FORMULASI DAN TEKNOLOGI SEDIAAN PADAT Oleh : Prof. DR. Achmad Fudholi, DEA., Apt Laboratorium Teknologi Farmasi Fakultas Farmasi Universitas Gadjah Mada 4/23/2018

GRANULASI DEFINISI : PROSES PERLEKATAN PARTIKEL SERBUK MENJADI PARTIKEL YANG LEBIH BESAR DIKEMAS SERBUK GRANUL DITABLET 4/23/2018

MEKANISME PERLEKATAN ANTAR PARTIKEL TERBENTUKNYA JEMBATAN CAIR - Penambahan bahan pengikat dalam bentuk musilago / solusio 2. TERBENTUKNYA JEMBATAN PADAT - Pengeringan granul basah - Penambahan bahan tambahan yang mempunyai titik lebur rendah 3. DEFORMASI PLASTIK 4. ELEKTROSTATIKA 4/23/2018

TUJUAN GRANULASI MACAM GRANULASI MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK MACAM GRANULASI GRANULASI BASAH GRANULASI KERING 4/23/2018

KEUNTUNGAN GRANULASI BASAH MENCEGAH SEGREGASI CAMPURAN SERBUK MEMPERBAIKI FLUIDITAS SERBUK MEMPERBAIKI KOMPRESIBILITAS SERBUK MENINGKATKAN DISOLUSI OBAT YANG HIDROFOB MENJAGA DISTRIBUSI OBAT / ZAT WARNA SELALU MERATA DALAM GRANUL KERING DAPAT DIGUNAKAN UNTUK BAHAN OBAT DOSIS KECIL 4/23/2018

KERUGIAN GRANULASI BASAH MACAM ALAT YANG DIGUNAKAN , BANYAK RUANGAN PRODUKSI , LUAS PROSEDUR KERJA , KOMPLEK PENGGUNAAN ENERSI , BESAR JUMLAH PEKERJA , BANYAK BIAYA MENINGKAT HARGA OBAT MAHAL 4/23/2018

PERTIMBANGAN PABRIK FARMASI MASIH TETAP MENGGUNAKAN GRANULASI BASAH. SUDAH DIGUNAKAN SECARA RUTIN TIDAK MERUBAH FORMULASI TIDAK ADA PERUBAHAN ADMINISTRASI 4/23/2018

CARA UMUM UNTUK MENGETAHUI JUMLAH OPTIMAL BAHAN PENGIKAT SNOW BALL CONSISTENCY BANANA BREAKING TEST SOIL HUMIDITY TEST - KUALITATIF SIFAT - EMPIRIS - SUBYEKTIF 4/23/2018

HI – SPEED MIXER GRANULATOR PROBLEM PENGGUNAAN HI – SPEED MIXER GRANULATOR JUMLAH BAHAN PENGIKAT SUKAR DITENTUKAN MASSA CAMPURAN SERBUK MUDAH MENJADI over wetting VARIASI KERAPATAN JENIS GRANUL SANGAT BESAR Pengatasan ? 4/23/2018

GRAL HI-SPEED MIXER GRANULATOR 4/23/2018

PENGATASAN spray - nozzle UKURAN BATCH DISESUAIKAN KAPASITAS MIKSER PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT DENGAN KECEPATAN KONSTAN DIGUNAKAN POMPA PERISTALTIK DENGAN UJUNG spray - nozzle PENEMBAHAN BAHAN PENGIKAT SESUAI DENGAN KECEPATAN PUTAR ALAT APABILA PERLU BAHAN PENGIKAT DITAMBAHKAN PADA BAHAN OBAT DAN EKSIPIEN SECARA TERPISAH BAHAN PENGIKAT MEMPUNYAI VISKOSITAS RENDAH APABILA VISKOSITAS BAHAN PENGIKAT TINGGI MAKA KECEPATAN PUTAR MIKSER DIKURANGI 4/23/2018

GAYA KOHESI PARTIKEL SELAMA PROSES PENCAMPURAN DENGAN BAHAN PENGIKAT Fc = 1 + tg ( /2 ) Keterangan : - Fc : Cohesive force - d : diameter partikel -  : tegangan muka bahan pengikat -  : sudut pusat partikel  . d .  Fc = 1 + tg ( /2 ) 4/23/2018

GAYA KOHESI PARTIKEL SELAMA PROSES PENCAMPURAN DENGAN BAHAN PENGIKAT  d  . d .  Fc = 1 + tg ( /2 ) 4/23/2018

FAKTOR KRITIK PROSES GRANULASI BASAH JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG DIPAKAI WAKTU PENCAMPURAN LAMA PENGERINGAN MENENTUKAN KONSISTENSI MASSA GRANUL YANG TERJADI MENENTUKAN SIFAT FISIS TABLET 4/23/2018

KUANTIFIKASI JUMLAH OPTIMUM BAHAN PENGIKAT DASARNYA ADALAH PENGUKURAN power consumtion MIKSER, SALAMA PROSES GRANULASI SEMAKIN BANYAK PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT ENERSI YANG DIPERLUKAN SEMAKIN BESAR PENAMBAHAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT YANG BERLEBIHAN MENGAKIBATKAN PENURUNAN ENERSI PROSES GRANULASI DIBAGI DALAM lima fase : - Pembasahan serbuk - Awal pembentukan jembatan cair - Pembentukan massa elastis - Saturasi parsiil - Inversi / pembalikan 4/23/2018

LODIGE MIXER 4/23/2018

FASE PROSES PENAMBAHAN BAHAN PENGIKAT SELAMA GRANULASI 4/23/2018

4/23/2018

MIXER PLOTTER DIAGRAM ALAT PENGUKUR POWER CUNSUMPTION POWER CONSUMPTION METER MIXER COMPENSATOR PLOTTER 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

HUBUNGAN JUMLAH BAHAN PENGIKAT DENGAN KENAIKAN ENERSI No. Jumlah bahan pengikat (ml) Enersi (Watt) Konsistensi campuran 1 290,9 SERBUK KERING 2 25 309,8 SERBUK BASAH 3 50 333,4 MASSA GRANUL 4 75 342,5 5 100 280,7 6 125 329,4 MASSA ELASTIS 7 150 330,5 MASSA MENGGUMPAL 8 175 327,9 MASSA MELUNAK 9 200 333,6 MASSA LUNAK 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

PENYALUTAN SEDIAAN - Penyalutan dengan lapisan gula (sugar coating) ADALAH PELAPISAN SEDIAAN OBAT (SERBUK, GRANUL, TABLET ATAUPUN KAPLET) DENGAN SUATU PELAPIS BAIK CAIRAN MAUPUN PADATAN YANG UMUMNYA BERSIFAT INERT MERUPAKAN AKTIFITAS FABRIKASI SEDIAAN OBAT YANG MEMERLUKAN KEAHLIAN DAN KETRAMPILAN OPERATOR, DISAMPING ALAT YANG DIGUNAKAN MACAM PENYALUTAN : - Penyalutan dengan lapisan gula (sugar coating) - Penyalutan lapisan tipis (film coating) - Penyalutan kompresi (compression coating) - Penyalutan cara lain 4/23/2018

DIDASARKAN PADA PROSES DASARNYA MACAM PENYALUTAN : PENYALUTAN DENGAN PAN COATING AIR SUSPENSION COATING DIP COATING COMPRESSION COATING Masing-masing proses mempunyai kelebihan dan kelemahan Meskipun air suspnsion coating banyak dipakai untuk film coating termasuk enteric coating tetapi pan coating masih banyak digunakan di Industri Farmasi 4/23/2018

TUJUAN PENYALUTAN Menutupi bau dan rasa yang tidak enak Melindungi bahan obat terhadap pengaruh luar sehingga stabilitas meningkat 3. Melindungi terhadap benturan mekanik 4. Meningkatkan segi estetika 5. Mempermudah identifikasi sediaan 6. Memudahkan pengemasan 7. Mencegah inkompatibilitas obat 8. Melindungi pasien dari terjadinya iritasi lambung 9. Memperoleh pelepasan obat terprogram (sustained release) 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

FAKTOR-FAKTOR YANG BERPENGARUH DALAM PROSES PENYALUTAN SIFAT DAN BENTUK MASSA INTI (Core) PERALATAN YANG DIGUNAKAN FORMULA LAPISAN PENYALUT FASILITAS PENDUKUNG PROSES PENYALUTAN - Temperatur selama proses - Penyedot debu / uap solven - Penyemprot udara dingin / panas - dll. 4/23/2018

TABLET SALUT 4/23/2018

SYARAT TABLET INTI YANG BAIK BENTUK TABLET SECEMBUNG MUNGKIN - Untuk memudahkan penutupan sisi tablet, khususnya pada tablet salut gula - Agar selama proses tidak mudah lengket satu sama lain 2. TABLET HARUS KERAS - Untuk dapat tahan terhadap benturan selama proses - Dapat memeperlambat masuknya cairan kedalam tablet - Menjaga permukaan tablet tetap halus / rata selama proses 4/23/2018

3. Kerapuhan sekecil mungkin - Mencegah lepasnya partikel kasar / halus dari permukaan tablet 4. Mempunyai waktu hancur yang cepat - Penambahan lapisan penyalut agar tetap tidak menghalangi disolusi bahan obat 4/23/2018

SYARAT TABLET YANG TELAH DISALUT PERMUKAAN TABLET SALUT HARUS HALUS LAPISAN PENYALUT HARUS STABIL , TIDAK MUDAH RETAK PEWARNAAN HARUS RATA (HOMOGEN) KENAIKAN BERAT TABLET SESEDIKIT MUNGKIN ZAT AKTIF TETAP STABIL , DAN MEMEPUNYAI KETERSEDIAAN HAYATI (BIOAVAILABILITAS) YANG BAIK BENTUK DAN BESAR TABLET SEDEMIKAN RUPA SEHINGGA MUDAH DITELAN, DAN MEMPUNYAI KETAHANAN (RESISTENSI) YANG CUKUP 4/23/2018

PERALATAN UNTUK PENYALUTAN JENISNYA CUKUP BANYAK, DARI YANG KLASIK SAMPAI YANG MODERN PENGEMBANGAN ALAT PADA : - Kontrol otomatis selama proses - Peningkatan kuantitas tablet yang dapat diproses - Sistem pengeringan , kontrol debu dan solven TUJUAN PENGEMBANGAN ALAT - Mendapatkan hasil yang konsisten - Tidak mempengaruhi kecepatan pelepasan obat - Waktu proses lebih singkat - lebih ekonomis 4/23/2018

- dikenal sejak  100 tahun yang lalu MACAM ALAT PANCI a. Panci konvensional - dikenal sejak  100 tahun yang lalu - bentuknya sferis , heksagonal atau seperti buah pear - kecepatan putar panci (Vp) akan berpengaruh pada kecepatan putar tablet (Vt) dan mempengaruhi hasil penyalutan - perlu dicari sudut inklinasi optimal agar putaran tablet bisa efisien , yaitu  30o - apabila diperlukan perlu dilakukan pengadukan tablet secara manual - pengaliran udara panas dan penyedotan udara kembali melalui bagian depan panci 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

b. Panci belakang terbuka (rear vented pans) - berbentuk seperti kue donat yang berlobang dibagian muka dan belakang - panci diletakkan diatas batang yang berputar - penyedot udara biasa diletakkan dilobang belakang sehingga terjadi aliran udara dari depan ke belakang lebih efisien - tidak ada daerah mati - mudah untuk penyalutan tablet inti yang berbentuk segi tiga atau segi banyak lain 4/23/2018

4/23/2018

- dinding panci berlobang banyak (perforasi) b. Panci diperforasi ( perforated pans ) - dinding panci berlobang banyak (perforasi) - bagian belakang tertutup - pengeringan lebih efisien, udara panas melewati seluruh permukaan tablet - contoh adalah panci penyalut Accela Cota , Dria Coater 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

- Digunakan untuk memperbaiki gerakan tablet dalam PERALATAN PELENGKAP BAFFLES - Digunakan untuk memperbaiki gerakan tablet dalam panci selama proses penyalutan - Jumlah dan bentuk baffles bervariasi, dibuat dari logam atau plastik - Pemasangan baffles pada bagian muka dan belakang panci sehingga didapatkan gerak tablet yang zig-zag TABUNG IMERSI - Dapat meningkatkan efisiensi pengeringan 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

- Berbentuk silindris, buah pear, atau heksagonal 3. DRUM PEMOLES - Berbentuk silindris, buah pear, atau heksagonal - Digunakan untuk pemoles (pengkilapan tablet salut) - Bagian dalam alat dilapisi dengan kanvas yang diimpregnasi dengan wax - Penambahan wax dalam bentuk butiran atau larutan wax dalam solven 4/23/2018

4/23/2018

SISTEM PENYEMPROTAN DIGUNAKAN UNTUK MENGHINDARI FAKTOR SUBYEKTIF SELAMA PROSES ADA DUA MACAM CARA :PENYALUTAN - Airless atomization (atomisasi hidrolik) - Air atomization (atomisasi pneumatik) 4/23/2018

AIRLESS ATOMIZATION TERDIRI DARI SISTEM PENGISAP UDARA YANG AKAN MENEKAN LARUTAN PENYALUT MELEWATI SUATU CELAH HALUS PADA PIPA SEMPROT DIBAWAH PENGARUH TEKANAN TINGGI POLA PENYEMPROTAN DAN UKURAN TETESAN YANG DIHASILKAN DIPENGARUHI OLEH : - bentuk dan ukuran celah - tekanan udara yang mengaktifkan proses penyedotan udara UMUMNYA TEKANAN YANG DIGUNAKAN BERKISAR ANTARA 250 – 3000 psig 4/23/2018

4/23/2018

2. AIR ATOMIZATION LARUTAN PENYALUT DIDORONG DENGAN TEKANAN RENDAH MELEWATI CELAH DALAM WAKTU YANG BERSAMAAN DIALIRKAN UDARA DENGAN TEKANAN YANG TINGGI MELEWATI CELAH, SEHINGGA LARUTAN PENYALUT TERDISPERSI MENJADI PARTIKEL HALUS DERAJAT ATOMISASI DIPENGARUHI OLEH BENTUK CELAH DAN TEKANAN UDARA TEKANAN UDARA YANG DIPAKAI BERKISAR ANTARA 10 – 100 psig 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

- Proses berlangsung secara tertutup FLUIDISASI DIKENAL SEBAGAI AIR SUSPENSION COATING DIKEMBANGKAN OLEH WURSTER PROSES PENYALUTAN BERLANGSUNG SECARA KONTINYU kEUNTUNGAN SISTEM INI : - Waktu proses cepat - Proses berlangsung secara tertutup - Dapat dilakukan pengumpulan kembali solven yang menguap 4/23/2018

TABLET SALUT GULA 4/23/2018

BAHAN PENYALUT BERUPA LARUTAN GULA , ATAU SUSPENSI CAMPURAN GULA DAN BAHAN PENGISI PELAPISAN DILAKUKAN SELAPIS DEMI SELAPIS SEHINGGA PERLU WAKTU YANG LAMA SOLVEN YANG DIGUNAKAN BERUPA AIR ATAU SOLVEN ORGANIK PENGUAPAN SOLVEN BISA DIPERCEPAT DENGAN PENYEMPROTAN UDARA PANAS DENGAN TEMPERATUR YANG BERVARIASI PROSESNYA DIBAGI DALAM BEBERAPA TAHAP : - Sealing, subcoating, smoothing, coloring, finishing, polishing 4/23/2018

SEALING BERFUNGSI UNTUK MENGHALANGI PENETRASI AIR KEDALAM CORE DAPAT MEMPERLAMA WAKTU HANCUR TABLET BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH : - Celulosa Acetat Phtalat (CAP) - Shellac bebas arsen, Eudragit L , eudragit S - Hidroxypropilmetil Selulosa (HPMC) - Hidroxypropil Selulosa (HPC) 4/23/2018

SOLVEN YANG DIGUNAKAN ADALAH ETANOL, PROPILENGLIKOL, ACETON UNTUK MENCEGAH PERLEKATAN TABLET SELAMA PROSES DAPAT DIGUNAKAN TALK TEBAL LAPISAN YANG DIPERLUKAN BERKISAR 2 – 6 LAPIS UNTUK TUJUAN ENTERIK PELAPISAN DAPAT DIPERTEBAL DENGAN MENGGUNAKAN BAHAN ENTERIK 4/23/2018

SUBCOATING BERFUNGSI UNTUK MENUTUP PERMUKAAN SISI TABLET SEHINGGA BERBENTUK ELIPS SISTEM PENAMBAHAN BAHAN PENYALUT ADA DUA MACAM : - DITAMBAHKAN DALAM BENTUK SUSPENSI PENYALUT - DITAMBAHKAN SECARA BERGANTIAN ANTARA LARUTAN PENYALUT DAN SERBUK PENABUR PENAMBAHAN DIRASA CUKUP APABILA SISI TABLET SUDAH TIDAK KELIHATAN MENYUDUT LAGI PENAMBAHAN VOLUME BAHAN PENYALUT YANG BERLEBIH AKAN MEYEBABKAN TABLET SALING LENGKET. PENGATASAN DILAKUKAN SECARA MANUAL 4/23/2018

BAHAN UNTUK SUBCOATING POWDER BAHAN UNTUK SUBCOATING SOLUTION : R/ Pulvis gummi arabicum gelatin gula air BAHAN UNTUK SUBCOATING POWDER R/ Calcium carbonat Kaolin Dextrin Gula Talkum Amilum 4/23/2018

- Kelebihan volume penuangan akan terjadi kondisi HARUS DIJAGA ADANYA KESEIMBANGAN ANTARA DERAJAT KEKERINGAN TABLET DENGAN VOLUME PENAMBAHAN BAHAN PENYALUT - Kelebihan volume penuangan akan terjadi kondisi basah dan tablet cenderung lengket satu dengan yang lain - Kekurangan volume penuangan akan terjadi pembentukan parit pada sisi tablet PENGERINGAN YANG TERLALU CEPAT AKAN MENYEBABKAN KRISTALISASI GULA TERLALU CEPAT SEHINGGA PERMUKAAN TABLET MENJADI KASAR 4/23/2018

SMOOTHING BERFUNGSI UNTUK MENGHALUSKAN PERMUKAAN TABLET SETELAH SUBCOATING BERTUJUAN UNTUK MEMUDAHKAN PERATAAN WARNA DISAAT COLORING BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH : - Gula - Pulvis Gummi Arabici - Air PENAMBAHAN LARUTAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT, DAN APABILA PERLU, PENGUAPAN AIR PADA TEMPERATUR KAMAR 4/23/2018

COLORING BERFUNGSI UNTUK MEWARNAI PERMUKAAN TABLET DENGAN BAHAN PEWARNA YANG TERPILIH DAPAT DIGUNAKAN ZAT WARNA YANG LARUT DAN TIDAK LARUT DALAM SOLVEN. PENGGUNAAN BAHAN PEWARNA YANG TIDAK LARUT (LAKE /PIGMEN) DAPAT MEMPEROLEH PEMERATAAN WARNA YANG LEBIH CEPAT BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH : - Gula - Pulvis Gummi Arabici - Air - Bahan pewarna 4/23/2018

POLISHING BERFUNGSI UNTUK MENGKILAPKAN PERMUKAAN TABLET SETELAH COLORING PENAMBAHAN BAHAN PENGKILAP BISA DALAM BENTUK SERBUK HALUS ATAU DALAM BENTUK LARUTAN ATAU SUSPENSI BAHAN YANG DIGUNAKAN ADALAH : - Cera carnauba, cera alba , cera flava atau parafin padat - Chloroform, aceton PENAMBAHAN LARUTAN SEDIKIT DEMI SEDIKIT, DAN APABILA PERLU, PENGUAPAN SOLVEN PADA TEMPERATUR KAMAR 4/23/2018

FILM COATING DEFINISI : SUATU BENTUK PELAPISAN TIPIS DAN MERATA PADA SUATU SEDIAAN PADAT (TABLET/GRANUL) DENGAN BAHAN PELAPIS UMUMNYA DIBAGI DALAM : - ENTERIC COATING - NON ENTERIC COATING TELAH DIGUNAKAN PADA SAAT PROSES SEALING MERUPAKAN KOMBINASI KEGIATAN SCIENCE DAN ART 4/23/2018

KEUNTUNGAN FILM COATING DIBANDING SUGAR COATING: LEBIH EKONOMIS, EFISIEN , CEPAT DAN PRAKTIS LEBIH MUDAH OTOMATISASI PENAMBAHAN BERAT SEDIKIT (2% - 5%) TANDA PADA TABLET DAPAT DIPERTAHANKAN TIDAK DIPERLUKAN SEAL COAT LEBIH TAHAN TERHADAP BENTURAN TIDAK BERPENGARUH TERHADAP WAKTU HANCUR LEBIH BAIK PENAMPILANNYA (LEBIH ELEGANT) 9. MEMUNGKINKAN PENGGUNAAN NON AQUOUS COATING SOLUTIONS 4/23/2018

BAHAN UNTUK PENYALUTAN POLIMER PEMBENTUK LAPISAN TIPIS ( FILM FORMING RESINS) PELARUT (SOLVEN) YANG DIGUNAKAN PLASTISAISER UNTUK MEMODIFIKASI SIFAT POLIMER ZAT WARNA , TERUTAMA UNTUK TUJUAN ESTETIKA 4/23/2018

FILM FORMING RESINS HARUS DAPAT MEMBENTUK LAPISAN TIPIS YANG RATA (KOHEREN) PADA PERMUKAAN SEDIAAN LARUT DALAM SOLVEN / CAMPURAN SOLVEN YANG DIKEHENDAKI LARUT DALAM CAIRAN GASTRO – INTESTINAL DAPAT MENJAGA STABILITAS OBAT MENINGKATKAN ESTETIKA SEDIAAN YANG DILAPIS BERSIFAT INERT, NON TOXIC, TIDAK LEKAT CRACK RESISTANCE 4/23/2018

MACAM POLIMER : metil selulose (HPMC). POLIMER GASTRO SOLUBEL, misal : hidroksipropil metil selulose (HPMC). - MERUPAKAN POLIMER YANG LARUT DALAM AIR, CAIRAN LAMBUNG DAN SOLVEN ORGANIK - DALAM FUNGSINYA SEBAGAI PENYALUT, MENUNJUKKAN SIFAT MEKANIK YANG CUKUP BAIK - MENGANDUNG 28-30% GUGUSAN METIL DAN 7-12% GUGUSAN HIDROKSI PROPIL - DALAM PERDAGANGAN DIKENAL DENGAN : methosel E5, E15 , pharmacoat 603, 606, 615 4/23/2018

HASIL PENYALUTAN STABIL TERHADAP PANAS, SINAR, UDARA DAN KELEMBABAN MUDAH DICAMPUR DENGAN BAHAN PEWARNA ATAU BAHAN TAMBAHAN LAIN PENGGUNAAN UMUMNYA DENGAN KONSENTRASI SEBESAR 2 - 4% (50 CPS) UNTUK YANG BERTIPE VISKOSITAS RENDAH, (3 - 15 CPS) PENGGUNAAN BERKISAR 5 - 10 % 4/23/2018

2. METHYL HYDROXYETHYLCELLULOSE MERUPAKAN HASIL REAKSI METHYL CHLORIDE DAN ETHYLEN OKSIDA DENGAN SELULOSA ALKALI HASIL PENYALUTAN SAMA DENGAN HPMC LARUT DALAM BEBERAPA SOLVEN ORGANIK 4/23/2018

MERUPAKAN HASIL REAKSI ETHYL CHLORIDE DENGAN SELULOSA ALKALI 3. ETHYL CELLULOSE MERUPAKAN HASIL REAKSI ETHYL CHLORIDE DENGAN SELULOSA ALKALI BIASANYA DIKOMBINASI DENGAN HPMC LARUT DALAM BEBERAPA SOLVEN ORGANIK NONTOXIC, TASTELESS, ODORLESS DAN STABIL PADA KONDISI LINGKUNGAN 4/23/2018

4. HYDROXYPROPYL CELLULOSE LARUT DALAM CAIRAN GASTROINTESTINAL PROBLEM YANG DIJUMPAI MASALAH KELENGKETAN, TERUTAMA DISAAT PENGERINGAN LEBIH MUDAH LARUT DALAM SOLVEN ORGANIK, DIBANDING DERIVAT SELULOSE LARUT AIR YANG LAIN HASIL PENYALUTAN DAPAT MENGHALANGI GAS DAN KELEMBABAN 4/23/2018

5. POVIDON LARUT DALAM CAIRAN GASTROINTESTINAL, DAN SOLVEN ORGANIK PROBLEM YANG DIJUMPAI MASALAH KELENGKETAN, TERUTAMA DISAAT PENGERINGAN. PENGATASAN DENGAN MENAMBAH TALK, ATAU PLASTISIZER NON TOKSIK, TIDAK BERWARNA, DAN TIDAK BERASA 4/23/2018

6. CMC Na HASIL REAKSI SELULOSA BASA DENGAN Na MONOCHLOR ASETAT SEBAGAI NONENTERIC WATER SOLUBLE POLYMER PROBLEM YANG DIJUMPAI MASALAH PENGGUNAAN AIR SEBAGAI SOLVEN-NYA TIDAK LARUT DALAM SOLVEN ORGANIK 4/23/2018

7. PEG LARUT DALAM CAIRAN GASTROINTESTINAL, DAN AIR BIASA DIKOMBINASI DENGAN BAHAN LAIN (CAP) UNTUK MENDAPATKAN MASSA FILM YANG BAIK BM BERVARIASI DARI YANG RENDAH SAMPAI TINGGI TITIK LEBUR RENDAH (40O C- 65OC), HATI-HATI PADA PROSES DENGAN PEMANASAN 4/23/2018

CONTOH LAIN : EUDRAGIT E MERUPAKAN KOPOLIMER METAKRILAT RESISTEN TERHADAP AIR LIUR BIASANYA DIGUNAKAN PADA KONSENTRASI 3 – 6% DALAM PELARUT ORGANIK TIDAK MEMERLUKAN PLASTISAISER, TETAPI DIGUNAKAN PENAMBAHAN 3,5% TALK DAN 1% MAGNESIUM STEARAT 4/23/2018

MATERIAL ENTERIK FUNGSINYA : UNTUK MENCEGAH DEGRADASI KARENA ASAM LAMBUNG (MISAL ERYTHROMYCIN) MENCEGAH IRITASI LAMBUNG AKIBAT OBAT (MISAL Na SALISILAT) UNTUK PENGGUNAAN LOKAL DI INTESTINAL (MISAL INTESTINAL ANTISEPTIK) UNTUK PENGGUNAAN PELEPASAN OBAT YANG TERPROGRAM UNTUK MENDAPATKAN ABSORBSI MAKSIMAL DI USUS 4/23/2018

MATERIAL ENTERIK YANG BAIK SYARAT : IMPERMEABEL PADA CAIRAN GASTRIK LARUT DALAM CAIRAN USUS (INTESTINAL) NON REAKTIF STABIL PADA PENYIMPANAN MENGHASILKAN LAPISAN TIPIS YANG RATA NON TOKSIK HARGA TERJANGKAU 4/23/2018

UJI ENTERIK TABLET MENURUT USP GOJOK PADA CAIRAN GASTRIK SELAMA 60 MENIT PADA TEMPERATUR 37OC 2. HARUS HANCUR SELAMA 2 JAM + WAKTU HANCUR TABLET INTI YANG DIPERSYARATKAN DALAM CAIRAN INTESTINAL ARTIFISIAL PADA 37OC 4/23/2018

- TIDAK LARUT DALAM PH ASAM 2. CAP (CELLULOSE ACETAT PHTALAT) MACAM BAHAN ENTERIK : SHELLAC BEBAS ARSEN - TIDAK LARUT DALAM PH ASAM 2. CAP (CELLULOSE ACETAT PHTALAT) - SUATU POLIMER YANG BANYAK DIGUNAKAN SEBAGAI ENTERIC COATING MATERIAL - TIDAK LARUT DALAM AIR , DAN CAIRAN LAMBUNG 4/23/2018

POLIMER GASTRO RESISTEN Misalnya : - celulosa asetat phtalat (CAP), - hidroksipropil metilselulosa phtalat (HPMCP) - eudragit L dan S POLIMER YANG TIDAK LARUT DALAM CAIRAN INTESTINAL Misalnya : - etil selulosa - eudragit RL dan RS 4/23/2018

SOLVEN FUNGSI UTAMA SOLVEN ADALAH MELARUTKAN POLIMER DAN MENDIPERSIKAN SECARA MERATA PADA PERMUKAAN TABLET UMUMNYA DIGUNAKAN PADA KONDISI YANG TIDAK JENUH SEMAKIN TINGGI KONSENTRASI CAIRAN SEMAKIN KENTAL, DISPERSI SEMAKIN SUKAR KECEPATAN PENGERINGAN SOLVEN PERLU DIPERHATIKAN CONTOH : AIR, ETANOL,METANOL, KHLOROFORM,ACETON 4/23/2018

PLATISIZER FUNGSI UTAMA MELENTURKAN (FLEKSIBILITAS) POLIMER YANG DILAPISKAN PADA PERMUKAAN TABLET BISA BENTUK INTERNAL (PADA SAAT PEMBENTUKAN MOLEKUL POLIMER) ATAU EKSTERNAL PEMILIHAN PLASTISIZER EKSTERNAL DIDASARKAN PADA : - AFINITAS SOLVEN, VISKOSITAS PLASTISIZER, PERMEABILITAS, TOKSISITAS, RASA DAN STABILITAS CONTOH : GLISERIN, PROPILENGLIKOL, CASTOR OIL 4/23/2018

BAHAN TAMBAHAN LAIN ZAT PEWARNA DITAMBAHKAN UNTUK MENDAPATKAN WARNA YANG DIINGINKAN, AGAR LEBIH ELEGAN DAN SEBAGAI CIRI PRODUK BISA PEWARNA SINTESIS ATAU ALAMI, MISAL KHLOROFIL, ANTOSIAN, CAROTENOID, DLL BILA DIKEHENDAKI LAPISAN FILM TIDAK TRANSPARAN, BISA DITAMBAHKAN OPAQUANT-EXTENDERS, SEPERTI : TITAN DIOKSIDA, MAGNESIUM KARBONAT, ALUMINIUM SILIKAT 4/23/2018

FORMULA FILM COATING SIFAT FISIKA LAPISAN TIPIS POLIMER BERGANTUNG PADA KOMPOSISI FORMULA, SIFAT MASING-MASING KOMPONEN DAN INTERAKSINYA PADA KONDISI LINGKUNGAN YANG ADA KOMBINASI FORMULA UMUMNYA TERDIRI DARI : - FILM FORMING POLYMER - INSOLUBLE FILLERS (PIGMENT & OPACIFIERS) - SOLUBLE FILLERS (SUGARS, PLASTISIZERS & SOLVENTS) 4/23/2018

(NON ENTERIC SOLUTION) CONTOH FORMULA (NON ENTERIC SOLUTION) R/ HIDROXYPROPYL METHYLCELLULOSE 30 PROPYLEN GLYCOL 1 ETHYL ALCOHOL 400 ml METHYLENE CHLORIDE 1000 ml 4/23/2018

CONTOH FORMULA ( ENTERIC SOLUTION) R/ CAP 50 SORBITAN MONO OLEAT 3 POLYLETHYLEN GLYCOL 6000 150 SORBITAN MONO OLEAT 3 DYE YELLOW 0,5 TITANIUM DIOXYDE 5 VANILIN 1 CASTOR OIL 2,5 ETHYL ALCOHOL 120 ml ACETON 1000 ml 4/23/2018

CONTOH FORMULA (ENTERIC SOLUTION) R/ CAP 120 SORBITAN MONO OLEAT 10 PROPYLEN GLYCOL 30 SORBITAN MONO OLEAT 10 ETHYL ALCOHOL 450 ml ACETON ad 1000 ml 4/23/2018

OPADRY SUATU COATING MATERIAL YANG TERDIRI DARI - PIGMENT - PLASTICISER - POLYMER APLICATION : - STANDARD FILM COATINGS - MOISTURE BARRIER COATINGS (OPADRY AMB) - ENTERIC COATINGS - TASTE AND ODOUR MASKING COATINGS 4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

4/23/2018

FILM COATING PROCESS PAN COATING SPRAY SYSTEM AIR SUSPENSION COATING DIP COATING 4/23/2018

PAN COATING SEPERTI YANG DIGUNAKAN PADA TABLET SALUT GULA UNTUK EFEKTIFITAS GERAK TABLET DILENGKAPI DENGAN BAFFLES FAKTOR YANG PERLU DIPERHATIKAN : - KECEPATAN PUTAR PAN - SUDUT KEMIRINGAN - KELEMBABAN , TEMPERATUR UDARA DALAM PAN 4/23/2018

SPRAY COATING LARUTAN KEDALAM TABLET YANG BERPUTAR PENYALUTAN DILAKUKAN DENGAN MENYEMPROTKAN LARUTAN KEDALAM TABLET YANG BERPUTAR FAKTOR YANG PERLU DIPERHATIKAN : - TEKANAN HIDROLIK UNTUK MENGHASILKAN SEMBURAN LARUTAN - JUMLAH TABLET YANG DISALUT - JARAK NOZZLE DARI PERMUKAAN TABLET 4/23/2018

4/23/2018

AIR SUSPENSION COATING DIKEMBANGKAN OLEH WURSTER TABLET DIMASUKKAN DALAM COATING CHAMBER, DAN DIDORONG KEATAS OLEH KEKUATAN ALIRAN UDARA PANAS YANG DIHEMBUSKAN DARI SISI BAWAH PENYALUTAN DILAKUKAN DENGAN MENYEMPROTKAN LARUTAN COATING PADA TABLET DIBAGIAN DALAM COATING CHAMBER 4/23/2018

4/23/2018

AIR SUSPENSION COATER 4/23/2018

4/23/2018

EVALUASI FILM COATING MENYANGKUT PADA SIFAT UTAMA POLIMER : - REOLOGI - MEKANIK, DAN - THERMAL PROPERTIES 4/23/2018

RHEOLOGICAL PROPERTIES SIFAT REOLOGI POLIMER DAPAT DILIHAT DARI PARAMETER : - ELASTISITAS - KEKENTALAN (VISCOUS FLOW) - KEKENYALAN (VISCOELASTICITY) - RUBBERLIKE ELASTICITY 4/23/2018

KARAKTERISTIK MOLEKUL POLIMER DEFORMASI VISCOELASTISITAS POLIMER BERSIFAT REVERSIBEL , SEBAGAI FUNGSI WAKTU PROFIL ELASTIK MODULUS VS TEMPERATUR DIBEDAKAN DALAM EMPAT BAGIAN : - TEMP. RENDAH : POLIMER KERAS DAN REGAS - KONDISI TRANSISI - RUBBERY REGION - KONDISI LINIER 4/23/2018

4/23/2018

1. PADA TEMPERATUR RENDAH : POLIMER KERAS DAN REGAS, KONDISI GLASSY STATE ENERSI PANAS YANG ADA TIDAK CUKUP MENGGERAKKAN ROTASI MOLEKUL APABILA TEMPERATUR NAIK, POLIMER MEMASUKI KONDISI TRANSISI TERJADI KENAIKAN GERAKAN VIBRASI MOLEKUL ELASTIC MODULUS MENURUN 4/23/2018

3. PADA TEMPERATUR YANG LEBIH TINGGI : POLIMER MEMASUKI RUBBERY REGION ENERSI PANAS YANG ADA TIDAK CUKUP MENGGERAKKAN ROTASI MOLEKUL 4. APABILA TEMPERATUR NAIK LEBIH LANJUT : MOLEKUL POLIMER BENTUK LINIER ELASTIC MODULUS SEMAKIN MENURUN 4/23/2018

MECHANICAL TESTS CREEP TESTS - SAMPEL DIBERI BEBAN TERTENTU, DAN DIAMATI RATE OF STRAIN VS WAKTU STRESS RELAXATION TEST - BEBAN DIUBAH SELAMA PENGUJIAN SELAMA WAKTU YANG DITENTUKAN PUNCTURE TEST 4/23/2018

4/23/2018

THERMAL PROPERTIES DIUKUR DENGAN MENGGUNAKAN ALAT : - DSC (DIFFERENTIAL SCANNING CALORIMETRY) - TMA (THERMAL MECHANICAL ANALYSIS) 4/23/2018