HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS SENYAWA KOLINERGIK SENYAWA ANTIKOLINERGIK JULAEHA, M.P.H.,Apt

REFERENSI Kimia medisinal jilid 2 (siswandono dan bambang soekardjo) Pengantar farmakologi molekuler (zullies ikawati) At a glance farmakologi medis (M.J Neal) Semuanya berbahasa INDONESIA Semuanya tersedia di PERPUSTAKAAN UTA 45 Buku-bukunya TIPIS

ASETILKOLIN Merupakan molekul yang pertama kali diidentifikasi sebagai neurotransmitter pada awal abad XX Merupakan neurotransmitter yang bersifat eksitatori Asetilkolin dibuat di dalam susunan saraf pusat (batang otak dan forebrain) Merupakan neurotransmitter yang beraksi pada sistem otonom di perifer dan pusat Merupakan neurotransmitter utama pada saraf motorik

STRUKTUR KIMIA ASETILKOLIN Ester kolin atau

BIOSINTESIS ASETILKOLIN PRASINAPTIK CELAH SINAPTIK

RESEPTOR ASETILKOLIN MUSKARINIK Terdistribusi luas di seluruh bagian tubuh, baik di otak maupun sistem saraf otonom (terutama saraf parasimpatis) aktifitas pada perifer menyebabkan berkurangnya denyut jantung, relaksasi pembuluh darah, konstriksi saluran pernapasan, peningkatan sekresi keringat dan saliva, konstriksi bola mata Aktifitas pada otak berfungsi penting dalam belajar, ingatan, dan kontrol postur tubuh

SUBTIPE RESEPTOR MUSKARINIK SILAHKAN PELAJARI DISTRIBUSI DAN PERANAN TIAP-TIAP RESEPTOR DALAM SISTEM BIOLOGIS SILAHKAN BACA “PENGANTAR FARMAKOLOGI MOLEKULER, HAL 70”

RESEPTOR ASETILKOLIN NIKOTINIK Suatu protein pentamer yang terdiri dari lima subtipe yaitu Terdistribusi luas di neuromuscular junction, ganglia otonom, medula adrenal, dan susunan saraf pusat. Pertamakali dikarakterisasi dengan kemampuan mengikat protein Terkait dengan kanal Na+

STRUKTUR NIKOTINIK DAN MUSKARINIK RESEPTOR

MEKANISME KERJA Senyawa kolinergik: senyawa yang secara langsung atau tidak langsung dapat menimbulkan efek seperti yang ditunjukan oleh ASETILKOLIN senyawa antikolinergik: senyawa yang mencegah interaksi asetilkolin dengan reseptornya Kolinergik = parasimpatomimetik Antikolinergik = parasimpatolitik

MEKANISME KERJA KOLINERGIK Bekerja secara langsung agonis Bekerja secara tidak langsung menghambat enzim kolinesterase reaktivator enzim asetilkolinesterase

HUBUNGAN STRUKTUR-AKTIVITAS Asetilkolin menimbulkan efek muskarinik dan nikotinik karena dapat membentuk dua konformasi molekul yang berbeda Konformasi memanjang berinteraksi dengan reseptor muskarinik Konformasi tertutup berinteraksi dengan reseptor nikotinik

Batas kuliah 11/05/2016

Ikatan asetilkolin – reseptor Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor muskarinik melalui sisi metil Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor nikotinik melalui sisi karbonil

Ikatan asetilkolin – nikotinik 1 3 2

Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor nikotinik melalui: daya tarik menarik elektrostatik dengan ion amonium kuartener Ikatan hidrogen dengan dengan ester oksigen Ikatan hidrofob dan van der waals dengan karbonil

Ikatan asetilkolin - muskarinik 1 2 3

Asetilkolin berinteraksi dengan reseptor muskarinik melalui: Daya tarik menarik elektrostatik dengan ion amonium kuartener Ikatan hidrogen dengan oksigen karbonil Ikatan hidrofob dan van der waals dengan gugus metil