Obat Anti Virus Oleh : Sylvia, SSi., Apt. 1

Pendahuluan Beberapa infeksi virus dapat sembuh dengan sendirinya, terapi hanya diperlukan untuk memperbaiki gejala saja. Misalnya pada penyakit influenza dan DBD. Dalam hal infeksi virus yang membahayakan jiwa, misalnya pada ensefalitis herper simpleks, hepatitis B dan C, dan lain-lain, maka diperlukan suatu kemoterapi untuk melawan virus tersebut. Dengan kemajuan ilmu pengetahuan, dimana tahap-tahap replikasi virus semakin dipahami, maka kemoterapi pada infeksi virus dapat dicapai dengan efek minimal pada sel hospes. 2

Penggolongan obat Anti Virus Untuk memudahkan pemahaman, maka obat-obat anti virus digolongkan atas dua golongan besar yaitu : 1.Antinonretrovirus, yang terdiri dari : Antvirus untuk herpes Antivirus untuk influenza Antivirus untuk HBV dan HCV 2.Antiretrovirus, yang terdiri dari : NRTI (Nucleoside Reverse Transcriptase Inibitor) NtRTI (Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor) NNRTI (Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) PI (Protease Inhibitor) Viral entry inhibitor (Viral Entry Inhibitor) 3

Bagan pengelompokan antivirus 4

5

ANTI NON-RETROVIRUS 1.Anti Virus untuk Herpes umumnya mengalami bioaktivasi melalui enzim kinase sel hospes atau virus, menghasilkan senyawa yang dapat menghambat polimerase DNA virus ASKLOVIR Merupakan suatu prodrug yang memiliki efek antivirus setelah dimetabolisme menjadi asiklovir trifosfat. Bekerja dengan menghambat DNA polimerase virus. Indikasi : Infeksi HSV-1 dan HSV-2, baik lokal maupun sistemik (keratitis herpetik, herpetik ensefalitis, herpes genitalia, herpes neonaal dan herpes labialis), infeksi VZV (varicella dan herpes zoster) dengan dosis yg lebih tinggi. Dosis : Herpes genital : 5 x 200 mg sehari, Herpes zoster : 4 x 400 mg sehari. Keratitis herpetik : krim ophtalmik 3% Herpes labialis ; krim 2% HSV berat dan infeksi VZV : intravena 30 mg/KgBB per hari Efek Samping : mual, diare, ruam, sakit kepala, insufisiensi renal dan neurotoksisitas 6

Beberapa derivat dari Asiklovir : Valasiklovir, Gansiklovir, Valgansiklovir, Pensiklovir, Famsiklovir FOSKARNET Merupakan analog organik dari pirofosfat anorganik. Bekerja dengan menghambat DNA polimerase virus pada tempat ikatan pirofosfat. Indikasi : retinitis CMV pd pasien AIDS, infeksi herpes mukokutan yg resisten terhadap asiklovir, infeksi HSV dan VZV pada pasien immunocompromised. Efek samping : nefrotoksisitas dan hipokalsemia simtomatik, nekrosis tubuler akut, glomerulopati, diabetes incipidus nefrogenik dan nefritis interstitial, abnormalitas metabolik. Efek samping pada SSP : sakit kepala, iritabilitas, kejang dan halusinasi. ES lain : ruam kulit, demam, mual, muntah, anemia, leukopenia, gangguan fungsi hati, perubahan EKG dan tromboflebitis Sediaan : Larutan IV 250 dan 500 mL, kadar 24 mg/mL terapi induksi retinitis CMV diberikan IV 2 x 90 mg/kgBB tiap 12 jam dg lama pemberian 1,5-2 jam, atau 3x60 mg/kgBB setiap 8 jam selam 2-3 minggu. Untuk maintenance diberikan foskarnet dalam dosis 120 mg/kgBB per hari 7

2.Anti Virus untuk Influenza AMANTADIN dan RIMANTADIN Efektif hanya untuk influenza A saja. Bekerja dengan menghambat kanal ion pada protein dan merubah pH intrasel virus. Indikasi : pencegahan dan terapi awak infeksi virus influenza A Dosis : tersedia dalam bentuk tablet dan sirup. Dosis Amantadin 200 mg/hari Efek Samping : gangguan gastrointestinal ringan, ES SSP : gelisah, sulit konsentrasi, insomnia, hilang nafsu makan. OSELTAMIVIR dan ZANAMIFIR Efektif terhadap virus influenza A dan B dengan mekanisme yg sama, yaitu dengan menginhibisi enzim neuraminidase. Indikasi : terapi dan pencegahan infeksi virus influenza A dan B Dosis : Zanamifir per inhalasi 20 mg/hari. selama 5 hari. Oseltamivir per oral 150 mg per hari, selama 15 hari Efek Samping : zanamifir umumnya ditoleransi dg baik, ES yg dilaporkan batuk bronkospame dan penurunan fungsi paru reversibel. ES oseltamifir : mual, muntah, nyeri abdomen, sakit kepala 8

3.Anti Virus untuk HBV dan HCV LAMIVUDIN Merupakan isomer analog dari deoksitidin. Bekerja dengan menghentikan sintesis DNA dan menghambat polimerase virus. Indikasi : Infeksi HBV (wild-type dan precore variants) Dosis : per oral 100mg/hari, anak-anak 1 mg/kgBB, maksimum100 mg/hari. Lama terapi : 1 tahun pada pasien dengan HBaAg negatif. Efek samping :fatigue, sakit kepala, mual. ENTEKAVIR Bekerja dengan menghambat polimerase virus HBV. Indikasi : infeksi HBV Dosis : per oral 0,5 mg/hari dalam keadaan perut kosong. Pd pasien gagal terapi dg lamivudin, dosis Entekavir ditingkatkan menjadi 1 mg/hari Efek Samping : sakit kepala,infeksi saluran nafas atas, batuk, nasofaringitis, fatigue, pusing, nyeri abdomen atas dan mual. 9

Anti Retrovirus 1.NRTI (Nucleoside Reverse Transcriptase Inibitor) ZIDOVUDIN Bekerja menghambat enzim reverse transcriptase (RT) HIV. Indikasi : Infeksi HIV, dg dikombinasi dengan angi-HIV lainnya Dosis : Kapsul 100mg, tablet 300mg dan sirup 5mg/mL. Dosis per oral 600mg/hari. Efek samping : anemia, neutropenia, sakit kepala, mual 2.NtRTI (Nucleotide Reverse Transcriptase Inhibitor) TENOFOVIR DISOPROKSIL Bekerja dengan menghentikan pembentukan rantai DNA virus. Indikasi : Infeksi HIV, dikombinasi dengan efavienz. Dosis : peroral sekali sehari 300mg Efek samping : mual, muntah, fletulens, diare. 10

11 3.NNRTI (Non Nucleoside Reverse Transcriptase Inhibitor) NEVIRAPIN Bekerja menghambat enzin RT pada virus HIV-1 Indikasi : infeksi HIV-1 dengan dikombinasi dengan anti virus lain terutama NRTI Dosis : peroral 200mg/hari selama 14 hari pertama kemudian 400 mg/hari Efek samping : ruam, demam, fatigue, sakit kepala 4.PI (Protease Inhibitor) SAKUINAVIR Bekerja pada tahap transisi virus Indikasi : infeksi HIV, dikombinasi dengan anti HIV lainnya Dosis : per oral 3600 mg/hari (6 x 200 mg soft capsule 3 kali sehari) atau 1800 mg perhari (3 hard gel capsule 3 kali sehari) Efek samping : diare, mual, nyeri abdomen 5.Viral entry inhibitor (Viral Entry Inhibitor) ENFUVIRTID Menghambat masuknya HIV-1 kedalam sel Indikasi : terapi infeksi HIV-1, dikombinasi dengan anti HIV lainnya Dosis : injeksi subkutan 90 mg /mL Efek samping : nyeri, eritema,pruritis, iritasi dan nodul/kista

12 PENGGUNAAN KLINIS OBAT ANTI VIRUS Tujuan utama terapi antivirus pada pasien immunokompeten adalah untuk menurunkan tingkat keparahan penyakit atau komplikasinya dan menurunkan kecepatan transmisi virus. Pada pasien dengan infeksi kronik, adalah untuk mencegah kerusakan oleh virus ke organ viseral terutama hati, paru, saluran cerna dan SSP Antivirus dapat digunakan untuk tujuan profilaksis, supresi, preemptive atau untuk terapi suatu penyakit yang sudah jelas Hal-hal yang perlu dipertimbangkan dalam terapi antivirus antara lain : 1.Lamanya terapi 2.Pemberian terapi tunggal atau kombinasi 3.Interaksi obat 4.Resistensi Beberapa penggunaan antivirus dalam berbagai kondisi klinis : 1.Infeksi HSV (herpes simpleks virus) Herpes Genitalia Obat-obat yang biasa digunakan yaitu Asiklovir, Valasiklovir dan Famsiklovir

13 2.Herpes mukokutan obat standar untuk penyakit ini adalah asiklovir intravena terapi alternatif : pensiklovir intravena 5mg/kgBB setiap 8 sampai 12 jam 3.Cacar Air (Chicken pox) terapi denga asiklovir 24 jam setelah ruam timbul 4.Infeksi Saluran Nafas oleh Virus Amantadin dan Rimantadin diberikan dalam 48 jam setelah gejala muncul oseltamivir dan zanamivir efektif untuk mengatasi infeksi virus influenza A dan B 5.Avian influenza (flu burung) untuk terapi maupun profilaksin infeksi oleh viru H5N1, digunakan Oseltamivir atau Zanamivir 6. HBV dan HCV antivirus yang sudah disetujui untuk Hepatitis B adalah Lamivudin, Adefovir dan Interferon- α. Tujuan terapi adalah untuk mencegah terjadinya sirosis atau karsinome hepatoseluler, diharapkan terjadi eradiksi virus, minimal supresi.

14 7.HIV-AIDS terapi HIV-AIDS saat ini adalah dengan mengkombinasi beberapa anti-retrovirus dengan tujuan mengurangi viral load (jumlah virus dlaam darah) agar menjadi sangat rendah. Terapi kombinasi untuk HIV-AIDS lebih baik daripada monoterapi, karena : menghindari/menunda resistensi obat atau memperluas cakupan terhadap virus dan memperlama efek Meningkatkan efikasi karena adanya efek aditif sinergistik Meningkatkan efek reservoir jaringan /seluler virus Gangguan diharapkan terjadi pada beberapafase hidup virus Menurunkan toksisitas, karen dg kembinasi dosis masing-masing obat jadi lebih rendah

15 Satu dari Kolom A dan salah satu dari Kolom B Kolom AKolom B Nevirapin Nelvinafir Zidovudin + Didanosin Didanosin + Lamivudin Stavudin + Didanosin Zidovudin + Lamivudin Stavudin + Lamivudin Regimen kombinasi obat anti-retrovirus yang diusulkan untuk terapi HIV-AIDS di Indonesia (Depkes RI 2003) :