dr. Danti Nur Indiastuti ANTI MIKOBAKTERI dr. Danti Nur Indiastuti DAN FK 111208

KOMBINASI dengan respon lambat Lambat berkembang Dormant Intrasel/ makrofag Membran kaya lipid Sulit diobati Sulit ditembus Resisten KOMBINASI dengan respon lambat DAN FK 111208

FAKTOR MEMPERSULIT PENGOBATAN: Daya tahan hospes kurang Daya bakterisid obat yang ada kurang Timbul resistensi kuman Efek samping obat DAN FK 111208

ANTI TBC DAN FK 111208

TUBERKULOSE (TBC) ADALAH: Psx inf kronis; plg sering tjd di paru (80%) Ekstra paru: KGB, ginjal, tulang, meningen PENYEBAB: Mycobacterium tuberculosis, tahan asam GEJALA: Batuk kronis (> 2 mgg), dahak berdarah, demam, keringat malam, sesak, nyeri dada, malaise, anoreksia, BB ↓, kontak (+) DAN FK 111208

TUBERKULOSTATIK SECOND-LINE AGENT FIRST-LINE AGENT : Isoniazid : H Rifampin : R Pyrazinamide : Z Ethambutol : E Streptomysin : S Resistensi/ Gagal respon/ Ef toksik SECOND-LINE AGENT DAN FK 111208

DRUGS USED IN TUBERCULOSIS 7 7 7 Isoniazid and rifampin are the two most active drugs isoniazid-Rifampin combination administered for 9 months will cure 95–98% of cases of tuberculosis (susceptible strains) Pyrazinamide + isoniazid-rifampin combination for the1st 2 months → therapy for 6 months without loss of efficacy Ethambutol & Streptomycin → provide additional coverage if the isolate proves to be resistant to isoniazid, rifampin Dian Novita,dr Dian Novita,dr Dian Novita,dr 7 7

DURASI Tx TUBERKULOSE Regimen Durasi Rifampin, isoniazid, pyrazinamide 6 bln Rifampin, isoniazid 9 bln Rifampin, ethambutol, pyrazinamide Rifampin, ethambutol 12 bln Isoniazid, ethambutol 18 bln Lainnya / (2nd line) >24 bulan DAN FK 111208

ISONIAZID Isonicotinyl hydrazide (INH) Antagonis kompetitif dalam reaksi yang dikatalisasi oleh pyridoxine (analog struktural) u/ basil tuberkel ekstrasel & intrasel DAN FK 111208

A: p.o, i.v; ↓: antasida (Al) D: pleural, asitic fluid, CSF(inflamed) F.KINETIK: A: p.o, i.v; ↓: antasida (Al) D: pleural, asitic fluid, CSF(inflamed) M: di hepar E: ren KEGUNAAN Kx: OAT plg penting (pd s’tiap regimen) u/ Profilaksis DAN FK 111208

RIFAMPIN F. KINETIK: A: oral baik (ac) D: luas, termasuk BBB M: hepar E: bile INTERAKSI Ox: enz inducer methadone, antikoagulan, antikonvulsan, kontrasepsi, kortikosteroid, digitoksin, propanolol, sulfonilurea, warfarin, cyclosporine, ketokonazole, chloramphenicol DAN FK 111208

PYRAZINAMIDE KEGUNAAN Kx: Efektif u/ pengobatan fase I (intensif) Faktor ptg keberhasilan tx jangka pendek DAN FK 111208

ETHAMBUTOL Sukar resistensi kec R/ tunggal F.KINETIK: A: baik D: m’nembus BBB E: 50 % urine (utuh), 20% feses (metabolit) DAN FK 111208

STREPTOMYCIN F.KINETIK: KEGUNAAN Kx: Gol aminoglikosida A: Po <<, Pe >> D: seluruh car ekstra sel, BBB (<) E: ren (utuh) KEGUNAAN Kx: u/ basil tuberkel ekstrasel u/ TBC berat DAN FK 111208

FDC (Fixed Dose Combination) WHO FDC (Fixed Dose Combination) 4 FDC: 75 mg H, 150 mg R, 400 mg Z, 275 mg E 2 FDC: 150 mg H, 150 mg R Kategori I: px baru: BTA (+)/ BTA (-), Ro (+) 2RHZE/ 4R3H3 4 FDC;2bln  2FDC 3x/mgg;4bln Kategori II: kasus kambuh, gagal, putus berobat 2RHZES/ RHZE/ 5R3H3E3 4FDC+S;2bln  4FDC;1bln  2FDC+E 3x/mgg;5bln DAN FK 111208

FDC (Fixed Dose Combination) DAN FK 111208

17 17 Dian Novita,dr 17 17 17

EFEK SAMPING EFEK SAMPING PENYEBAB TATALAKSANA MINOR  TERUSKAN G3 GIT Sebelum tidur Hiperuresemia Z, E Aspirin, Allopurinol Neuropati perifer H (acetylator lmbt) Pyridoxine 25-50 mg/hr Car tbh kemerahan Advice MAYOR  HENTIKAN Alergi, urtikaria H,R,Z,E,S AH, observasi ketat N VIII, nefrotoksik S Stop Mual , muntah, H,R,Z Ikterik -, uji faal hati, confus, ikterik Tx: hepatoprotektor Neuritis retrobulber E (~dosis) Stop (KI:< 5 th) Kelainan sistemik DAN FK 111208

KEADAAN KHUSUS Bumil: aman, kecuali: streptomycin KB hormonal dihindari (rifampin) Gagal ginjal: hindari aminoglycosida; ethambutol  tx dg ox lain hendaknya dosis disesuaikan Kx hati: hindari pirazinamide DM: hindari ethambutol; rifampin; kontrol gula darah DAN FK 111208

PENYEBAB RESISTENSI Pemakaian ox tunggal Panduan ox tdk adekuat Pemberian tidak teratur Fenomena “addition syndrome” Ox kombinasi dg p’campuran tdk baik Penyediaan ox tidak reguler Pemakaian ox cukup lama Pengetahuan px kurang DAN FK 111208

RESISTEN GANDA/ MDR ADALAH: M.tuberculosis resisten thd Rifampin & INH ± OAT lain Hidari: resistensi silang/ OAT dr gol sama Berikan RHZES sambil menunggu uji resistensi  min 2 atau 3 OAT sensitif + ox lini2 (tx min 18 bl)  INH seumur hidup DAN FK 111208

KLASIFIKASI OAT untuk MDR: Bakterisid: Aminoglycosida (inj): Streptomycin, Kanamycin, Amikacin, Capreomycin Thionamide: Ethionamide, Prothionamide Pyrazinamide Bakterisid rendah: Fluoroquinolone: Ofloxacin=Ciprofloxacin< Levofloxacin<Moxifloxacin<Gatifloxacin Bakteriostatik: Ethambutol, Cycloserine, PAS, Thioacetazone Unclear efficacy Clofazimine, Amoxicillin/Clavulanate, Clarithromycin, Linezolid DAN FK 111208

PILOT PROJECT 2008 DOTS PLUS INDONESIA Kanamycin (K) inj bac-cide Cycloserine (Cs) oral bac-statik Ethionamide (Eto) oral bac-cide Levofloxacin (Lfx) oral Pyrazinamide (Z) oral bac-cide Ethambutol (E) oral bac-statik 6 K-Lfx-Eto-Cs-Z-E /12-18 Lfx-Eto-Cs-Z-E DAN FK 111208

ANTI LEPRA DAN FK 111208

KUSTA LEPRA = MORBUS HANSEN ADALAH: Psx inf kronis yg menyerang saraf tepi, kulit, nasal, mucosa, dan mata slow–growing intercellular bacillus Masa inkubasi 2 -10 th (s/ 20 th) PENYEBAB: Mycobacterium leprae DAN FK 111208

KLASIFIKASI WHO Cardinal Sign PB (Paucibacillary) MB (Multibacillary) Bercak 1-5 > 5 Lesi saraf tepi 1 saraf > 1 saraf Sediaan apus BTA (-) BTA (+) DAN FK 111208

SULFONE Diamino Diphenyl Sulfone (DDS) atau Dapsone Tab putih 50 mg, 100 mg Bakteriostatik KINETIK: A: baik; t ½: 1-2 hr D: luas; ditimbun di kulit (inf >>), ot, hepar, ren  trace (+) stlh tx 3 mgg DAN FK 111208

CLOFAZIMINE F.KINETIK: Atau LAMPRENE; Turunan phenazine Kapsul coklat 50 mg, 100 mg Resisten/ tidak toleran terhadap sulfone Bakteriostatik F.KINETIK: A: bervariasi; t ½ sampai 2 bulan D: ditimbun dijaringan retikuloendotelial & kulit Sbg antireaksi (antiinflamasi)  m’cegah ENL DAN FK 111208

OFLOXACIN MINOCYCLINE CLARITHROMYCIN Turunan Fluoroquinolone MINOCYCLINE Turunan Tetracycline CLARITHROMYCIN Golongan Macrolide DAN FK 111208

ETHIONAMIDE THALIDOMIDE Sbg pengganti Clofazimine (krn ES pigmentasi) Tdk digunakan: cepat timbul resistensi, > toksik THALIDOMIDE Tx ENL Tdk digunakan: teratogenik DAN FK 111208

KEADAAN KHUSUS WHO Pausi Basiler (PB): 6 blister  6-9 bulan Di depan petugas; bulanan: RMP 600 mg & DDS 100 mg Di rumah; harian: DDS 100 mg Multi Basiler (MB): 12 blister  12-18 bulan RMP 600 mg; Clofazimine 300 mg; DDS 100 mg Di rumah; harian: Clofazimine 50 mg (1 mg/kgBB/hr); DDS 100 mg (1-2 mg/kgBB/hr) KEADAAN KHUSUS Bumil: aman Px TB: RMP sesuai dosis TB DAN FK 111208

EFEK SAMPING MINOR  TERUSKAN PENYEBAB TATALAKSANA Kulit merah, coklat hitam clofazimine Advice Gangguan GIT dapsone, clofazimine durante/post coenam Hemolisis, Methemoglobnemia dapsone Fe, asam folat MAYOR  HENTIKAN EFEK SAMPING PENYEBAB TATALAKSANA Alergi, urtikaria, ENL (Eritema Nodosum Leprosum) dapsone PB: ganti dg clofazimine MB: tanpa dapsone Tx: Prednison DAN FK 111208

why where what who how TERIMA KASIH SELAMAT BELAJAR DAN FK 111208