Aplikasi dalam Farmakoterapi Vivi Sofia, M.Si., Apt. KONSEP KLIRENS Aplikasi dalam Farmakoterapi Vivi Sofia, M.Si., Apt.

KLIRENS TERMASUK PF PRIMER KONSEP KLIRENS Klirens (Cl) : Volume obat yang dibersihkan oleh tubuh per satuan waktu. satuan : mg / dl atau L / jam KLIRENS TERMASUK PF PRIMER

PARAMETER FARMAKOKINETIKA PRIMER VARIABEL INTERNAL Laju Alir Darah Organ Eliminasi Ikatan Obat Protein VARIABEL EKSTERNAL Makanan Minuman Aktivitas Xenobiotik

KONSEP KLIRENS ClT (total, sistemik) = ClH + ClR + Cl lain-lain Cl lain-lain = saliva, lakrimal, ASI, respirasi, keringat, empedu, dll diabaikan

Berdasarkan konsep klirens, obat dibagi menjadi 3 kelompok besar : Obat-obat yang sebagian besar mengalami proses metabolisme di hati (ClH >>> ClR) Obat-obat yang sedikit sekali termebolisme di hati (ClH <<< ClR) Obat-obat yang proses eliminasinya hati & ginjal kurang lebih sama ( ClH ≈ ClR )

EH = Rasio Ekstraksi Hepatik Obat-obat yang sebagian besar mengalami proses metabolisme di hati (ClH >>> ClR) ClH >>> ClR ClH = QH . EH LBF LBF = Liver Blood Flow EH = Rasio Ekstraksi Hepatik

Kategori Obat Berdasarkan Nilai EH EH Tinggi (0,60-1) EH Sedang (0,35-0,60) EH Rendah (<0,3) (Delco dkk, 2005)

EH Tinggi Obat EH Hipnosedatif Buspiron klometiazol 0,96 0,90 Analgesik Morfin Propoksifen 0,76 0,80 Antidepresan Desipramin Imipramin Sertralin Venlafaxin 0,70 0,61 1,00 0,73 Fosfodiesterase Inhibitor Sildenafil 0,62 Anti-Parkinson Selegelin Bromokriptin Levodopa 0,60 - Antagonis Ca Nikardipin Verapamil 0,82 Beta Adrenergik Propranolol Metoprolol 0,75 0,67 Antilipemika Lovastatin Fluvastatin 0,95 0,71 Antiangina ISDN Nitrogliserin 0,78 Antipsikotik Klorpromazin Quatiapin Perfenazin 0,68 0,91

EH Sedang Obat EH Amitriptilin 0,60 Azatriopin 0,40 Nortriptilin 0,34 Siprofloksazin Paroxetin 0,38 Felodipin 0,56 Haloperidol 0,55 Entacapon 0,48 Olanzepin Diltiazem Codein 0,52 Etoposid

EH Rendah (<0,3) Obat Ampisilin Indometasin Oksazepam Asam salisilat Karbamazepin Prednisolon Asam valproat Kloramfenikol Prokainamid Diazepam Klordiazepoksid Ranitidin Fenitoin Lorazepam Simetidin Furosemid Naproksen Teofilin Heksobarbital Nitrazepam Tolbutamid Warfarin

Aplikasi Konsep Klirens Dalam Farmakoterapi LBF EH Rendah EH Sedang EH Tinggi STIMULAN SSP DEPRESAN SSP AUC, Cp, Frekuensi, Dosis Adjustment Dose

Aplikasi Konsep Klirens Dalam Farmakoterapi EH Rendah EH Sedang EH Tinggi INDUKTOR & INHIBITOR ENZIM

Obat-obat yang sedikit sekali termebolisme di hati (ClH <<< ClR) ga Sangat mengandalkan eksresi ginjal, karena ClT sangat tergantung ClR STIMULAN DEPRESAN RENAL & KARDIOVASKULER ClR >>>ClH

Klirens total dapat dipengaruhi oleh semua variabel Obat-obat yang proses eliminasinya hati & ginjal kurang lebih sama ( ClH ≈ ClR ) Klirens total dapat dipengaruhi oleh semua variabel

Pustaka Delco F, Tchambaz L, Schlienger R, Drewe J, Krahenbuhl S, 2005. Dose Adjustment in Patient with Liver Disease. Drug Saf. 28(6): 529-45 Hakim L, 2012. Farmakokinetik Klinik. Bursa Ilmu, Yogyakarta: hal 195, 210.