Antibakteria DAN Antifungi Irfan M. Setiawan, M.Sc., Apt

1. Antibakteria Alexander Flemming (1881-1955)  Penicillin

Antibakteria Bakteri  memasuki tubuh  penetrasi ke jaringan tubuh  terjadi infeksi Sistem imun tubuh  dapat mempertahankan tubuh dari infeksi Pertumbuhan bakteri lebih cepat daripada kemampuan pertahanan tubuh  infeksi ditandai dengan inflamasi Treatment  antibiotik Efek antibakteria: Bakterisida dan bakteriostatik Bakterisida: membunuh bakteri Bakteriostatik: menekan pertumbuhan bakteri

Bakterisida dan bakteriostatik

Obat antibakteri Berdasarkan mekanismenya dibagi: Penghambat sintesis dinding sel Penghambat sintesis tetrahidrofolat Penghambat fungsi DNA Penghambat sintesis protein

1. Penghambat sintesis dinding sel Sel bakteri terlindungi oleh dinding sel  perlindungan dari senyawa asing dan hancurnya sel akibat tekanan osmotik Dinding sel bakteri tersusun dari suatu struktur yang disebut peptidoglikan (murein) Obat-obat antimikroba  penghambat sintesis dinding sel Berdasarkan struktur dinding sel bakteri dibagi: Gram positif dan gram negatif (berdasarkan pewarnaan gram) Gram positif: berwarna ungu setelah proses pewarnaan Gram Gram Negatif: lose the stain (kehilangan warna ungu) dan berwarna pink setelah diwarna dengan safranin.

Gram Positif

GRAM negatif

Biosintesis peptidoglikan Ada tiga tahap: sintesis monomer murein, polimerisasi glikan, polymer cross-linking 1. Sintesis Monomer murein NAG: N-Asetilglukosamin NAM: N-Asetilmuramat

Polimerisasi peptidoglikan PGT: peptidoglikan glikosiltransferase TP: Transpeptidase

Obat-obat penghambat sintesis dinding sel Penghambat sintesis monomer murein - fosfomycin - Fosmidomycin - Cycloserine - Bacitracin 2. Penghambat pembentukan polimer murein - Vancomycin - Telavancin - Teicoplanin

3. Penghambat proses cross-linking a 3. Penghambat proses cross-linking a. Penicillin: - Penicillin G (sensitif b-laktamase) - Oxacillin, Cloxacillin, Dicloxacillin, Nafcillin, Methicillin (resisten b-laktamase) - Ampicillin, Amoxicillin  sensitif b- laktamase  dikombinasi dgn asam klavulanat (clavulanic acid) atau sulbactam sebagai inhibitor b-laktamase

B-lactam

Penghambat proses cross-linking Antibiotik Cephalosporin: 5 Generasi: Generasi pertama: Cefazolin, Cephalexin Generasi kedua : Cefuroxime, Cefotetan, Cefoxitin Generasi ketiga : Cefotaxime, Cefticoxime, Cefriaxoze, Cefoperazone, Ceftazidime Generasi keempat: Cefepime Generasi Kelima : Ceftaroline

Penghambat proses cross-linking Antibiotik monobactam dan carbapenem Aztreonam, Imipenem, Meropenem Doripenem Ertapenem

Obat antimycobacterial

Obat antimycobacterial Ethambutol  menurunkan sintesis arabinogalaktan Pyrazinamide Isoniazid Rifampin

2. Penghambat metabolisme folat Asam folat adalah suatu senyawa yang berfungsi dalam reaksi enzimatik yang penting dalam biosintesis prekursor DNA dan RNA, glisin, metionin, asam glutamat, dan metabolit esensial lainnya Struktur Asam folat terdiri dari 3 gugus utama: cincin pteridin, para-aminobenzoic acid (PABA), asam amino glutamat

Struktur asam folat

Sintesis folat

Obat-obat penghambat metabolisme folat Sulfonamid Sulfanilamide, sulfadiazine, sulfametoksazol, Sulfadoxine, sulfalene  Analog PABA

Penghambat metabolisme folat Trimetoprim Pyrimetamine menghambat enzim DHFR (dihidrofolat reduktase) yang mengubah dihidrofolat menjadi tetrahidrofolat

Penghambat fungsi dna Penghambat enzim topoisomerase (gyrase) berfungsi dalam replikasi DNA

Penghambat topoisomerase Antibiotik quinolon Ciprofloxacin, Gatifloxacin, Levofloxacin, ofloxacin, moxifloxacin, norfoxacin

Penghambat proses transkripsi

Penghambat proses transkripsi Obat penghambat proses Transkripsi  Rifampin (Rifampisin)  berikatan/ membentuk kompleks dengan RNA polimerase  sintesis RNA terhambat  tidak ada protein yg dihasilkan

Penghambat sintesis protein Sintesis protein melibatkan mRNA, tRNA, dan Ribosom.

Proses translasi (sintesis protein)

Obat penghambat sintesis protein Aminoglikosida Streptomisin, gentamisin, kanamisin, neomisin, tobramisin, netilmisin, paromomisin mekanisme  mengikat ribosom 30 S, terjadi kesalahan pembacaan RNA  kesalahan sintesis protein

Obat penghambat sintesis protein Tetrasiklin klortetrasiklin, oksitetrasiklin, tetrasiklin, demeklosiklin, methasiklin, doksisiklin, minosiklin mekanisme  bekerja pada ribosom 30 S dan menghambat sintesis protein dengan memblok ikatan tRNA dengan kompleks ribosom-RNA

Antibiotik penghambat sintesis protein Makrolida eritromisin, azithromisin, claritomisin, telithromisin mekanisme: berikatan dengan ribosom 50 S  menghambat proses translokasi pada sintesis protein Kloramfenikol Mekanisme: menghambat pembentukan ikatan peptida

ANTIFUNGI Gambaran mekanisme obat antifungi

anifungi Flucytosine Menghambat sin- tesis asam nukle- at.

antifungi Penghambat jalur sintesis ergosterol (ergosterol berfungsi dalam pembentukan membran sel pada fungi) Golongan Imidazole dan triazole Ketoconazole, fluconazol, Butoconazole, Econazole, Miconazole, Oxiconazole, sertaconazole, sulconazole (bekerja dengan menghambat 14a-sterol demetilase yang mengubah lanosterol menjadi ergosterol) 2. Golongan allylamine dan benzylamine terbinafine, naftifine, butenafine (menghambat squalen epoksidase)

Terima kasih