ANTIHIPERLIPIDEMIA Kelompok 6

HIPERLIPIDEMIA? Hiperlipidemia, hiperlipoproteinemia, dislipidemia adalah kenaikkan tingkat atau abnormalitas lipid dan / atau lipoprotein dalam darah.

Klasifikasi Hiperlipidemia (klasifikasi Fredrickson) Hiperlipoproteinemia tipe I (Hiperkilomkronemia Familial) Tipe I hiperlipoproteinemia adalah bentuk hiperlipoproteinemia terkait dengan defisiensi lipoprotein lipase. Hiperkilomikronemia masif padawaktu puasa walaupun jumlah lemak dalam keadaan normal. Menyebabkan peningkatan triasilgliserol serum yang sangat tinggi Hiperlipoproteinemia tipe II Hyperlipoproteinemia tipe II, sejauh ini merupakan bentuk paling umum, adalah lebih diklasifikasikan menjadi tipe IIa dan IIb jenis, tergantung terutama pada apakah ada elevasi di tingkat trigliserida selain kolesterol LDL. Tipe IIa (Hiperkolesterolemia Familial) Peningkatan LDL dengan kadar VLDL normal karena penghambatan dalam degradasi LDL, sehingga terdapat peningkatan kolesterol serum tapi triasilgliserol normal. Tipe IIb (Hiper lipidemia Kombinasi Familial) Tingkat VLDL tinggi karena kelebihan produksi substrat, termasuk trigliserida, asetil KoA, dan peningkatan dalam B-100 sintesis. Mereka juga dapat disebabkan oleh pembersihan penurunan LDL.

Hiperlipoproteinemia tipe IV (Hipertrigliseridemia Familial) Trigliserida tinggi. Hal ini juga dikenal sebagai hipertrigliseridemia (murni hipertrigliseridemia). Menurut NCEP-ATPIII definisi trigliserida tinggi (> 200 mg / dl), Hyperlipoproteinemia tipe V (Hipertrigliseridemia Campuran Familial) Jenis ini sangat mirip dengan tipe I, tetapi dengan VLDL yang tinggi di samping kilomikron. Kadar kolesterol dan triasilgliserol meningkat. (Disbetalipoproteinemia Familial) Hiperlipoproteinemia tipe III Kilomikron tinggi dan IDL (intermediate density lipoprotein). Juga dikenal sebagai penyakit atau beta yang luas (dysbetalipoproteinemia) penyebab paling umum untuk formulir ini adalah adanya genotipe apoE E2/E2. Hal ini karena kolesterol VLDL yang kaya (β-VLDL).

ANTIHIPERLIPIDEMIA? Antihiperlipidemia adalah obat yang digunakan untuk menurunkan kadar lipid plasma (Farmakologi dan Terapi ed V. 2007). 

Obat-obat yang menurunkan kadar lipoprotein serum A. Niasin ( Asam nikotinat ) B. Fibrat-klofibrat dan gemfibrozil C. Resin pengikat asam empedu : kolestiramin dan kolestipol D. Probukol E. Inhibitor HMG-CoA reduktase : lovastatin, pravastatin, simvastatin dan fluvastatin

A. NIASIN ( ASAM NIKOTINAT ) Niasin adalah suatu penghambat kuat pada sistem lipase intraseluler dari jaringan adiposa, yang diduga dapat menurunkan produksi VLDL (Very Low Density Lipoprotein) dengan menurunkan aliran asam lemak bebas ke hati.

Mekanisme Kerja : Jaringan Adiposa NIASIN Hati Triasilgliserol Asam Lemak VLDL Jaringan Adiposa NIASIN Hati

NIASIN ( ASAM NIKOTINAT ) Penggunaan dalam terapi : 1. Merendahkan kadar plasma kolesterol dan triasilgliserol 2. Hiperlipoproteinemia tipe IIb dan IV 3. Hiperkolesterolemia. 4. Hiperlipidemia paling poten untuk meningkatkan kadar HDL plasma

Efek Samping: 1. Kemerahan pada kulit ( disertai rasa panas yang tidak nyaman ) 2. Pruritus 3. Mual dan sakit pada abdomen 4. Hiperurisemia 5. Pirai (gout) 6. Penurunan toleransi glukosa pada terapi jangka panjang dan hepatotoksisitas.

Contoh dipasaran : Asam Nikotinat ( Niconacid ) Piridilmetanol ( Radecol ) Asipimoks ( Olbemox )

B. FILBRAT – KLOFIBRAT DAN GEMFIBROZIL Merupakan Derivat Asam fibrat. Mempunyai mekanisme kerja yang sama.

Mekanisme Kerja : Empat mekanisme kunci obat golongan fibrat: Meningkatkan lipolisis Meningkatkan asupan asam lemak hati dan menurunkan produksi trigliserida hati Meningkatkan asupan LDL oleh reseptor LDL Menstimulasi transport kolesterol balik sehingga meningkatkan HDL

FILBRAT – KLOFIBRAT DAN GEMFIBROZIL Penggunaan dalam terapi : Pengobatan Hipergliseridemia Pengobatan Hiperlipidemia Tipe III Pengobatan Hipertrigliseridemia

Efek samping : Efek Gastrointestinal : Gangguan pencernaan ringan Litiasis : Pembentukan batu empedu Keganasan : Kematian Otot : Miositis ( peradangan otot polos ) Interaksi obat : Meningkatkan efek antikogulan sepintas

Contoh dipasaran : Gemfibrozil ( Gevilon ) Klofibrat ( Clofibrat STADA 500 ) Bezafibrat ( Cedur ) Etofibrat ( LipoMerz ) Fenofibrat ( Normalip )

C. RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU ( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL ) Obat yang bekerja pada saluran pencernaan Bekerja dengan cara mengikat asam empedu di usus dan meningkatkan pembuangan LDL dari aliran darah Kolestipol dan Kolestiramin hanya bermanfaat pada hiperlipoproteinemia yang melibatkan peningkatkan LDL saja.

Mekanisme Kerja afinitas tinggi terhadap asam empedu. Asam empedu akan diikat oleh resin membentuk senyawa yang tidak larut dan tak dapat direabsorbsi diekskresi melalui feses Asam empedu menurun Sintesis Asam Empedu dari kolesterol di LDL kadar LDL plasma menurun.

RESIN PENGIKAT ASAM EMPEDU ( KOLESTIRAMIN DAN KOLESTIPOL ) Penggunaan dalam terapi : Anti hiperlipidemia tipe IIa dan IIb Meringankan pruritus akibat akumulasi asam empedu pada pasien dengan obstruksi bilier.

Efek Samping : Efek gastrointestinal : gangguan pencernaan seperti konstipasi, mual dan flatus Gangguan absorbsi : terganggunya absorbsi vitamin larut lemak A,D,E,K karena dosis resin yang tinggi, berkurangnya absorbsi asam folat dan asam askorbat interaksi obat : Kolestiramin dan Kolestipol mengganggu absorbsi beberapa obat dalam usus, misalnya tetrasiklin,fenobarbital,digoxin,warfarin, pravastatin,fluvastatin,aspirin dan diuretik tiazid.

Contoh di pasaran: Kolestiramin(Quantalan) Kolestipol(Colestid Granulat) Sitosterol (Sito-Lande)

D. PROBUKOL Obat antilipidemia yang memiliki sifat antioksidan dalam menghambat aterosklerosis. Obat ini tidak disukai karena justru menurunkan kadar HDL lebih besar daripada LDL.

Mekanisme kerja: SUPEROKSIDA NITRAT OKSIDA H2 O2 MAKROFAG PROBUKOL LDL oxLDL DI ENDOTEL VASKULAR SEL BUSA ATEROSKLEROSIS SUPEROKSIDA NITRAT OKSIDA H2 O2 PROBUKOL & ANTIOKSIDAN LAIN MAKROFAG

PROBUKOL Penggunaan dalam terapi: 1. Antihiperkolesterolemia tipe IIA dan IIB 2. Diberikan saat antihiperlipidemia lain tidak efektif. *Probukol tidak mengganggu kadar triasilgliserol dalam plasma.

Efek samping: Gangguan pencernaan ringan Memperpanjang interval QT Contoh di pasaran: Probucol (Lorelco)

E. INHIBITOR HMG-CoA REDUKTASE Antihiperlipidemia baru yang menghambat tahap pertama aktivitas enzim dalam sintesis kolesterol.

Mekanisme kerja: Inhibisi HMG-CoA reduktase Afinitas dengan enzim kuat sehingga efektif dalam menghambat HMG-CoA reduktase sehingga HMG-CoA tidak sampai menjadi asam mevalonat dalam tahapan sintesis kolesterol. Penghambatan ini akan menyebabkan pengurangan simpanan kolesterol intraseluler.

Peningkatan reseptor LDL Terjadi kenaikan HDL dan penurunan triasilgliserol Penghapusan kolesterol intraseluler Sel meningkatkan RESEPTOR LDL Penurunan kolesterol plasma dan peningkatan katabolisme LDL

INHIBITOR HMG-CoA REDUKTASE Penggunaan terapi: Menurunkan kadar kolesterol plasma pada semua jenis hiperlipidemia

Efek samping: Kelainan biokimia fungsi hati miopati dan rhabdomiolisis Meningkatkan konsentrasi transaminase Keluhan abdominal ringan Ruam kulit Rangsangan gatal Nyeri kepala Lelah Gangguan tidur

Contoh di pasaran: Lovastatin (Mevinacor) Pravastatin (Pravasin, Liprevil) Simvastatin (Denan, Zocor) Fluvastatin (Cranoc, LOCOL) Atorvastatin (Sortis) Cerivastatin (LIPOBAY, Zena)

Terapi Obat Kombinasi Pemberian dua antihiperlipidemia untuk mendapatkan penurunan kadar lipid plasma yang signifikan. Contoh: Kombinasi niasin dengan pengikat asam empedu, kolestiramin pada hiperlipidemia tipe II. Kombinasi inhibitor HMG-CoA reduktase dengan pengikat asam empedu menunjukkan manfaat dalam menurunkan kolesterol LDL.

Matur Thank You :-P