Mekanisme Onkogenesis virus

Onkogen Tumor dirangsang oleh perubahan salah satu dari banyak gen yg mengatur pertumbuhan dan atau pembelahan sel Perubahan secara genetis disebabkan oleh agen atau faktor kanserogenik Faktor kanserogenik: fisik, kimia, virus

Kanserogen fisik Radiasi: sinar X, material radioaktif (instalasi kesehatan atau saintifik, pusat tenaga atom, ledakan bom atom)  bronchi, kulit, tulang Sinar ultraviolet (matahari pagi, fasilitas kerja)  kulit

Kanserogenik kimia Hidrokarbon polisiklik: Tar (asap rokok, industri kimia); Asap (kendaraan, industri); Jelaga (tempat pembakaran, pusat pemanas) Benzidin, 2-naftilamin (industri pewarna) 4-aminodifenil, 4-nitrodifenil (industri kimia) Benzene (industri kimia, pelarut untuk cat) Vinil klorida (industri bahan plastik) Aflatoksin (makanan, kacang tanah, bongkrek) Senyawa nikel atau krom (industri logam) Hasil pirolisa triptopan dan lisin (protein dari daging dan ikan yang di bakar) “Noix de betel” (biji pinang)

Kanserogen virus RNA atau retrovirus Virus; tumor; host alami; host yg sensitif: Retroviridae Retrovirus type B; virus tumor mame; mencit; mencit, kucing, tikus Retrovirus type C Sarcoma dan leukemia burung; ayam; ayam, bebek, hamster, mencit Sarcoma dan leukemia murin (pengerat); mencit; mencit, hamster, tikus Sarcoma dan leukemia lain; kucing, hamster, sapi; host alaminya.

Kanserogen virus DNA Virus; tumor; host alami; host sensitif Papovaviridae Polyomavirus; tumor masif, mencit; mencit, tikus, hamster SV40; kera; mencit, tikus, hamster, manusia Papillomavirus; karsinoma; manusia, sapi, kelinci; host alami, hamster Adenoviridae; tumor masif; manusia, kera, ayam, sapi; hamster, tikus, kelinci Herpesviridae; limfoma, leukemia; manusia, ayam, katak; manusia Hepatitis B; manusia, marmot Poxvirus; fibroma; kelinci, kera; kelinci 15 % kanker pada manusia disebabkan oleh virus

Ras dan keturunan?? Faktor keturunan? Faktor ras atau kebiasaan? Pasangan hidup ?

Beberapa istilah umum Dalam pengertian klinis dikenal tumor jinak dan tumor ganas. Tumor jinak; tumor tenang; perbanyakan sel tidak semestinya yang tetap terbatas dan tidak menyerang jaringan disekitarnya Tumor ganas; terjadi perbanyakan anarkis yang menyerang jaringan sekitarnya dan mungkin bersifat metastasis, yaitu menyebar keseluruh bagian tubuh melalui pembuluh darah atau sistem limfe  disebut kanker Dalam pengertian lab: sitotoksik, antitumor, antikanker

Istilah (2) Karsinoma: tumor ganas (kanker) dari sel epitel Sarkoma: kanker dari sel mesenkim Limfoma: kanker dari sel leukosit Leukemia: limfoma yang melibatkan sel yang beredar Onkogenesis: proses perkembangan tumor (alih kata dari tumorigenesis dan karsinoge nesis; transformasi sel)

onkogen Awalnya dari retrovirus ditemukan gen v-onc, yg kemudian ditemukan puluhan macam v-onc Dikenal juga adanya gen sel normal c-onc atau yg kemudian dikenal sbg protoonkogen, istilah yg menduga sumber asal v-onc retrovirus Pada sel normal, c-onc terlibat dalam pengaturan pertumbuhan sel, dan ini menghasilkan 4 tipe protein yg berperan serta dlm pertumbuhan tsb Kini istilah onkogen digunakan untuk elemen genetik yg terkait dg pembentukan kanker Kemudian ditemukan kelas gen lain yg disebut gen penekan tumor, dg protein yg dihasilkannya terlibat dalam pengaturan negatif dari pertumbuhan. Peran pengaturan negatif ini dapat hilang karena mutasi genetik pada gen penekan tumor tsb, sehingga memungkinkan terjadi aktivitas berlebihan dari gen c-onc yg berlanjut terjadi pertumbuhan sel yg anarkis atau kanker

Transformasi sel Intinya RNA/DNA virus terintegrasi kedalam DNA sel sehingga menyebabkan perubahan Salah satu perubahannya, adalah hilangnya kendali pertumbuhan sel  membelah tanpa batas/pertumbuhan anarkis

Sifat sel yang ditransformasi Terdapat urutan asam nukleat virus yang terpadukan dalam asam nukleat sel atau sebagai episom Berpotensi tumbuh lebih besar in vitro Morfologi sel berubah Metabolisme sel berubah dan terjadi perubahan membran Kromosom tidak normal Terdapat antigen terkait tumor spesifik virus (misalnya muncul antigen intrasel baru seperti antigen T. Muncul kemampuan untuk menghasilkan neoplasma ganas ketika diinokulasi dengan hewan yang bergenetik sama atau hewan yang memiliki penekanan imun yang hebat.

Induksi tumor oleh retrovirus Retrovirus penyebab utama leukemia dan limfoma pada binatang. Penyebab leukemia pada manusia (jarang) Retrovirus menghasilkan tumor dengan mempengaruhi gen c-onc, melalui satu dari tiga mekanisme berikut: Retrovirus memperkenalkan v-onc dari genom virus kedalam kromosom sel normal Mentransformasikan sel melalui pengikatan erat dengan gen c-onc, yg dengan demikian mampu mertahankan pengaturan sel normal Mempengaruhi kendali transkripsi dari gen sel Catatan: ini kelihatannya tidak mempengaruhi langsung gen penekan tumor.