PEMERIKSAAN LABORATORIUM GANGGUAN METABOLISME LEMAK Novina Aryanti, dr SpPK Departemen Patologi Klinik FK UWK-Surabaya

PENDAHULUAN Mengapa mempelajari lemak darah?  Penting dalam PATOGENESIS ATEROSKLEROSIS --> resiko penyakit jantung koroner & stroke

LEMAK DARAH (LIPID) Trigliserida (30%) Fosfolipid (45%) Asam lemak Cholesterol (20%) Trigliserida (30%) Fosfolipid (45%) Asam lemak

Makanan : absorbsi usus ASAL LIPID Makanan : absorbsi usus Sintesis Endogen : biosintesis dari kabohidrat dan protein LIPID  sumber energi yang besar & water-insoluble (tdk larut air)

SIFAT LIPID Sifat Lipid tidak larut dalam air perlu dibuat bentuk terlarut  dibutuhkan zat pelarut yaitu protein yang dikenal dg APOLIPOPROTEIN atau APOPROTEIN Lipid + Apolipoprotein = LIPOPROTEIN (larut air)

LIPOPROTEIN Chylomicron VLDL (Very Low Density Lipoprotein) LDL (Low Density Lipoprotein) sd-LDL (small dense- LDL) HDL ( High Density Lipoprotein) Minor Lipoprotein : IDL (Intermediate Density lipoprotein) Lipoprotein a (lp a)

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN) Apolipoprotein diberi nama sesuai alfabet yaitu Apo A, Apo B, Apo C, Apo D, dan Apo E

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN) APOPROTEIN – AI / AII / AIV APOPROTEIN – B48 / B100 APOPROTEIN – CI / C II / CIII APOPROTEIN - D APOPROTEIN – E APOPROTEIN – a (Apo-a)

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN) Apo A I : struktur protein utama HDL, ditemukan jg pada Kilomikron, mengaktivasi lecithin cholesterol acyltransferase (LCAT) Apo A II : struktur protein lain dari HDL, ditemukan jg pada Kilomikron, mengaktivasi hepatic lipase (HL). Apo A IV : predominan pada HDL dan mengaktivasi LCAT dan lipoprotein lipase (LPL).

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN) Apo B-48 : ditemukan pada Kilomikron, berasal dari gen ApoB-100 Apo B-100 : protein utama dari LDL, juga ditemukan pada VLDL, IDL, and Lp(a); ligand utk LDLr. Apo C-I : utama ditemukan pada HDL dan Kilomikron , jg ditemukan pada IDL,VLDL dan mengaktivasi LCAT

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN) Apo C-II : protein utama VLDL dan Kilomikron, jg ditemukan pada HDL dan IDL, serta mengaktivasi LPL Apo C-III : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, dan Kilomikron, namun lbh konsisten pada VLDL dan Kilomikron serta menghambat LPL.

APOPROTEIN (APO-LIPOPROTEIN) Apo D : ditemukan pada HDL dan mengaktivasi CE transfer protein (CETP) Apo E : ditemukan secara luas pada HDL, IDL, LDL, VLDL, and Kilomikron Apo(a): struktur protein lain dari Lp(a) yang berikatan konvalen dg apoB-100 dan menghambat aktivasi plasminogen

PEMISAHAN LIPOPROTEIN Ultrasentrifugasi : berdasarkan densitas Elektrophoresis : berdasarkan muatan apo-protein

METABOLISME LIPOPROTEIN

METABOLISME LIPOPROTEIN JALUR EKSOGEN Makanan berlemak yg kita makan mengandung trigliserida + kolesterol, Kolesterol selain dari makanan, dalam usus jg ada kolesterol dari hati Lemak Eksogen TG + kolesterol dalam usus halus akan diserap ke dalam enterosit mukosa usus halus, diserap sbg asam lemak bebas, sedang kolesterol tetap sbg kolesterol.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen Didalam usus halus, asam lemak bebas akan diubah lg jd TG, sedang kolesterol akan diesterifikasi menjadi kolesterol ester bersama fosfolipid + apolipoprotein akan membentuk lipoprotein yg dikenal dg KILOMIKRON Kilomikron masuk saluran limfe  duktus torasikus masuk ke aliran darah

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-Jalur Eksogen TG dlm kilomikron dihidrolisis enzim lipoprotein lipase (yg berasal dari endotel) menjadi asam lemak bebas. Asam Lemak bebas akan disimpan sebagai TG kembali di jaringan lemak (adiposa), tetapi bila jml banyak, akan diambil oleh hati utk pembentukan TG hati. Kilomikron yg sdh kehilangan sebag besar TG akan mjd Kilomikron remnant (sisa) yg mengandung kolesterol ester dan dibawa ke hati.

METABOLISME LIPOPROTEIN JALUR ENDOGEN TG + kolesterol yg disintesis dihati dan disekresi ke sirkulasi sbg Lipoprotein VLDL Apolipoprotein yg terkandung dalam VLDL adalah Apolipoprotein B100 VLDL di sirkulasi akan dihidrolisis enzim Lipoprotein Lipase menjadi IDL, IDL mengalami hidolisis mjd LDL. Sebagian dari VLDL,IDL dan LDL akan mengangkut kolesterol ester kembali ke hati.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN- Jalur ENDOGEN LDL byk mengandung kolesterol Sebagian kolesterol di LDL akan dibawa ke hati, dan jaringan steroidogenik (adrenal,testis, ovarium) Sebagian lagi akan mengalami oksidasi dan ditangkap oleh reseptor scavenger-A (SR-A) di makrofag dan mjd sel busa (foam cell).

METABOLISME LIPOPROTEIN Jalur Reverse Cholesterol Transport HDL dilepaskan sebagai partikel miskin kolesterol yg mengandung apolipoprotein A,C,dan E dan disebut HDL nescent HDL nescent berasal dari usus halus dan hati, bentuk gepeng dan mengandung Apo A1 HDL nescent akan mendekati makrofag dan akan mengambil kolesterol yg tersimpan di makrofag.

LANJUTAN METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport Stl mengambil kolesterol , HDL nescent akan berubah jd HDL dewasa yg berbentuk bulat. Agar dapat diambil oleh HDL nescent, maka kolesterol ( kolesterol bebas ) yg ada di dalam makrofag harus dibawa ke permukaan oleh transporter yg disebut adenosine triphosphate binding casette transporter 1, atau disingkat ABC-1.

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN- JALUR Reverse Cholesterol Transport Kolesterol bebas yg terambil dari makrofag akan mengalami esterifikasi oleh enzim lechitin cholesterol acyltransferase (LCAT) menjadi kolesterol ester. Selanjutnya kolesterol ester akan dibawa HDL ke hati ( jalur 1) Jalur ke-2 , kolesterol dalam HDL akan ditukar dg TG dari VLDL, IDL dg bantuan cholesterol ester tranfer protein (CETP)

Lanjutan METABOLISME LIPOPROTEIN-JALUR Reverse Cholesterol Transport Dengan demikian fungsi HDL sbg penyerap kolesterol dari makrofag bisa secara langsung ke hati dan tidak langsung melalui VLDL dan IDL utk membawa kolesterol kembali ke hati.

FUNGSI LIPOPROTEIN A. Chylomicron, VLDL, IDL, LDL  Mendistribusikan Cholesterol dan TG ke jaringan B. HDL Mengeksresikan kelebihan kolesterol ke kandung empedu