Sindroma Antibodi Antifosfolipid (SAAF) Handout kuliah Imunoreproduksi S2 Biomedik 26 Oktober 2005 Oleh: Rosila Idris Departemen Biologi FKUI

SAAF (1) Ada 3 klas antibodi: 1.Antibodi anticardiolipin 2.Antikoagulan lupus 3.Antibodi terhdp molekul spesifik  beta-2-glikoprotein 1 (beta 2-gliko protein 1)

SAAF (2) Prevalensi SAAF di populasi 2,5% 2 kelompok 1.Penderita SAAF  gangguan autoimun  Lupus Eritematosus Sistemik (SLE) 2.Gangguan autoimun (SAAF primer) > 50%

SAAF (3) Mekanisme SAAF Sist. imun  normal “Self” & “non Self” SAAF  Tubuh membtk. Ab yang dpt me ngenali bbrp mol.dlm tubuh yang pada keadaan normal tidak terjadi. SAAF  kelainan trombosis di arteri /vena, dan sering dihubkan  keguguran berulang & kompl. kehamilan  pre-eklamp. AAF  mbr. fosfolipid janin (self +non self)

Antibodi antifosfolipid Bet2-Glikoprotein 1 terikat pd membran fosfolipid Penderita dgn.beta2-GP1 terikat pd mbr fosfolipid yg terletak pd mbr sel yg cedera Akan mbtk Ab.terhdp mbr fosfolipid itu sendiri Penderita dgn.SAAF akan mbtk Ab thd beta2-GP1

SAAF (4) Kehamilan  trombosis vena Sebab: *perubahan hemostatik selama hamil *kenaikan faktor prokoagulan,F I,II, VII,VIII,IX,XII *peningkatan protein adhesif von-Willebrand *penurunan F. antikoagulan & inhibisi aktifitas fibrinolisis & peningkatan Plas- minogen Activator Inhibitor I dan II  resiko  trombosis Adanya SAAF, trombosis semakin meningkat

SAAF (5) Klasifi. SAAF  konsensus Sapporo,1998 Klinik: 1 serangan trombosis arterial/vena- >jar.  magnetic resonance imaging (MRI) p.histopatologi: tdk ada peradangan vaskuler

SAAF 5 cont… 2. Morbiditas kehamilan 2.1. > 1 kematian janin usia >10 ming. Ultrasonografi  tanpa kelainan morfologik janin 2.2. > persalinan prematur usia 34 ming  preeklamp./perkembangan janin terhambat 2.3. > 3 abortus spontan berurutan, usia <10 minggu tanpa kelainan anatomik/ hormonal/kromosom

SAAF 5 cont … Klasifi.SAAF Laboratorium: 1.Pemerik. Ab. Antikardiolipin (ACA) kadar ACA IgG/IgM + sedang/tinggi selang 6 ming. memakai standar Elisa beta2-gliko- protein dependent ACA

SAAF 5 cont … Pemerik. Antikoagulan lupus Antikoagulan + > 2 pemerik. Selang 6 ming. Kadar Ab.  metode Enzime Linked Im- munosorbent Assay (ELISA) Simptomatik->predom.IgG2 & Ig4  dgn.kadar tinggi

SAAF (6) Patogenesis SAAF Teori 1. Ikatan AAF  menginduksi aktifitas sel Endotel  timbul up-regulation ekspresi mol. Adhesi (Intra Celluler Adhesion Molecule -1/ICAM-1 dan Vascular Celluler Adhe sion Molecule-1/VCAM-1, sekresi IL-1  Perubahan keseimbangan prostasiklin/troksan A2  meningkat  vasokonstriksi & agregasi trombosit  trombosis

SAAF 6 cont… Teori 2. Kerusakan endotel vaskuler akibat radikal bebas (oxidant-mediated injury of the vascular endothelium) LDL-teroksidasi (Ox-LDL), berperan dlm Proses aterosklerosis  ditangkap mak- rofag, aktifasi makrofag  inflamasi  kerusakan sel endotel

SAAF 6 cont… Teori 3 Ab-anticardiolipin  memodulasi fungsi Protein-terikat-fosfolipid  m.pengaruhi regulasi proses koagulasi. Beta2-glikoprotein 1 bertindak  anti- koagulan alami Mekanisme Ab.anticardiolipin  memp. fungsi regulasi protrombin, protein C, annexin V & faktor jaringan  dlm penelitian

SAAF (6) cont…

SAAF 6 cont…

SAAF & Kehamilan *gangguan kehamilan berulang  proses trombosis *kegagalan implantasi embrio *keguguran berulang *perkembangan janin terhambat *preeklampsia *hipoksia intraeterin (O2 -)  trombosis pada sirkulasi feto-maternal, kematian janin intrauterin,prematuritas.

Kesimpulan SAAF pada kehamilan: merupakan ancaman morbiditas & mortalitas janin dan maternal