OBAT HIPOLIPIDEMIK

PENDAHULUAN Obat ini digunakan utk mengurangi resiko tjd aterosklerosis Btk ARTERIOSKLEROSIS: Aterosklerosis Arteriosklerosis Monckeberg Arteriolosklerosis

ATEROSKLEROSIS Adanya aterom di tunika intima pblh darah Berisi kolesterol, zat lipoid, lipofag Pblh darah yg terkena: Serebral, Vertebral , koroner, renal, aorta, pembuluh di tungkai Faktor resiko: Hiperlipidemi, HT, Merokok, DM, keturunan, stres

LIPID PLASMA Macam: Kolesterol, trigliserid, fosfolipid, asam lemak bebas Dpt beredar di tubuh dlm btk lipoprotein  yg mengangkut lipid Apolipoprotein; Mempertahankan struktur lipoprotein Mengarahkan metabolisme lipid tsb Diangkut dg 2 cara: Jalur endogen Jalur eksogen

HDL: high density lipoprotein LDL: low density lipoprotein Jalur EKSOGEN: TG & koles dr mkn berupa kilomikron Jalur ENDOGEN: TG & koles dr sintesis hati berupa VLDL HDL: high density lipoprotein LDL: low density lipoprotein VLDL: very low density lipoprotein IDL: intermediate density lipoprotein

LIPOPROTEIN KILOMIKRON VLDL IDL - Td TG (80%), koles. Ester(5%) Disintesis dr as. Lemak bbs IDL Td TG (30%), koles. (20%), apoprotein B dan E

LDL HDL Td TG (10%), koles (50%) Mrp metabolit VLDL - Td koles.(13%), TG (<5%), protein (50%)

KLINIS Jk kadar koles. naik, TG normal  kadar LDL naik, pd: hiperkolesterolemia poligenik Jk kadar TG (200-800mg/dl), koles. normal  kadar VLDL naik Jk kadar TG >1000mg/dl  kadar kilomikron naik

Jk kadar koles. & TG naik  kadar LDL & VLDL naik, pada: Hiperkolesterolemia familial hiperlipoproteinemia familial disbetalipoprotenemia

POLA LIPOPROTEIN HIPERLIPIDEMIA TIPE I: Peningkatan kilomikron & TG TIPE IIa: Peningkatan LDL & koles. TIPE IIb: Peningkatan LDL, VLDL, koles. & TG TIPE III: Peningkatan IDL, TG & koles.

TIPE IV: TIPE V: Peningkatan VLDL, TG Peningkatan VLDL, kilomikron, TG, koles.

FARMAKOLOGI TUJUAN:  mencegah tjd aterosklerosis, pannkreatitis akut, tendinitis RESIN  menghambat sirkulasi enterohepatik STATIN  menghambat sintesis koles ASAM FIBRAT  meningkatkan aktivitas lipoprotein lipase ASAM NIKOTINAT  menekan lipolisis PROBUKOL  mencegah oksidasi LDL

ASAM FIBRAT (klofibrat) Adl ester etil asam p-klorofenoksi-isobutirat Utk hipertrigliserid, hiperlipoproteinemia tipe III F.dinamik: penurunan kadar VLDL, LDL (dlm 2-5 hr) Peningkatan HDL

Kontra indikasi: ggn ginjal & hati, hamil, menyusui F.kinetik: Absorpsi bersama makanan T1/2 dlm bbrp jam stlh diminum Ekskresi di ginjal (btk glukuronid) Efek samping: Ggn salr. Cerna, ruam, alopesia, impotensi, lekopenia, anemia, BB naik, dll Kontra indikasi: ggn ginjal & hati, hamil, menyusui

Posologi: Sediaan: 500mg kapsul 2-4x sehari, max 2g Tdk dianjurkan pd anak Berinteraksi dg antikoagulan

ASAM FIBRAT (gemfibrozil) Indikasi: Penurunan TG, VLDL, apoprotein B hati F.kinetik: T1/2 dlm 1-2 jam, steady state 7-14 hr dg dosis 2x sehari 600mg Ekskresi dlm ginjal Berinteraksi dg resin  efek naik

Efek samping: Kontra indikasi: Posologi: Ggn salr. Cerna, peningkatan CPK Kontra indikasi: Ggn ginjal, empedu, hamil, menyusui Posologi: Utk hiperlipidemia tipe III, IV dan V Dosis: 2xsehari 600mg ac

RESIN (kolestiramin) Adl garam klorida dari basic anion exchange resin Bersifat hidrofob, tdk dicerna, tdk diabsorpsi Mx. Kerja: Mengikat as. Empedu (shg sekresi as. Empedu koles naik)  mengganggu sirkulasi enterohepatik (shg abs koles terhambat) ekskresi steroid naik

Interaksi obat: Efek samping: Dosis: Penurunan koles.: Reseptor LDL naik Aktivitas HMG CoA reduktase naik Interaksi obat: obat HMG CoA reduktase  efek naik HCT, tiroksin, digitalis, besi, fenilbutazon, warfarin  dihambat efeknya Efek samping: Rasa spt pasir, ggn salr cerna, ggn absorpsi vit A,D dan K, hipoprotrombinemia Dosis: 12-16g sehari, dibagi 2-4bagian, max 3x 8g

RESIN (kolestipol) Adl kopolimer dr dietilpentamin & epiklorohidrin Dosis: 20-30g sehari Tdk memberikan bau & rasa yg tdk enak Efek samping: Konstipasi, ggn sal cerna ringan

PENGHAMBAT HMG CoA REDUKTASE Menurunka LDL Mx. Kerja: Menghambat sintesis koles. Hati  menghambat sintesis HMGCoA sintase, HMGCoA reduktase, dan peningkatan reseptor LDL Tdk tepat utk penderita hiperkolesterolemi familial homozigot

F.dinamik: Efek samping: Metabolit terikat protein plasma Absorpsi peroral sbsr 30% Ekskresi mll feses (sebagian bsr) Kadar puncak dlm 2-4 jam Lbh baik diberikan bersama makanan Efek samping: Ggn salr. Cerna, sakit kepala, rash, peningkatan enzim transaminase

Posologi; Kontra indikasi: Sediaan Lovastatin 20mg, 40 mg Dosis lovastati mulai 20-40mg/hari coenam, malam Kontra indikasi: Wanita hamil

ASAM NIKOTINAT Utk hiperkolsterolemia tipe IIa, II b, dan IV DOC ggn lipid, terutama tipe IV F.dinamik: Menurunkan VLDL  kadar IDL dan LDL turun Kadar HDL naik sedikit Tdk mempengaruhi katabolisme VLDL, sint. Kolesterol tot, atau ekskresi asam empedu

Efek samping: Posologi: Gatal, rash, ggn fx hati (peningkatan fosfatase alkali & transaminase), ggn salr. Cerna Posologi: Dosis: 2-6g sehari dlm 3 dosis, bersama makan