Bagian Patologi Anatomi NEOPLASIA-02 Bagian Patologi Anatomi

Transformasi neoplastik Sel Normal – Displasia – Sel Ganas Penelitian invitro & binatang coba menunjukkan pengaruh: Karsinogen Kimia Virus Onkogenik Radiasi Agen Biologik (hormon, mitotoksin, parasit)

TAHAPAN ONKOGENESIS INISIASI PROMOSI PROGRESI PROTO ONKOGEN PROTEIN NORMAL SEL NORMAL INISIASI INITIATED CELL PROMOSI SEL DISPLASIA PROGRESI onkogen ONKOPROTEIN SEL KANKER

TAHAPAN KARSINOGENESIS TAHAP INISIASI: Dipicu oleh insiator (bahan yg mampu menyebabkan mutasi gen)  initiated cells Sel-sel masih mirip dg sel normal TAHAP PROMOSI Initiated cells dipicu oleh promotor (terus menerus/berulang)  transformed cells. Perubahan informasi genetik, sintesis DNA, replikasi meningkat  lesi insitu.

TAHAPAN KARSINOGENESIS TAHAP PROGRESI Perubahan Protoonkogen menjadi onkogen  onkoprotein Perubahan fenotip: klinik terdpt benjolan (tumor) Perubahan karyotip kromosom TAHAP INVASI & METASTASIS Sel tumor infiltrasi & menyebar hematogen dan limfogen

ONKOGENESIS Keseimbangan Proto-Onkogen dg Tumor Suppressor gen Onkogen (c-myc, c-ras,erb-B2) Apoptosis gen Repair gen

KARSINOGENESIS Kerusakan genetik (Mutasi genetik): herediter, acquisita akibat karsinogen kimia, virus onkogenik, radiasi Sasaran kerusakan genetik terletak pada normal regulatory gene yaitu growth promoting oncogene & growth inhibiting cancer suppressing gene Merupakan proses multistep dg penyebaba multifaktor

KARSINOGENESIS Pengaruh Lingkungan Karsinogen yg terdpt pd tempat kerja (asbes, paparan sinar matahari), makanan, rokok, alkohol, mitra seksual Herediter: tdk terbentuk TSG: retinoblastoma (gen Rb), tumor Wilms, Poliposis adenomatosis familial kolon, neurofibromatosis tipe 1

Penyebab kanker & faktor risiko Penyebab kanker multifaktor dg tahapan terjadinya: multistep (inisiasi, promosi, progresi) Faktor risiko: Keturunan, lingkungan, gaya hidup Faktor lingkungan hidup: Penyinaran, bahan kimia, makanan, virus-parasit.

PENYINARAN RADIASI PENGION (alfa, proton, neutron, elektron) mampu menyebabkan molekul air intrasel & ekstrasel menjadi ion  radikal bebas  mutasi DNA NONIONIZING RADIATION misalnya sinar UV tdk cukup energi utk memecah mol menjadi ion, akan tetapi menyebabkan dimer pirimidin.

SINAR UV  KANKER ?? Kanker kulit terutama pd daerah tubuh yg terbuka Ras kulit berwarna lebih sedikit terkena kanker kulit dibanding kulit putih Kanker kulit banyak terjadi di daerah khatulistiwa Pajanan sinar UV pd binatang coba dg dosis tertentu menimbulkan kanker kulit

BAHAN KIMIA  KANKER ? Beberapa bahan kimia tertentu merupakan faktor risiko terjadinya kanker Contoh jelaga (ter), hasil pembakaran batu arang, asbes, naftilin, aminodifenil, vinilklorid, kromium, arsen Tindakan pencegahan / keselamatan kerja sangat penting utk pencegahan

MAKANAN  KANKER?? Bebrp jenis makanan perlu diwaspadai: Aflatoksin (jamur Aspergillus flavus pada jenis kacang-kacangan yg disimpan lama Nitrosamin (bahan pengawet dan pewarna) Makanan berlemak

DIET & KANKER 3 ASPEK DIET yg diduga menimbulkan kanker: mengandung karsinogen eksogen, komponen diet  sintesis endogen, kurangnya faktor protektif. Karsinogen endogen: aflatoksin (jelas), pemanis buatan (msh diperdebatkan), pestisida (binatang coba) Komponen yg menyebbkan sintesis endogen: nitrit + amin/amid  nitrosamin, nitrosamid  Kanker gaster pd bint coba

DIET & KANKER KOLON High animal fat intake + low fibre intake  kanker kolon. High fat menybbkan kadar asam empedu di dlm gaster meningkat, akn mengubah /modifikasi flora usus menjadi bakteri mikroaerofilik tumbuh berlebihan. Metabolit yg diproduksi bakteri merpk. Promotor/karsinogen. Efek protektif dari makanan berserat adal menurunkan transit btime (meningkatkan stool bulk), mampu mengikat karsinogen.

DIETARY GUIDELINE FOR PREVENTING CANCER Avoid highly salted foodstuffs Avoid over intake of fat and total calori Intent to take vegetable and fruit which contain much carotenes and vitamine C Intent to take fibre rich foodstuffs often such as unrefine grains, vegetables, beans, mushrooms and sea weeds Avoid over drinking of alcoholic beverage Avoid too hot drink and foodstuffs Take meal regularly and chew well

KOMPONEN DIET ANTIKARSINOGEN Vit. C dan E, betakaroten, selenium mrpk. Antioksidans. Oksidan menybbkan mutasi gen. Vit A berperan dalam regulasi pertumbuhan sel.

VIRUS/PARASIT  KANKER? Virus hepatitis B, virus human papiloma (HPV), Epstein Barr virus (EBV), HIV Schistosoma hematobium (Mesir), Clonorchis (Cina) Helicobacter pylori (gaster)

GAYA HIDUP  KANKER? Kehidupan seksual Merokok Alkohol Khitan

FAKTOR RISIKO KANKER PARU Merokok Polusi udara Asbestos, uranium, berrylium

FR kanker mamma Menarche Dini Menopause terlambat Tidak menikah Melahirkan anak pertama usia pd usia lanjut Tidak menyusui Riwayat Keluarga kanker mamma Riwayat Penyakit kanker mamma (displasia) Makanan tinggi lemak

FR KANKER SERVIKS UTERUS Menikah Dini Banyak Melahirkan Berganti-ganti mitra seksual Higiene kelamin jelek Infeksi HPV