Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang OBAT ANTI INFLAMASI NON-STEROID PADA MUSKULOSKELETAL Yusticia Katar Bagian Farmakologi Fakultas Kedokteran Universitas Andalas Padang

ANALGETIK, ANTIPIRETIK, ANTI INFLAMASI Analgetik: Dosis terapi menekan rasa nyeri tanpa memiliki kerja anestesi. Nyeri : Gejala penyakit atau kerusakan jaringan. Fungsi : Mengingatkan Melindungi Memudahkan diagnosis. Tumor Ganas: Meringankan nyeri Tindakan Berarti.

Kerusakan Jaringan Pembebasan: - H+ - Serotunin - K+ - Histamin - Asetelkolin - Prostaglandin Pembentukan: - Kinin/Bradikinin Gejala reaksi Radang - Pemerahan(Rubor) - Pembengkakan(Tumor) - Panas(Calor) - Nyeri(Ducor) -Gangguan Fungsi

Farmakodinamik / Mekanisme Kerja OAINS: Farmakodinamik / Mekanisme Kerja OAINS: Mengahambat Sintesa Prostaglandin

Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat FOSPOLIPID STEROID FOSPOLIPASE ASAM ARAKHIDONAT CYCLOOXIGENASE (COX) OAINS C O X - 2 Stimulus Inflamatif Stimulus Fisiologis C O X - 1 Mediator Inflamasi Yang lain PGG2 à PGH2 (ENDOPEROKSID) PGG2 à PGH2 (ENDOPEROKSID) TXA2 : PLATELET PGI2 : MUKOSA LAMBUNG PGE2 : GINJAL PENINGKATAN PRODUKSI PROSTAGLANDIN LOKAL PGI2, E1, E2, D2, A2 Histamin Bradikinin FUNGSI FISIOLOGIS INFLAMASI Gambar 1. Jalur cyclo-oxigenase pada metabolisme asam arakidonat

Mekanisme kerja Trauma / luka pada sel Asam arakhidonat Prostaglandin OAINS Siklooksigenase Menyokong fungsi ginjal dan trombosit Proteksi mukosa lambung Nyeri inflamasi

Kerja Prostaglandin Efek OAINS Efek Klinik -Jaringan Ikat Baru  -Sekresi Cairan Lambung  -Motilitas Usus  -Eksresi Na+  -Agresasi Trombosit  -Tonus Uterus  -Tonus Otot Bronkus    Antireumatik Ulkus Diare Antitrombotik Antidismonorea Serangan Asma

OAINS : POTENSIAL - Nyeri - Radang Bukti : DUNIA : 30 Juta orang / hari AS : 70 Juta resep / tahun 15 Juta orang penggunaan kronik INGGRIS : 20% pasien dokter umum IRONIS : Efektifitas selalu diiringi efek samping

EFEK SAMPING OAINS TGI - Diare, Mual, Erosi, Pendarahan, Ulserasi, GINJAL - Retensi Na+ ,Kerusakan Ginjal, Udem. S S P - Pusing,Sakit Kepala, Gangguan Penglihatan dan Pendengaran KULIT - Eksatema, Alergi HATI - Aktivitas Transaminase, Aktivitas Alkaliposfatase DARAH - Trombopenia, Leukopenia UTERUS - Kontraksi Dihambat PERNAFASAN - Bronkokonstriksi

EFEK SAMPING : BERAT DAN SERING - Perdarahaan - Ulkus TGI - Perforasi STUDI FARMAKOEPIDEMI TEAM SPALA JERMAN

OAINS DITARIK DARI PEREDARAN BENOXAPROFEN INDOPROFEN ISOXICAM OXYFENBUTAZON ZOMEPYRAX

NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBAB INDIKASI DARI OAINS NYERI AKUT DAN KRONIK PADA RADANG KARENA BERBAGAI PENYEBAB PENYAKIT REMATIK Artritis Rematoid (Poliartritis Kronis) Spondilitis Ankilosans (Morbus Bechterew) PIRAI AKUT NYERI TUMOR Metastase Tulang NYERI AKUT AKIBAT RADANG PADA PENYAKIT PERSENDIAN DEGENERATIF Artrosis Spondilartrosis NYERI, RADANG, BENGKAK PADA REMATIK EKSTRAARTIKULER RADANG AKIBAT TRAUMA, NYERI, BENGKAK Kecelakaan Olah Raga RADANG AKIBAT OPERASI, NYERI, BENGKAK Bedah Orthopedi Operasi Gigi DISMENOREA SAKIT KEPALA, MIGRAIN, SAKIT GIGI, DEMAM

Klasifikasi OAINS Berdasarkan Masa Kerja 1.OAINS masa kerja pendek (t½ sampai 4Jam) -Indometasin (Orang tt, 11 jam) -Diklofenak -Ibuprofen -Ketoprofen -Penoprofen -Flurbiprofen -Asam Tiaprofen (Orang tua 4-5 Jam) -Asam Mefenamat -Asam Flufenamat

2.OAINS masa kerja sedang (t ½ 4-20 Jam) -Asam Asetilsalisilat -Diflunisal -Acemetasin -Lonazolak -Tolnetin -Fenbufen -Naproxen -Azopropazon 3.OAINS masa kerja panjang (t ½ >20 jam) -Piroxicam -Tenoxicam -Fenilbutazon -Oxipenbutazon

DATA FARMAKOKINETIK OAINS OAINS t1/2 (jam) ELIMINASI MELALUI FESES Asam asetilsalisilat 3 - 5 - Diflunisal 9 - 13 < Indometasin 11 ESH  Diklofenak 1 - 2 - Ibuprofen 1,5 - 2,5 - Ketoprofen 1 - 2 (8) ESH Flurbiprofen 2 - 4 (8) ESH Naproxen 13 - 15 ESH As.Tiaprofennamat 1,5 - 3 ESH Piroxicam 14 - 160 ESH  Tenoxicam 30 - 160 ESH  Azopropazon 9 - 17 ESH Asemetasin 4 - 5 ESH  Fenbufen 11 ESH Nabumeton 22 ESH

DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN EFEK SAMPING RENDAH DOSIS : POLIARTRITIS KRONIK OAINS DOSIS (mg) TENOXICAM PIROXICAM INDOMETASIN DIKLOFENAK KETOPROFEN NAPROXEN IBUPROFEN AS ASETILSALISILAT = 10 mg = 20 mg = 150 mg = 300 mg = 1.000 mg = 2.000 mg DOSIS RENDAH LEBIH BAIK DI TERIMA TUBUH DOSIS RENDAH TIDAK MENJAMIN EFEK SAMPING RENDAH DOSIS TINGGI EFEK SAMPING TINGGI

Sirkulasi Enterohepatik

USAHA MENGURANGI INSIDEN ULKUS INTESTIN MEMBUAT OBAT BARU PRODRUG MEMODIFIKASI SEDIAAN GALENIK MERUBAH CARA PEMBERIAN TINDAKAN PROTEKSI: A. H2 RESEPTOR BLOKER : SIMETIDIN, RANITIDIN, FAMOTIDIN ULKUS INTESTIN B. PROSTAGLANDIN E-1 ANALOG: MISOPROSTOL ULKUS LAMBUNG C. ANTASID D. ANTIKOLINERGIK PIRENZEPIN E. PENGHAMBAT POMPA PROTON : OMEPRAZOL F. SUKRALFAT

6. HEWAN COBA DIET/BEBAS LEMAK EKSKRESI CAIRAN EMPEDU  INSIDEN ULKUS INTESTIN 

KEBIASAAN YANG MEMPERBERAT EFEK SAMPING PADA SALURAN CERNA 1. PENGGUNAAN BERSAMA KORTIKOSTEROID 2. PENGGUNAAN BERSAMA OAINS LAIN 3. MEROKOK 4. STRESS 5. ALKOHOL 6. KOPI 7. MAKANAN DAN MINUMAN YANG MENURUNKAN pH CAIRAN LAMBUNG 8. CABE 9. VITAMIN C

4. Faktor Memperberat Efek Samping OAINS Pada Intestin : - Lipofilitas - Frekwensi Penggunaan Dan Penggunaan Kronik - Umur / Fungsi Hati Dan Fungsi Ginjal - Dosis Dan Potensi Penghambatan PG - Siklus Enterohepatik - Siklus Enteropankreatik