HKSA (Hubungan Kuantitatif Struktur dan Aktivitas) atau QSAR

PENDAHULUAN

TUJUAN HKSA 1. Untuk memperdalam pemahaman atas apa yang terjadi bila ada interaksi antara obat dengan reseptor. 2. Untuk membuat prediksi dan optimasi agar dalam membuat senyawa bioaktif baru yang lebih baik tidak dan harus melalui begitu banyak bahan dan percobaaan. 3. Untuk memperoleh pengertian tentang modus aksi suatu obat dan turunan-turunannya. Dimana dari ketiga tujuan diatas akan mencapai satu tujuan yaitu pengembangan obat secara rasional.

Model Free-Wilson Disebut juga model de novo dikembangkan oleh S.M. Free dan J.W. Wilson (1964). Dasar perkiraan : masing2 subtituen pada struktur senyawa induk memberikan sumbangan terhadap aktivitas biologis. Sumbangan tersebut tidak dipengaruhi oleh subtituen lain. Biasa digunakan untuk obat yang belum diketahui cara kerjanya, sifat fisika kimia & uji biologis lebih lambat dari pd sintesisnya

Model Free-Wilson Model Fee-Wilson mengajukan model matematik yang memperkirakan bahwa aktivitas biologis sama dengan jumlah subtituen ditambah aktivitas senyawa induk. Log 1/C= aktivitas biologis ∑S= Total sumbangan subtituen terhadap aktivitas biologis senyawa induk μ = aktivitas biologis senyawa induk Log 1/C = Σ S + μ µ X n …X 1 Y1…Y n Z1…Z n ∑x,∑y, ∑z Free-WilsonHansch Substituen 2 Substituen 1 Substituen 3

Model Free-Wilson Keuntungan Dapat dikerjakan dengan cepat, sederhana dan murah. Tidak memerlukan pengetahuan tentang tetapan seperti hidrofobisitas, tetapan elektronik dan tetapan sterik. Kelemahan Menghasilkan persamaan yg hanya dapat memprediksi turunan senyawa baru dalam jumlah terbatas. Tidak dapat digunakan untuk memprediksi gugus lain yang berbeda dari jenis gugus yang digunakan pada analisis. Pada kebanyakan kasus, jmh parameter akan jauh lebih besar dari jmh senyawa, shg secara statistik akan tidak signifikan.

Model Hansch Dikembangkan oleh Hanch (1963) dgn konsep hubungan struktur kimia dengan aktivitas biologis (log 1/C) suatu turunan senyawa dapat dinyatakan secara kuantitatif melalui parameter2 sifat fisika kimia dari subtituen yaitu parameter hidrofobik atau lipofilik(π), elektronik (σ) sterik (Es) Disebut model hubungan energi bebas linier (Linear Free Energy Relationship “ LFER”)

Model Hansch Pendekatan HKSA melalui parameter sifat kimia fisika oleh Hansch dinyatakan melalui persamaan regresi linier di bawah ini : Log 1/C = k1 Σ π + k2 Σ σ + k3 Σ ES Log 1/C= aktivitas biologis k1,k2,k3 = konstanta persamaan regresi π atau log P= parameter hidrofobik σ = parameter elektronik ES= parameter sterik HKSA dengan model dan persamaan Hansch ini interpretasinya cukup sederhana yaitu kontribusi subtituan dapat dilihat dari bilangan faktor dari setiap parameter yang keterkaitannya dengan subtituen tersebut.

Kesimpulan Model ini banyak dipakai dibanding Free Wilson karena dengan besaran fisika kimia memungkinkan dibuatnya prediksi secara ekstrapolasi, suatu hal yang tidak dilakukan dengan modul Free Wilson yang perkiraannya hanya terbatas berlaku dalam jelajah parameter subtituen yang bersangkutan saja.

Question of the day 1.Apa perbedaan antara HKSA model free-wilson dan hansch? 2.Jika diketahui data-data sbb Gugus mana yang memberikan aktivitas biologis paling besar 3. Model HKSA mana yang lebih berkembang ? GugusπσEs A- 0,11,25 B2,3-0,56 C22,35

Tugas!! Apa yang Saudara ketahui tentang kimia medisinal dan pentingnya kimia medisinal dalam penemuan obat baru? Jelaskan mekanisme kerja obat dengan reseptor sehingga bisa bekerja secara agonis maupun antagonis! Jelaskan pengaruh sifat fisiko kimia pada sediaan farmasi! Jelaskan mengenai interaksi obat dengan adanya obat lain ataupun nutrisi pada mekanisme farmakokinetika maupun farmakodinamika! Mengapa respon pasien pada suatu obat bisa bervariasi? Jelaskan! Kirim jawaban dalam bentuk MS. Word ke alamat

Sekian and Thank You (“,