PENGGUNAAN OBAT PADA KEHAMILAN DAN MENYUSUI Farmakologi kebidanan Akbid pemkab Bojonegoro
PENDAHULUAN Pemberian obat pada ibu hamil harus dipikirkan efek obat pada ibu dan janin yang dikandungnya karena obat dapat melalui sawar plasenta/sawar uri Pemberian obat pada ibu menyusui harus dipikirkan efek obat pada ibu dan bayi karena obat dapat masuk ke dalam air susu ibu
Neonatus (khususnya bayi yang lahir prematur) mempunyai risiko lebih besar terhadap paparan obat melalui ASI. Hal ini disebabkan oleh fungsi ginjal dan hati yang belum berkembang, sehingga berisiko terjadi penimbunan obat.
TRAGEDI THALIDOMID Pada tahun 1960-an digunakan obat thalidomid sebagai obat untuk meringankan mual muntah pada ibu hamil Akhirnya obat ini diketahui menimbulkan cacat bawaan pada janin berupa focomelia Terjadi di Jerman Meningkatkan penelitian tentang penggunaan obat pada kehamilan
FOCOMELIA Cacat bawaaan yang ditandai dengan tidak adanya bagian proksimal ekstremitas sehingga tangan atau kaki langsung berhubungan dengan batang badan.
FOCOMELIA
FARMAKOKINETIK OBAT PADA KEHAMILAN Kompartemen ibu Kompartemen Plasenta Kompartemen Janin
KOMPARTEMEN IBU Motilitas usus berkurang absorbsi obat menurun Peningkatkatan sekesi mukosa, pH gaster meningkat obat sulit masuk Mual muntah obat sulit masuk
Sirkulasi pulmonal meningkat absorbsi alveoli bertambah, perhatikan untuk obat inhalasi Distribusi obat dalam organ tidak sama Kadar obat yang bebas aktif dalam sirkulasi lebih banyak pada ibu hamil daripada ibu tidak hamil
Pembentukan protein albumin berkurang detoksifikasi oleh hepar berkurang Aliran darah glomerulus meningkat obat cepat diekskresikan misal penisilin dan derivatnya
KOMPARTEMEN PLASENTA Obat dapat melalui sawar plasenta melalui proses difusi, transpor aktif dan fasilitatif fagositosis Kadar obat setelah melewati swar plasenta ; 1. Sama antara sebelum dan sesudah melalui plasenta 2. Lebih sedikit setelah melalui plasenta
POTONGAN PLASENTA LENGKAP
KOMPARTEMEN JANIN Periode embrio 2 minggu pertama sejak konsepsi. Pada periode ini embrio belum terpengaruh oleh efek obat penyebab teratogenik Periode organogenesis yaitu sejak 17 hari sampai lebih kurang 70 hari pascakonsepsi sangat rentan terhadap efek obat, terutama efek obat tertentu yang memberi efek negatif atau cacat bawaan
3. Setelah 70 hari pascakonsepsi dimana organogenesis masih berlangsung walau belum sempurna, obat yang berpengaruh jenisnya tidak terlalu banyak bahkan ada yang mengatakan tidak berpengaruh
Sensitivity of Specific Organs to Teratogenic Agents at Critical Stages of Human Embryogenesis
TERATOGENESIS Proses terjadinya cacat bawaan pada janin Bermanifestasi sebagai gangguan pertumbuhan, kematian janin, pertumbuhan karsinogenesis, dan malformasi
Teratogen : agen atau faktor yang menimbulkan cacat bawaan pada janin Teratogenik : kecenderungan menimbulkan cacat bawaan pada janin
TERATOGEN Infeksi Obat dan bahan kimia Khemoterapi Bahan atau sentuhan fisik ( radiasi ionik dosis tinggi)
CARA KERJA OBAT DALAM MENIMBULKAN GANGGUAN TUMBUH KEMBANG DAN FUNGSI Langsung membunuh sel (all or nothing) Mengganggu pertumbuhan sel Mengganggu differensiasi sel sehingga menimbulkan deformitas organ Mengganggu fungsi walaupun bentuk organ normal
EFEK TERATOGENIK OBAT Abnormalitas kromosom Gangguan implantasi Gangguan embriogenesis Konsepsus mati Malformasi struktur IUGR IUFD Kerusakan saraf sentral-nervus kranialis Abnormalitas mental/retardasi mental
BEBERAPA OBAT TERATOGENIK EFEK TERATOGENIK MISOPROSTOL (SEBAGAI ABORTIFACIEN) MOEBIUS SEKUENS (PARALYSIS NERVUS KRANIAL 6 (ABDUCENS) DAN 7 (FACIALIS)) ACE INHIBITOR GAGAL GINJAL BERKEPANJANGAN PADA BAYI, PENURUNAN OSIFIKASI TEMPURUNG KEPALA, DISGENESIS TUBULUS RENALIS DANAZOL DAN OBAT ANDROGENIK LAIN MASKULINISASI PADA JANIN PEREMPUAN DIETILSTILBESTROL CA VAGINA DAN DEFEK SISTEM UROGENITAL JANIN TETRASIKLIN HIPOPLASI ENAMEL DAN PERUBAHAN WARNA GIGI (DISKOLORASI GIGI), GANGGUAN PERTUMBUHAN TULANG THALIDOMID FOKOMELIA
MOEBIUS SYNDROM Moebius syndrome is a rare neurological condition that primarily affects the muscles that control facial expression and eye movement. The signs and symptoms of this condition are present from birth. Weakness or paralysis of the facial muscles is one of the most common features of Moebius syndrome. Affected individuals lack facial expressions; they cannot smile, frown, or raise their eyebrows. The muscle weakness also causes problems with feeding that become apparent in early infancy.
Many people with Moebius syndrome are born with a small chin (micrognathia) and a small mouth (microstomia) with a short or unusually shaped tongue. The roof of the mouth may have an abnormal opening (cleft palate) or be high and arched. These abnormalities contribute to problems with speech, which occur in many children with Moebius syndrome. Dental abnormalities, including missing and misaligned teeth, are also common. Moebius syndrome also affects muscles that control back- and-forth eye movement. Affected individuals must move their head from side to side to read or follow the movement of objects. People with this disorder have difficulty making eye contact, and their eyes may not look in the same direction (strabismus). Additionally, the eyelids may not close completely when blinking or sleeping, which can result in dry or irritated eyes.
DISKOLORASI GIGI AKIBAT TETRASIKILN
KATEGORI KEAMANAN OBAT PADA KEHAMILAN (US FDA) Kategori A, B, C, D, X Kategori A : penelitian yang memadai dengan menggunakan pembanding tidak menunjukkan peningkatan resiko abnormalitas terhadap janin
Kategori B : penelitian pada hewan tidak menunjukkan bukti bahwa obat berbahaya pada janin, tetapi belum ada penelitian yang memadai dengan menggunakan pembanding pada ibu hamil. Atau penelitian pada hewan menunjukkan efek yang tidak dikehendaki, tetapi penelitian yang memadai dengan menggunakan pembanding pada ibu hamil, tidak menunjukkan resiko terhadap janin.
Kategori C : penelitian pada hewan telah menunjukkan efek yang tidak dikehendaki terhadap janin, tetapi belum ada penelitian yang memadai dengan menggunakan pembanding pada ibu hamil. Atau belum dilakukan penelitian pada hewan dan tidak ada penelitian yang memadai dengan menggunakan pembanding pada ibu hamil
Kategori D : terdapat penelitian yang memadai dengan menggunakan pembanding pada ibu hamil atau pengamatan menunjukkan resiko pada ibu hamil. Namun harus dipertimbangkan manfaat pemberian obat dibandingkan resiko yang dapat ditimbulkan.
Kategori X : penelitian yang memadai pada ibu hamil dengan menggunakan pembanding hewan telah menunjukkan bukti positif terjadinya abnormalitas janin. Penggunaan obat dengan kategori ini dkontraindikasikan pada ibu yang sedang hamil atau akan hamil.
BEBERAPA KATEGORI OBAT PARASETAMOL B ASETOSAL C (D JIKA DIBERIKAN TRIMESTER 3) KAFEIN CTM DIMENHIDRINAT EFEDRIN C
BEBERAPA EFEK SAMPING OBAT PADA JANIN STREPTOMISIN OTOTOKSIK KLORAMFENICOL GREY BABY SYNDROM OPIOID DEPRESI NAFAS PADA NEONATUS ASPIRIN PENUTUPAN DUKTUS ARTERIOSUS DALAM KANDUNGAN DAN HIPERTENSI PULMONAL PERSISTEN PADA NEONATUS
BEBERAPA EFEK SAMPING OBAT PADA IBU MENYUSUI Efedrin gangguan tidur pada bayi Aspirin Sindrom Reye pada bayi Tetrasiklin diskolorasi gigi dan hambatan pertumbuhan tulang pada bayi Kafein bayi iritabel Nikotin menurunkan produksi ASI dan gemetar (jitterness) pada bayi
PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT PADA KEHAMILAN Tidak ada obat yang 100% aman untuk ibu hamil Obat sebaiknya diresepkan pada kehamilan jika manfaat pada ibu lebih besar daripada resiko pada janin Hindari pemberian obat pada periode organogenesis
Hindari makanan dan minuman yang tidak diperlukan oleh janin dalam pertumbuhannya misalnya merokok, alkohol, obat sedatif, obat antidiabetik, atau jamu tradisional yang belum teruji Hindari pemberian obat polifarmasi, terutama pada jangka waktu lama
Dosis efektif terkecil dalam waktu singkat Hindari penggunaan obat baru yang masih sedikit data
PETUNJUK PENGGUNAAN OBAT PADA IBU MENYUSUI Pertimbangkan manfaat dan resiko pada ibu dan bayi Obat yang dapat digunakan pada bayi, umumnya dapat digunakan pada ibu menyusui Pilih cara pemberian obat yang menghasilkan kadar obat terkecil pada bayi
Pantau bayi tentang efek samping obat yang terjadi Pertimbangkan menghentikan sementara menyusui Hindari obat baru yang memiliki sedikit data