INTERAKSI OBAT PYRAZINAMID COTRIMOKSAZOL FERNA PUTRI PRADHYTA 90714054 KARINA IRSANTI 90714054

PYRAZINAMID-ANTIGOUT No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Ket. Manajemen 1 Allopurinol Hiperurisemia Pirazinamid dihidrolisis pyrazinoic acid: efek hyperuricaemic. Pyrazinoic acid dioksidasi enzim xanthine oxidase menjadi asam Zoic 5-hydroxypyra-. Allopurinol : Inhibitor enzim xhantine oksidase FD Hindari penggunaan pd pasien dgn riwayat gout. 2 Benzbromarone ↓ efek urikosurik - Studi masih blm jelas. Peningkatan dosis benzbromarone & probenesid jika diperlukan. 3 Probenesid Probenesid ↑ sekresi asam urat dalam urin, Pirazinamid ↓ sekresi asam urat ke dalam urin. FK

PYRAZINAMID-OBAT LAIN No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Siklosporin ↓ konsentrasi serum siklosporin. - FK Interaksi langka, tdk perlu dihindari. 2 Rifampisin ↑efek hepatotoksik Interaksi FD Signifikan Severe liver injury terjadi pd pasien yg mengkonsumsi kedua obat selama 2 bulan. Pertimbangkan modifikasi terapi. Penggunaan hepatoprotektor.

COTRIMOKSASOL-ACE INHIBITOR No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Enalapril Menyebabkan hiperkalemia parah. Trimetoprim memiliki efek hemat kalium pd bagian distal tubulus ginjal. ACE inhibitor mengurangi sintesis aldosteron. FD Wanita 40 tahun : hiperkalemia yang mengancam jiwa ketika diberi dosis tinggi kotrimoksazol 120 mg/kg. Dihentikan. Turun dalam 12 jam. Septik syok dengan kegagalan multi-organ. Pemantauan kadar kalium. Hindari penggunaan pd pasien usia lanjut dgn gangguan ginjal. 2 Quinapril Pria lansia : Hiperkalemia & azetomia setelah 20 hari. Perbaikan dalam 36 jam.

COTRIMOKSASOL-ANTIKOAGULAN No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Kumarin ↑ efek antikoagulan kumarin, menyebabkan pendarahan. Penghambatan metabolisme S-warfarin oleh sulfametoksazol (inhibitor enzim sitokromp450 isoenzym CYP2C9) FK Signifikan 6 dari 20 pasien memiliki peningkatan rasio protrombin dalam 2-6 hari . Pasien yang menggunakan acenocoumarol atau phenprocoumon dgn kotrimoksazol dikaitkan dengan peningkatan risiko over-antikoagulasi Pengurangan dosis warfarin 10-20%. Pengurangan dosis 15% untuk acenocoumarol dan 18% untuk phenprocoumon. Monitoring INR.

COTRIMOKSAZOL-ANTIDEPRESAN No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Imipramine, clomipramine, Dibenzepin, viloxazine, alprazolam ↓ efikasi antidepresan Tidak diketahui. Co-trimoksazol dapat menyebabkan kegelisahan, yang memperburuk penyakit kepanikan FD 4 pasien: imipramine, clomipramine, dibenzepin& 1 pasien : viloxazine, depresinya kambuh lagi selama 2 -9 hari. Pasien yg mnggunakan alprazolam dan imipiramin : perkembangan insomnia, anxietas dan serangan kepanikan antara 6 hari dari pemulaiaan untuk memakai cotrimoksazol -

COTRIMOKSAZOL-PROTOASE INHIBITOR No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Indinavir ↓ kadar indinavir sebesar17 %. ↑ AUC sulfametoksazol sebesar 18 %. Tidak diketahui. FK Tidak signifikan. Hanya terjadi perubahan farmakokinetik minor. - 2 Ritonavir Peningkatan AUC trimetroprim 20 % & penurunan AUC Sulfametoxazol 20 %. 3 Saquinavir Tidak menyebabkan perubahan parmakokinetik

COTRIMOKSAZOL-NTRIs No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Lamivudin, Zalcitabin, zidovudine ↑ kadar plasma lamivudin, Trimetoprim ↓ klirens lamivudin, FK -

COTRIMOKSAZOL-ANTIDIABETES No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Rosiglitazone Tolbutamid Repaglinide Pioglitazone ↑ AUC Rosiglitazone, Repaglinide, Pioglitazone; ↑ t½ & tingkat puncak plasma rosiglitazone. ↑ tingkat plasma maks. Memperpanjang waktu paruh eliminasi tolbutamida intravena sebesar 19%. Trimetoprim menghambat sitokrom P450 isoenzim CYP2C8 yg memetabolisme Rosiglitazone, Repaglinide, Pioglitazone. Tolbutamida dimetabolisme oleh isoenzim CYP2C9, yg juga diinhibisi oleh sulfametoksazol. FK Studi : ↑ AUC piaglitazone 42%, repaglinida 41%, & rosiglitazone 37%. ↑ tingkat plasma maks. repaglinida 61%, & rosiglitazone 17%. ↑ t½ rosiglitazone 26%. Lakukan penyesuaian dosis antidiabetes, dan monitoring kadar gula darah.

COTRIMOKSAZOL-DIURETIK TIAZID & HEMAT KALIUM No. Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Hidroklortiazid dgn triamteren/ Amilorid Hiponatremia parah, dan hiperkalemia. Trimetoprim menyebabkan hiponatremia dan /atau hiperkalemia, dengan cara memblokir saluran natrium sensitif di tubulus distal. FD Waspada tanda-tanda hiponatremia (mual, anoreksia, dll) ketika menggunakan diuretik hemat kalium dengan tiazid dan trimetoprim. Monitoring kadar kalium dan natrium.

COTRIMOKSAZOL-OBAT LAIN No Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 1 Fenitoin ↑ insiden defisiensi folat; ↑t½ fenitoin 39%, & ↓laju klirens fenitoin 27% menyebabkan ↑ kadar fenitoin (toksisitas) Cotrimoksazol (antagonis folat), fenitoin menyebabkan defisiensi folat induced-drug; Cotrimoksazol menghambat metabolisme fenitoin, yaitu isoenzim CYP2C9 oleh sulfonamida FD & FK 2 Metotreksat ↑toksisitas metotreksat Sulfonamida menggantikan metotreksat pd ikatan protein plasma, sehingga ↑ konsentrasi metotreksat bebas FK ↑ metotreksat bebas 37% - 52% Hindari kombinasi. Jika harus digunakan monitoring hematologi. 3 Digoksin ↑ konsentrasi serum digoksin sekitar 22% ↓ eksresi ginjal digoksin Umumnya terjadi pd lansia Mengurangi dosis digoksin jika perlu.

No Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 4 Azatioprin ↑ resiko toksisitas hematologis pada pasien transplantasi ginjal Tdk jelas. Kemungkinan efek depresan sumsum tulang dari azathioprine, trimetoprim & sulfametoksazol. FD Tdk signifikan. Bukti lain menunjukkan bahwa obat dapat digunakan bersama-sama dengan aman, dan kombinasi yang biasa digunakan dalam praktik. 5 Siklosporin ↑ kadar serum kreatinin pada pasien transplantasi ginjal ; Penghambatan sekresi kreatinin oleh tubulus ginjal FK Bukti menunjukkan Sulfadimidin oral dgn trimetoprim, sulfametoxydiazine, & kotrimoksazol tidak berinteraksi negatif & biasanya aman dan efektif, meskipun toksisitas ternyata dapat terjadi pada sejumlah kecil pasien.

No Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 6 Sidofovir ↓ kadar kotrimoksazol Mengubah sekresi ginjal FK AUC & konsentrasi plasma ↓ 30%. Klirens ↑ Tidak relevan secara klinis . Tdk perlu penyesuaian dosis. 7 Dapson ↑ kadar serum keduanya. ↑ efikasi & toksisitas dapson. Tdk dipahami. Dapson & trimetoprim memiliki efek penghambatan pd masing2 klirens FK & FD Informasi terbatas. Waspada peningkatan toksisitas dapson (methaemoglobinaemia). 8 Dofetilida ↑ kadar plasma dofetilida, ↑ resiko perpanjangan interval QT & torsade de pointes. Trimetoprim menghambat mekanisme sekresi tubular aktif pd ginjal Kontraindikasi penggunaan bersama 9 Guar gum & makanan ↓ absorbsi suspensi trimetoprim. ↓ kadar serum & AUC. Tdk dipahami. Kemungkinan adsobrsi trimetoprim pd makanan & guar gum. Penggunaan trimetoprim 1 jam sebelum atau 2 jam setelah makan.

No Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 10 Litium ↑ kadar litium, toksisitas. Tdk dipahami. Kemungkinan penghambatan eksresi ginjal litium. FK Monitoring respon klinis, waspada tanda2 toksisitas. 11 Memantin Mioklonus & konfusi - FD 12 Prokainamida ↑ kadar plasma procainamide & metabolit aktifnya, N-acetylprocainamide Trimethoprim mengurangi klirens ginjal baik procainamide dan metabolit aktif dengan bersaing untuk sekresi tubular aktif 13 Pirimetamin Pansitopenia serius dan anemia megaloblastik Keduanya antagonis folat selektif menghambat enzim dihidrofolat reduktase. Jika harus digunakan bersama, konsumsi suplemen folat.

No Obat lain Hasil interaksi Mekanisme Keterangan Manajemen 14 Amantadin Konfusi akut pada lansia dan toksisitas pada pasien dengan gangguan ginjal stage akhir Tdk diketahui. Namun trimetoprim dapat berkompetisi dengan amantadin untuk sekresi renal. FK & FD