dlm reaksi Fase 2 5. Lemak : fosfatidil kolin banyak terdapat pada membran ER 6. Umumnya Sit. P450 inducible

7 Fase 2 : Konjugasi Reaksinya :
1. Glukoronidasi : Bilirubin UDP glukoronat sbg donor glukoronil dan enzim glukoronil transferase 2. Sulfasi, meliputi : alkohol, arylamin dan phenobarbital 3. Glutathion, pd enzim glutathion transfe rase utk transfer senyawa oksidan ke GSH

8 4. Reaksi lain : Asetilasi
Untuk reaksi transfer gugus asetil dari Asetil-KoA ke senyawa asing Mis. INH (obat TBC)

9 AKTIVITAS ENZIM XENOBIOTIK DIPENGARUHI OLEH :
1. Spesies 2. Genetik 3. Umur dan seks 4. Phenobarbital, PCB dpt menginduksi enzim