MODEL 2 KOMPARTEMEN TERBUKA INTRAVASKULER Wahyu Widyaningsih

Model 2 kompartemen terbuka i,.v V1.Cp V2.Cp k1-2 k 2-1 ke Kompartemen sentral(1): organ-organ yg perfusinya cepat. Misal: darah, Hepar, ginjal dan paru Kompartemen perifer (2): Organ dengan Perfusi lambat. Misal otot, kulit, lemak dan tulang

SINONIM kel= k1.0 = k = tetapan kecepatan eliminasi V1 = Vc = V sentral = volume kompartemen sentral V2 = VT = Volume jaringan /kompartemen perifer Cp = C1 = kadar di kompartemen sentral CT = C2 = Kadar di kompartemen perifer

ASUMSI MODEL: 1. Eliminasi terjadi pada kompartemen sentral 2 ASUMSI MODEL: 1. Eliminasi terjadi pada kompartemen sentral 2. Semua proses kinetik orde pertama Persamaan matematik:

Kurva, α > β

kurva

Diintegrasikan: Dari pers umum jika t>>> maka A.e –α.t semakin kecil, diabaikan, shg pers menjadi: Monoeksponensial (karakteristik 1 kompartemen i.v) Co.e -α.t

Cara mencari nilai α( tetapan kec distribusi) LR t vs ln Cp pada fase eliminasi ln Cp= ln B- β.t (pers 1) --- slope –β Dicari Cp’ dengan cara mensubstitusi t pada distribusi pada pers 1. Dicari ΔCp = Cp dist – Cp’ Buat LR t vs ln ΔCp ln Cp (r)=ln A-α.t Slope -α (tetapan kecepatan distribusi)

VOLUME DISTRIBUSI Volume semu Untuk menghitung jumlah obat didalam tubuh (dari Cp) Proporsional dg berat badan Harga tgt: Kec aliran darah pada jaringan Kelarutan obat dlm lemak Koefien partisi Jenis jaringan pH lingkungan Ikatan dg material biologis

Arti harga Vd Harga Vd (L) Arti 5 Distribusi sirkulasi sistemik 10-20% (15-27%BB) Cairan ekstrasel 40 (60%BB) Seluruh cairan badan

MACAM VOLUME DISTRIBUSI 1.Volume kompartemen sentral (Vp=V1) Guna: - menggambarkan perubahan konsentrasi obat (krn cuplikan diambil dari kompartemen sental) - untuk penentuan kliren (Cl) - petunjuk adanya distribusi obat di cairan tubuh

2. Vd pada keadaan tunak (obat yg masuk ke komp jaringan= yg keluar dari komp jaringan) 3. Vd yg diekstrapolasikan 4. Vd area Vd.β

RUMUS PARAMETER FARMAKOKINETIKA MODEL 2 KOMPARTEMEN I.V Rumus umum: A=intersep fase distribusi B= intersep fase eliminasi Co= A+B

LANJUTAN RUMUS

Ab= jumlah obat di dalam badan LANJUTAN RUMUS Ab= jumlah obat di dalam badan

Waktu, menit Kons. (μg/ml) 2 680,35 5 446,48 10 277,33 20 181,69 Konsentrasi obat dlm plasma seorang penderita yg menerima antibiotik dosis 100mg didapatkan data sbb : Waktu, menit Kons. (μg/ml) 2 680,35 5 446,48 10 277,33 20 181,69 Waktu, menit Kons. (μg/ml) 30 146,28 45 110,28 60 83,43 90 47,80 120 27,38 150 15,68 180 8,98

Hitung harga parameter farmakokinetikanya! LANGKAH PENGERJAAN: Gambar kurva t vs Cp di kertas semilog----- tentukan modelnya LR t vs ln Cp di fase eliminasi------------- pers: ln Cp = ln B- β.t (slope: –β) 3.Berdasarkan pers LR cari Cp’ pada fase distribusi 4. Dihitung ΔCp atau Cr= Cp (dist)- Cp’ 5. Pers Ln Cr = ln A –αt (slope: –α)

Waktu, jam Kons. (Cp) (μg/ml) Cp’ Δ = (Cp-Cp’) 2 680,35 245,59 434,76 446,48 232,27 214,21 10 277,33 211,65 65,68 LR, t vs.lnCp R=0,999 β=0,018 lnB=5,54 B =254,68 μg/ml lnCp = -0,018 t + 5,54 LR, tdist vs. lnΔ α=0,24 lnA=6,55 A =697,64 μg/ml 120 27,38 150 15,68 180 8,98