FARMAKOTERAPI DISLIPIDEMIA ERNA PRASETYANINGRUM,M.Sc.,Apt
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 Pendahuluan Hypercholesterolemia, peningkatan LDL dan HDL rendah peningkatan resiko mortalitas dan morbiditas CHD dan cerebrovascular (terutama LDL) Patients with triglycerides >1,000 are at increased risk of pancreatitis Px type 2 DM bersama dg faktor resiko lain (hypertensi, tinggi LDL- C, rendah HDL-C, obesitas) meningkatkan resiko cardiac events Penurunan kolesterol menurunkan penyakit koroner 20 % dengan resiko kematian akibat penyakit koroner 11 % Diagnosis defisiensi lipoprotein lipase berdasarkan kurang atau hilangnya aktifitas enzim pada plasma normal manusia atau apolipoprotein C-II yang merupakan kofaktor enzim. Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc,Apt/TA 2016-2017 Definisi Peningkatan satu atau lebih dari kolesterol, phospholipid atau trigliserida Tiga jenis lipoprotein utama dalam serum: LDLs (Low Density Lipoproteins) Bentuk antara VLDL dan LDLs (IDL) dlm pengukuran termasuk dalam LDL HDLs (High-density Lipoproteins) Jumlahnya menurun pada penderita gemuk, Perokok, DM , pengguna kontrasepsi VLDLs (Very Low-density Lipoproteins) Erna Prasetyaningrum,M.Sc,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 Lipid terdiri dari : Triglycerides Cholesterol ester Lipoprotein : complexes that solubilize fats in the blood. Composed of lipid core of triglycerides and/or cholesterol ester sorrunded by apolipoprotein, phospholipid dan cholesterol alkohol Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
JENIS-JENIS LIPOPROTEIN : VLDL (VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN) KILOMIKRON IDL (INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN) HDL (HIGH DENSITY LIPOPROTEIN) LDL (LOW DENSITY LIPOPROTEIN) Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
LDL (LOW DENSITY LIPOPROTEIN) •10 % TRIGLIERIDA DAN 50 % KOLESTEROL. •Membawa kolesterol ke jaringan perifer untuk sintesis membran plasma dan hormon steroid •Kadar LDL tergantung dari: kolesterol, asupan lemak jenuh, kecepatan produksi dan eliminasi LDL dan VLDL Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
HDL (HIGH DENSITY LIPOPROTEIN) •5 % TRIGLI, 13 KOLESTEROL, 50 % PROTEIN. •HDL penting untuk bersihan trigliserida & kolesterol, transport serta metabolisme ester kolesterol dalam plasma termasuk mengangkut kolesterol dari perifer ke hati sehingga penimbunan kolesterol di perifer berkurang Erna Prasetyaningrum,M.Sc,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 KILOMIKRON •LIPOPROTEIN DG BM TERBESAR •80% TRIGLISERIDA & < 5 % KOLESTEROL •DARI MAKANAN KE JARINGAN LEMAK, OTOT RANGKA DAN HATI Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
VLDL (VERY LOW DENSITY LIPOPROTEIN) •60% TRIGLISERID & 10–15 % KOLESTEROL •VLDL DIBENTUK DARI ASAM LEMAK BEBAS DI HATI. Erna Prasetyaningrum,M.Sc,Apt/TA 2016-2017
IDL (INTERMEDIATE DENSITY LIPOPROTEIN) •30 % TRIGLISERIDA,20 %KOLESTEROL, APOPROTEIN B & E. •ZAT ANTARA VLDL DIKATABOLISME MENJADI LDL Erna Prasetyaningrum,M.Sc,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 PENYEBAB HIPERLIPIDEMIA 1.Primer (monogenik) – keturunan 2. Sekunder/poligenik/multifaktorial penyakit lain Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 Penyakit genetik lipoprotein diklasifikasikan dalam enam kategori untuk penjelasan fenotip hiperlipidemia: 1. I (kilomikron) 2. II a (LDL) II b (LDL + VLDL) 3. III (IDL) 4. IV (VLDL) 5. V (VLDL + Kilomikron) Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
SEKUNDER/POLIGENIK/MULTIFAKTORIAL Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Klasifikasi nilai kolesterol dan trigliserida Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 Patients with the following results of lipid measurements will require therapy for a lipid disorder: LDL > 130 mg/dL HDL < 40 mg/dL TG > 400 mg/dL Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Penatalaksanaan Hiperlipidemia Initial therapy : therapeutic lifestyle changes Diet : restricted intake of total & saturated fat and cholesterol, increase in polysaturated fat Smoking Regular exercise -- increase of HDL Antioxidant vitamin (A,C,E), long term may slow atherogenesis Many experts also recommend attention to the following additional lifestyle modifications: Limitation of alcohol intake to one or two drinks per day Reduced calorie diet to promote weight loss, if overweight Stress management Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 Terapi diet yang objekstif adalah menurunkan langsung konsumsi lemak total, lemak jenuh, kolesterol untuk mendapatkan bobot badan yang sesuai. Konsumsi Oat, pektin, gum, dapat membantu menurunkan kolesterol total 5-20%. Sesdikit menurunkan kolesterol, LDL, dan trigliserid. Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 Terapi farmakologi Resin Asam Empedu Niasin Inhibitor Hmg Coa Reduktase Asam Fibrat Ezetimibe Suplemen minyak ikan Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 1. Resin Asam Empedu Meningkatkan asam empedu dalam lumen saluran cerna, dengan gangguan stimulasi terhadap sirkulasi enterohepatik asam empedu, yang menurunkan penyimpanan asam empedu dan merangsang hepatik sintesis asam empedu dari kolesterol peningkatan biosintesis kolesterol dan sejumlah reseptor LDL membran hepatosit peningkatan kecepatan katabolisme dan penurunan LDL peningkatan produksi VLDL hepatik renin asam empedu akan mengganggu hipertrigliserida. Contohnya Kolestiramin, kolestipol Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 2. Niasin Mengurangi sintesis hepatik VLDL pengurangan LDL dan peningkatan HDL dengan cara mengurangi katabolismenya. Pengobatan hipertrigleserida dan dislipidemia diabetik Niasin kontraindikasi untuk pasien dengan disfungsi hati, gout dan diabetes mellitus. Nikotinamida tidak efektif untuk menurunkan kadar kolesterol dan trigliserida Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
3. Inhibitor Hmg CoA Reduktase Statin menghambat 3-hidroksi-3-metilglutaril koenzim A (HMG-CoA) reduktase mengganggu konversi HMG CoA reduktase mevalonate pengurangan sintesis LDL dan peningkatan katabolisme LDL melalui reseptor penurunan lipid Pada penggunaan tunggal terapi paling poten untuk penurunan Kolesterol total dan LDL. Contoh : Lovastatin, simvastatin, atorvastatin Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 4. Asam Fibrat Efektif Penurunan VLDL apolipoprotein B dengan meningkatkan kecepatan pemindahan lipoprotein kaya trigliserida dari plasma. Fibrat sangat berpotensi memberikan efek terhadap antikoagulan oral Nilai INR (International Normalized Ratio ) harus dipantau Contoh : Fenofibrat, gemfibrozil,Klofibrat Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 5. Ezetimibe Membantu absorbsi kolesterol dari membran fili saluran cerna, Dosis 10 mg per hari Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017 6. Suplemen minyak ikan Asam eikosapentanoat (EPA) mengurangi kolesterol, trigliserida, LDL, VLDL meningkatkan HDL Erna Prasetyaningrum,M.Sc.,Apt/TA 2016-2017
Terimakasih