Gene Expression and Biological Pathways in Tissues of Men with Prostate cancer in a Randomized Clinical Trial of Lycopene and Fish Oil Supplementation NUTRIGENOMIK

ANGGOTA KELOMPOK Zorarevina Dhevinia Ester Candrawati Hilna Khairunisa S Maretha Primariayu

DASAR Banyak pria dengan pertumbuhan kanker prostat yang terlambat dideteksi dengan PSA (Prostat Specific Antigen) Menghindari/menunda komorbiditas terapi invasif (pembedahan/radiasi) Hewan percobaan  minyak ikan dan likopen dapat memainkan peran protektif dalam perkembangan kanker prostat Studi Epidemiologi  memakan ikan dan tomat (kaya akan asam lemak omega-3 dan likopene)  menurunkan angka kejadian kanker prostat

Uji Klinik : Randomized, double-blinded, placebo controlled Subjek penelitian : 84 peserta dengan asupan nutrisi tinggi ikan dan tomat

METODE PENELITIAN 29 orang mendapat suplementasi likopen (2 x 15mg softgel capsules), 27 orang mendapat suplementasi minyak ikan ( 3 x 1 gm capsules), 28 orang mendapat placebo Diikuti selama 3 bulan Dilarang konsumsi segala jenis vitamin atau suplemen mineral selama 3 bulan intervensi

METODE PENELITIAN Penilaian ekspresi gen : analisa cDNA microarray pada jaringan normal prostat dilakukan sebelum penelitian & setelah 3 bulan Biopsi diambil sebanyak 4 kali dr masing-masing peserta - 2 diambil dari area yang terdiagnosa tumor sebelumnya - 2 diambil dari area yang bukan merupakan tumor Tidak terdeteksi adanya perbedaan ekspresi gen antara peserta yang diberikan intervensi dengan yang mendapat plasebo

PENYEBAB Faktor teknis dan biologis yang diduga menjadi penyebab : Dosis & formulasi likopen dan minyak ikan Periode intervensi 3 bulan Variabilitas beragam diet peserta Ukuran sampel relatif kecil Noise yang melekat pada teknologi cDNA mikroarray

CANONICAL PATHWAY ANALYSIS

CANONICAL PATHWAY ANALYSIS DIET TINGGI TOMAT (49) DIET RENDAH TOMAT (35) SUPLEMEN LIKOPEN 3 BLN PLACEBO SUPLEMEN MINYAK IKAN 3 BLN PLACEBO DIET TINGGI IKAN (26) DIET RENDAH IKAN (58) CANONICAL PATHWAY METABOLISME ANDROGEN & ESTROGEN CANONICAL PATHWAY Nrf2-MEDIATED OXIDATIVE STRESS RESPONSIVE

Likopen

LIKOPEN Termasuk golongan karotenoid Likopen memiliki efek antioksidan Memiliki bentuk isomer cis dan trans Banyak terdapat pada buah tomat atau buah berwarna merah kekuningan

LIKOPEN Mekanisme kerja UTAMA dlm mencegah penyakit kronis : Mekanisme oksidatif Mekanisme non oksidatif

Fase-fase intervensi likopen dalam proses karsinogenik Solis CT et al. Multiple Molecular and Cellular Mechanism of Action of Lycopene in Cancer Inhibition. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Volume 2013, Article ID 705121.

Mekanisme pengaturan Nrf2 oleh Likopen Dalam keadaan normal Nrf2 (nuclear factor E2 related factor 2) membentuk kompleks dengan protein Keap2 (Kelch-like ECH-associated protein 1) atau disebut protein inhibitory. Likopen bekerja melalui jalur JNK (Jun Knase), PKC (Protein Kinase C), dll menginduksi pelepasan Nrf2 dari ikatan Keap2. Nrf2 masuk ke dalam inti sel, kemudian berasosiasi dengan maf small protein dan berikatan ke Antioxidant Receptor Element (ARE) Ikatan ini akan mengaktifkan transkripsi gen antioksidan (SOD, GPx, GSH, GST, dll) Likopen dapat secara langsung berinteraksi dengan residu sistein pada Keap1 yang memicu keluarnya Nrf2 Solis CT et al. Multiple Molecular and Cellular Mechanism of Action of Lycopene in Cancer Inhibition. Evidence-Based Complementary and Alternative Medicine, Volume 2013, Article ID 705121.

FISH OIL

PUFA-OMEGA 3 Saiz, 2013. Shrimp Lipids : A source of Cancer Chemopreventive compounds. Mar. Drugs. 2013. www.mdpi.com/jpurnal/marinedrugs

MINYAK IKAN Komponen terbesar adalah DHA Suplementasi minyak ikan dapat memodulasi gen lewat metabolisme asam arakidonat. Suplementasi minyak ikan dapat menurunkan perbandingan rasio asam lemak ω6 : ω3 sehingga terhadap efek penghambatan ca prostat lewat aktivasi nrf2.

Oxidized n-3 fatty acids can react directly with the negative regulator of Nrf2, Keap1, by dissociating them and inducing Nrf2-directed gene expression [109]. For example, n-3 PUFA mediators can activate Nrf2 in vascular endothelial cells to prevent oxidative stress-induced cytotoxicity [110]. DHA and EPA can induce Nrf2 expression and suppress lipopolysaccharide-(LPS-) induced inflammation Wang, 2014. Antioxidative Dietary Compounds Modulate Gene Expression Associated with Apoptosis, DNA Repair, Inhibition of Cell Proliferation and Migration. International journal of molecular science.

TERIMA KASIH