Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR

Presentasi berjudul: "Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR"— Transcript presentasi:

1 Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR
OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR MFT12GITFKMUA

2 OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTIEMETIK
MFT09FKUA OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTIEMETIK PENCAHAR / LAXANT ANTIDIARE MFT12GITFKMUA

3 OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
ANTASID ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA ANTIBIOTIK MFT12GITFKMUA

4 PENYAKIT TUKAK-PEPTIK
Ulkus Peptikum (Tukak lambung dan Tukak duodenum) Refluks gastroesofagus (GERD = Gastroesophageal Reflux Disease) Stress-related gastritis MFT12GITFKMUA

5 PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM
Asam lambung & peptik yang tinggi Iritasi Suplai darah yang buruk Sekresi mukus yang buruk Infeksi (Bakteri Helicobacter pylori) MFT12GITFKMUA

6 ANTASID Basa lemah yang bereaksi dengan asam hidroklorida lambung untuk membentuk garam dan air MFT12GITFKMUA

7 ….. ANTASID Antasid merupakan buffer ion hidrogen :
Mengurangi keasaman lambung Pepsin tidak aktif dalam larutan pH diatas 4,0 menghilangkan nyeri perut pada tukak peptik MFT12GITFKMUA

8 ….. ANTASID Yang termasuk antasid antara lain : - Natrium bicarbonate
- Calcium carbonate - Magnesium carbonate - Aluminum hydroxide - Magnesium hydroxide, dll MFT12GITFKMUA

9 ….. ANTASID Efek Samping : Natrium bicarbonate:
Alkalosis sistemik, retensi cairan Calcium carbonate: Hiperkalsemia, nefrolitiasis Aluminium hidroxide: Konstipasi Magnesium hidroxide: Diare MFT12GITFKMUA

10 ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG
ANTAGONIS RESEPTOR H2 AGEN ANTIMUSKARINIK PENGHAMBAT POMPA PROTON PROSTAGLANDIN SINTETIK MFT12GITFKMUA

11 MFT12GITFKMUA

12 (Katzung & Trevor’s, Pharmacology, 8ed, 2008)
….. ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG MFT12GITFKMUA (Katzung & Trevor’s, Pharmacology, 8ed, 2008)

13 MFT12GITFKMUA

14 ANTAGONIS RESEPTOR H2 Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine
Menurunkan sekresi asam lambung > 90% pada pemberian dosis tunggal, terutama sesaat sebelum tidur Terapi pemeliharaan: mencegah kekambuhan, terutama bila terdapat mikroba Helicobacter pylori ANTAGONIS RESEPTOR H2 MFT12GITFKMUA

15 (Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al: Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine. N Engl J Med 1982;306:20.) MFT12GITFKMUA

16 CIMETIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik (45 - 90 menit)
C max : 4 jam Per oral: 50 – 75% diekskresi secara utuh Interaksi obat : Benzodiazepine , Theophylline dan Warfarin (Metabolisme oleh sitokrom P450) MFT12GITFKMUA

17 ….. CIMETIDINE Mempunyai cincin imidazole dengan
modifikasi rantai cyanoguanidine EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan - Granulositopenia, trombositopenia, dan pansitopenia - Ginekomastia (pada pemakaian jangka lama dan dosis tinggi) MFT12GITFKMUA

18 RANITIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik C max: 1 - 3 jam
Eliminasi: 25 % utuh T 1/2 = 2,5 – 3 jam MFT12GITFKMUA

19 ….. RANITIDINE EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan
Mempunyai cincin furan EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan - Cardiac arrhytmia (pemberian iv) - Anicteric drug induced hepatitis MFT12GITFKMUA

20 FAMOTIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik OOA: 1 jam
DOA: 10 – 12 jam Eliminasi: ginjal (65 – 70%) MFT12GITFKMUA

21 ….. FAMOTIDINE Mempunyai struktur thiazole EFEK SAMPING: - Diare
- Mual, muntah - Kecemasan MFT12GITFKMUA

22 NIZATIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi 90 % Cmax: 0,5 - 3 jam
DOA: 10 jam Eliminasi: ginjal (90%) T ½ = 1 – 2 jam MFT12GITFKMUA

23 ….. NIZATIDINE 2 x lebih kuat dari Cimetidine
Potensi: 2 x lebih kuat dari Cimetidine Mempunyai struktur thiazole EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah - Kecemasan MFT12GITFKMUA

24 AGEN ANTIMUSKARINIK PIRENZEPINE muskarinik
Relatif selektif untuk reseptor muskarinik MFT12GITFKMUA

25 PENGHAMBAT POMPA PROTON
Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, Pantoprazole dan Rabeprazole MOA: menghambat pompa proton H+ / K+ ATPase Terapi kombinasi untuk infeksi H. pylori MFT12GITFKMUA

26 OMEPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung
Mempunyai efek antimikroba terhadap Helicobacter pylori FARMAKOKINETIK Suasana asam: inaktif  diberikan sebagai tablet salut enterik Absorbsi: usus halus pada pH basa (3-4 jam) DOA: > 3 hari MFT12GITFKMUA

27 ….. OMEPRAZOLE INDIKASI: Tukak lambung Esofagitis
Sindroma Zollinger-Ellison EFEK SAMPING: Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang) Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia MFT12GITFKMUA

28 LANSOPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung
Punya efek antimikroba terhadap H. pylori FARMAKOKINETIK Suasana asam :inaktif  diberikan sebagai tablet salut enterik T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat asam lambung hari MFT12GITFKMUA

29 ….. LANSOPRAZOLE INDIKASI Tukak lambung Esofagitis Tukak duodenum
EFEK SAMPING Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang) Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia MFT12GITFKMUA

30 AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA
SUCRALFATE SENYAWA BISMUTH KOLOID CARBENOXOLONE PROSTAGLANDINE MFT12GITFKMUA

31 SUCRALFATE Aluminum sucrose sulfate Bekerja sebagai sawar terhadap HCl
Mengurangi aktivitas pepsin dan meningkatkan prostaglandin jaringan MFT12GITFKMUA

32 ….. SUCRALFATE FARMAKODINAMIK suasana asam :
- Terbentuk polimer mirip lem - Terikat pada jaringan nekrotik tukak Menghambat difusi balik ion hidrogen MFT12GITFKMUA

33 ….. SUCRALFATE FARMAKOKINETIK Absorbsi dari GIT: sangat sedikit
Pengaktifan obat dibutuhkan suasana asam  pemberian bersama AH2 atau antasid dapat menurunkan bioavailabilitas MFT12GITFKMUA

34 ….. SUCRALFATE INTERAKSI OBAT Menghambat absorbsi Tetrasiklin,
Warfarin, Fenitoin, Digoksin, Siprofloksasin dan Norfloksasin  diberikan dengan interval 2 jam MFT12GITFKMUA

35 ….. SUCRALFATE INDIKASI: - Tukak lambung - Tukak duodenum
KONTRA INDIKASI: - Gagal ginjal EFEK SAMPING: - Konstipasi (4,7% pasien) MFT12GITFKMUA

36 SENYAWA BISMUTH KOLOID
Dicitrate bismuthate dan Bismuth subsalicylate Sawar mukosa lambung terhadap asam Membunuh H. pylori MFT12GITFKMUA

37 ….. SENYAWA BISMUTH KOLOID
FARMAKOKINETIK Jangka panjang: kadar bismuth di serum dan di urin meningkat INDIKASI: - Tukak lambung dan tukak duodenum - Encephalopathy - Kerusakan tubulus renalis MFT12GITFKMUA

38 CARBENOXOLONE Turunan glycyrrhizic acid sintetis
Mekanisme kerja tidak jelas, diduga meningkatkan produksi, sekresi dan kepekatan lendir usus ES: Hipertensi, retensi cairan dan hipokalemia MFT12GITFKMUA

39 PROSTAGLANDINE Prostaglandin E1 (Misoprostol)
Stimulasi sekresi mukus dan bikarbonat oleh mukosa gaster Mengurangi resiko terjadinya ulserasi dalam penggunaan NSAID MFT12GITFKMUA

40 ….. PROSTAGLANDINE FARMAKOKINETIK Absorbsi cepat dan dihidrolisis
menjadi bentuk aktif Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal EFEK SAMPING: - Nyeri abdominal, diare - Kontraksi uterus  mengontrol perdarahan post partum MFT12GITFKMUA

41 ANTIBIOTIK Digunakan pada Tukak peptik kronis yang disebabkan oleh H. pylori Obat pilihan: Proton Pump Inhibitor, atau Senyawa Bismuth Koloid, atau Tetracycline, Metronidazole, Amoxicillin dan Clarithromycin MFT12GITFKMUA

42 ANTIEMETIK MFT12GITFKMUA

43 ….. ANTIEMETIK Antihistamine H1 : Dyphenhydramine, Dimenhydrinate
Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum) Phenothiazine (Prochlorperazine, Promethazine), Droperidol Merupakan antagonis reseptor dopamin MFT12GITFKMUA

44 ….. ANTIEMETIK Metoclopramide
Merupakan antagonis reseptor dopamine (D2 receptor antagonist) Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum Dapat timbul gejala parkinsonism, efek ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia pada penggunaan jangka panjang MFT12GITFKMUA

45 ….. ANTIEMETIK Ondansetron, Granisetron, Dolasetron dan Palonosetron
Merupakan antagonis reseptor serotonin (5-HT3 receptor antagonist) Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum Corticosteroid: Dexamethasone ….. ANTIEMETIK MFT12GITFKMUA

46 ….. ANTIEMETIK Scopolamine: Antimuscarinic drugs Aprepitant
Merupakan antagonis reseptor neurokinin (NK1 receptor antagonist), yaitu suatu reseptor di CNS yang diaktivasi oleh Substance P dan Tachykinin lain Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker ….. ANTIEMETIK MFT12GITFKMUA

47 PENCAHAR PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN PENCAHAR YANG MEMPERBESAR
VOLUME ISI USUS PELUNAK FESES MFT12GITFKMUA

48 MFT12GITFKMUA

49 PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN
Minyak castor: dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal yang meningkatkan motilitas usus Cascara, Senna dan Aloes: mengandung alkaloida emolien yang merupakan stimultan kolon Phenolphthalein dan Bisacodyl MFT12GITFKMUA

50 PENCAHAR YANG MEMPERBESAR VOLUME ISI USUS
Koloid hidrofilik Agar biji psyllium dan methylcellulose Kulit padi (bran) Katartik saline: magnesium sitrat & magnesium hidroksida Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa) Sorbitol MFT12GITFKMUA

51 PELUNAK FESES Merupakan agen-agen yang teremulsi
dengan feses, bekerja memperlunak feses Minyak mineral, suposituria glyserin dan Dioctyl sodium sulfosuccinate MFT12GITFKMUA

52 ANTIDIARE ADSORBENT OPIOID LARUTAN REHIDRASI MFT12GITFKMUA

53 ADSORBENT Bahan dengan area permukaan yang luas
Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin, dengan menginaktivasi dan mengeliminasi Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering kombinasi dg Pectin, Hampir tidak berbahaya & efektif pada banyak kasus Bismuth subsalicylate, mengikat bahan toksin dan melindungi permukaan mukosa yang teriritasi ADSORBENT MFT12GITFKMUA

54 OPIOID LAMBUNG menghambat sekresi HCl, gerak lambung ↓, tonus otot ↑, makanan lambat ke duodenum USUS HALUS kontraksi propulsif ↓, tonus & spasme periodik↑, absorpsi air  isi padat USUS BESAR gerakan propulsi ↓, tonus ↑, spasme usus besar  konstipasi MFT12GITFKMUA

55 LARUTAN REHIDRASI Glukosa yg mengandung larutan garam
memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin tidak merusak cotransport Na+ & glukosa melalui mukosa epitel Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi berhasil dicegah NaCl 3,5 ; Glukosa 20 ; NaHCO3 2,5 ; KCl 1,5 MFT12GITFKMUA

56 SELAMAT BELAJAR MFT12GITFKMUA