Pengantar Kimia Medisinal JURUSAN FARMASI FKIK UNIVERSITAS JENDERAL SOEDIRMAN Pengantar Kimia Medisinal Oleh : Hendri Wasito, S. Farm., Apt.

Materi Definisi Ruang lingkup Keterkaitan dengan bidang ilmu lainnya Pengembangan obat baru Peran Kimed dalam pengembangan obat

Definisi Burger (1970) Ilmu pengetahuan yg merupakan cabang ilmu kimia & biologi yg digunakan untuk memahami mekanisme kerja obat. Sbg dasar adalah dg menetapkan hubungan struktur kimia dg aktivitas biologis obat, serta melibatkan perilaku biodinamik melalui sifat fisik & kereaktifan kimia senyawa obat.

Definisi Taylor & Kennewell (1981) Studi kimiawi senyawa atau obat yg memberikan efek menguntungkan dalam sistem kehidupan, & melibatkan studi hubungan struktur kimia senyawa dg aktivitas biologis serta mekanisme cara kerja senyawa pada sistem biologi dalam usaha mendapatkan efek pengobatan yg maksimal & memperkecil efek samping yg merugikan

Definisi IUPAC (1974) Ilmu pengetahuan yg mempelajari penemuan, pengembangan, identifikasi & interpretasi cara kerja senyawa biologis aktif obat pada tingkat molekul. Ilmu yg mempelajari hubungan struktur kimia suatu senyawa atau obat dengan aktivitas bilogisnya.

Ruang lingkup Isolasi & identifikasi senyawa yg secara empirik telah digunakan untuk pengobatan. Sintesis struktur analog. Sintesis struktur induk baru. Mencari hubungan struktur kimia dengan aktivitas biologis obat. Mengembangkan rancangan obat. Mengembangkan hubungan struktur kimia dengan aktivitas biologis obat melalui sifat kimia fisika dan bantuan statistik.

Kimed – ilmu lainnya Kimia Medisinal Kimia Analisa Kimia Organik Kimia Fisika Biokimia Biologi Mikrobiologi Fisiologi Farmakologi Farmasetika Biotransformasi Toksikologi Patologi Kedokteran Klinik

Drug Design Biological Discovery Biodisposition High Volume Screening Toxicity IND Lead Series Combinatorial Diversity Efficacy Rational [Structure, Design, Informatics] Pharmacokinetics Lead Discovery Iterative Preclinical Research Process R&D MEDC 603 Fall 2007

Pengembangan Obat Baru 8000 - 10000 2500 1 Percobaan Kimia Pertama Penapisan farmakologi Uji toksisitas akut Studi percobaan farmakologi yg lebih luas Uji toksisitas kronik & uji klinik

Rancangan Obat Proses elaborasi sistematik Mengembangkan obat yg sudah ada Obat efek optimal & efek samping minimal Manipulasi molekul

Pencarian Senyawa Aktif Penapisan Farmakologis Uji Farmakologis Lanjut Uji Klinis Fase I (Keamanan) Uji Klinis Fase II (Efikasi) Uji Klinis Fase III (Efikasi Multi Centre) Pemasaran Obat Baru Uji Klinis Fase IV (MESO) Uji Toksisitas Akut Uji Toksisitas Sub Akut Uji Teratogenik & Mutagenik Uji Stabilitas Uji Farmakokinetik pada Hewan Studi Toksisitas Klinik Pengembangan & Uji Stabilitas Bentuk Sediaan Uji Farmakokinetik Pada Manusia

Pencarian Senyawa Aktif Pencarian Senyawa Penuntun Modifikasi Molekul HKSA Analisa Statistik

Senyawa Penuntun (Lead Compound, Parent Compound) Pangkal tolak modifikasi molekul Secara empiris telah banyak digunakan Memiliki kekurangan (aktivitas lemah, kurang spesifik, efek samping besar, kurang stabil, masa kerja singkat)

Modifikasi Molekul (Tujuan) Efek lebih poten ESO minimal Spektrum lebih spesifik Spektrum lebih luas Aktivitas baru Profil farmakokinetik lebih baik.

Modifikasi Molekul (Cara) Seri senyawa homolog (perpanjangan rantai) Modifikasi substituen Penyederhanaan struktur Pemisahan senyawa isomer

Rancangan Obat (pengetahuan yang diperlukan) Mekanisme kerja & sisi kerja obat pada tingkat molekul & elektrik. Hubungan kuantitatif & kualitatif struktur obat dengan aktifitas biologisnya. Reseptor obat & topografi tiga dimensi. Model interaksi obat reseptor Efek farmakologis dari gugus spesifik

Rancangan Obat (pengetahuan yang diperlukan) Hubungan parameter sifat kimia fisika dengan aktivitas biologisnya. Mekanisme reaksi kimia dan biokimia Biosintesis metabolit & konstituen lain dalam organisme hidup. Perbedaan sitologis & biokimia manusia & parasit.

Terima Kasih ...