Dr. M. Yulis Hamidy, MKes, MPdKed FARMAKOKINETIK Dr. M. Yulis Hamidy, MKes, MPdKed

FARMAKOKINETIK Absorpsi Distribusi Metabolisme Ekskresi

ABSORPSI Masuknya obat dari tempat pemberian ke plasma Masuknya obat ke dalam plasma dapat dilakukan melalui berbagai cara pemberian Pemberian sublingual Pemberian oral Pemberian rektal Aplikasi pada permukaan epitel Inhalasi Injeksi

PEMBERIAN SUBLINGUAL memerlukan respon cepat tidak stabil oleh pH lambung menghindari proses metabolisme yang cepat di hati

PEMBERIAN ORAL Absorpsi obat terjadi secara: difusi pasif: tergantung ionisasi dan solubilitas lipid asam/basa kuat diabsorpsi jelek karena terionisasi transpor dengan carrier

PEMBERIAN ORAL Faktor yang mempengaruhi absorpsi saluran cerna: motilitas aliran darah splangnikus ukuran partikel dan formulasi faktor fisikokimia

BIOAVAILABILITAS jumlah obat aktif yang masuk ke sirkulasi sistemik setelah pemberian oral Perlu diperhitungkan karena beberapa obat mengalami metabolisme lintas pertama

PEMBERIAN REKTAL obat yang memerlukan efek lokal dapat menghasilkan efek sistemik pasien muntah/tidak sadar

Aplikasi Pada Permukaan Epitel Pemberian per kutan  efek lokal pada kulit, dapat terjadi efek sistemik  keracunan? Tetes mata  diabsorpsi oleh epitel konjungtiva

INHALASI untuk volatil dan gas anestesi paru-paru tempat absorpsi sekaligus eliminasi

INJEKSI IV, IM, IK, SK Absorpsi dari tempat injeksi dipengaruhi: difusi melalui jaringan aliran darah lokal Injeksi intratekal  melalui pungsi lumbal, untuk tujuan tertentu

DISTRIBUSI Dalam kompartemen cair, obat dapat bebas atau terikat Pengikatan oleh protein plasma Protein plasma yang mengikat obat: albumin  obat asam -globulin dan glikoprotein  obat basa Jumlah obat yang berikatan tergantung: konsentrasi obat bebas afinitas konsentrasi protein

DISTRIBUSI Penyebaran obat ke seluruh tubuh: Bulk flow transfer Diffusional transfer Pergerakan obat melewati barier sel: difusi melalui lipid difusi melalui pori sel carrier pinositosis

DISTRIBUSI Transpor dengan carrier terdapat di: tubuli ginjal traktus biliaris blood brain barrier saluran cerna

METABOLISME Perubahan struktur kimia obat yang terjadi di dalam tubuh dan dikatalisis oleh enzim Mengakhiri kerja obat

METABOLISME Reaksi Fase I berupa reaksi oksidasi, reduksi dan hidrolisis  gugus hidroksil (reaktif) dikatalisir oleh sitokrom P450, alkohol dehidrogenase, xanthine oxidase produk lebih reaktif dan lebih toksik

METABOLISME Reaksi Fase II berupa reaksi konjugasi  glukoronil, sulfat, metil, asetil, glisil, glutation dikatalisir oleh UDP glukoronil transferase produk non aktif

TEMPAT METABOLISME Hati Plasma Paru-paru Dinding usus

EKSKRESI ginjal  untuk sebagian besar obat, kecuali yang lipofilik sistem hepatobiliaris  sering direabsorpsi di usus paru-paru  untuk volatil atau gas

SEKIAN