ANTI PROTOZOA Sm IV PKH UB 2013 Lecturer , Drh. Pambangun M

Protozoa – organisme bersel satu bisa terdapat didalam tubuh hewan yang mempunyai kemampuan dengan cepat berkembang biak Lokasi dalam hospes  saluran GIT darah jaringan organ tubuh

Penyakit yg disebabkan protozoa : Coccidiosis Giardiasis Babesiosis Anaplasmosis Trypanosomiasis Toxoplasmosis Leucocytozoon dll

Penggolongan Obat Anti Protozoa 8 aminoquinoline / (8-AQ) dgn menghambat transport elektron Primaquine Phosphat KucingBabesia felis, 0,5 mg/lg bb, p.o, 3 kali pemberian interval 3 hari Margin of safety pada kucing rendah, dosis 0,1 mg/kg bb  mati Efek toksik  met Hb, hemolisa Ekskresi metabolit urine

Aminoacridine menghambat sintesa asam nukleat Quinacrine (mepacrine) hidrochloride Giardiosis , 6,6 mg/kg bb, PO (12 jam)3-5 hari Absorbsi GIT cepat, Dist.,seluruh tubuh, hati,limpa,paru-paru,cortex adrenal Ekskresi melalui urine Efek toksikanemia,vomintus, diare Selama pengobatan urine/kulit warna kuning

Aromatic diamidine , mekanisme kerja tdk jelas Diminazene diaceturate (45%diminazene,55%antipyrine) Babesia canis/gibsoni, 3,5-4,2 mg/kg bb IM Trypanosoma brucei/congolense 3,5-7vvmg/kg bb IM, 14 hari Hepatozoon canis 3,5 mg/kg bb IM Cytauxzoon felis 2mg/kg 2kali interval 7 hari Cepat didistribusi di hati, lambat redistribusi ke jaringan Tanda toksik pd anjing> gejala syaraf, anaphylaksis, vomintus. Kucing lebih sensitif

-Imidocarb dipropionat -Babesia canis/gibsoni 2-6,6 mg/kg SC/IM interval 14 hari -Hepatozoon canis 5mg/kg sekali -Pentamidine -Babesia canis/gibsoni16,5 mg/kg IM , 2 hari -Leishmaniosis 4mg/kg IM, tiap 48 jam , 30 hari Pada hati,ginjal, limpa, kemudian disebarkan dgn lambat selama beberapa minggu. Efek negatif, nyeri tempat injeksi,hypotensi,vomintus,diare,hypoglycaemia, Diabetes mellitus,hypocalcemia, gagal ginjal

Phenamidine isethionate Babesia gibsoni 17,5 – 15 mg/kg IM, 1-2 hari Absorbsi baik, beberapa anjng yg hypersensitif akan hipersalivasi, vomintus,diare dan bengkak pada wajah

Azo dye -Melibatkan DNA dan menghambat sintesa protein dan replikasi sel Trypan Blue Babesia canis 10 mg/kg IV, pelan, 1% solution -Efek negatif : terjadi shock dan periphlebitis bila injeksinya cepat

Azole Hanya untuk protozoa tertentu Ketoconazole > Leismania spp dan acanthamoeba spp Albaconazole. (uji coba) > Trypanooma cruzi

Benzimidazole/pro benzimidazole (Anti protozoa & anthelmintik) Albendazole Kucing/anjing giardia , 25mg/kg,12 jam., 2-5 hari Febantel (enzymatis  oxfendazole dan fenbendazole ) fenbendazole yg efektif utk Giar Fenbendazole Anjing/kucinggiardia 25 mg/kg, 12 jam, 5 hari

Hydroxynaphthoquinone Secara selektif memblokir transport elektron mitochondria yang akan menghambat biosynthesa ATP dan pyrimidine pada protozoa yang peka Atovaquone Larut lemak, mudah diabsorbsi di GIT bila bersamaan makanan berlemak Babesia sp, Toxoplasma sp. Parvaquone , Buparvaquone

Hydroxyquinoline (Quinolat group) Inhibitor potensial yang menghambat respirasi mitochodria protozoa tertentu Decoquinate Anjing /kucing  Hepatozoon americanum,PO, 12 jam Poultry  coccidiostat utk Eimeria Tenella, E.necatrix, E. brunetti, E. maxima, E.averculina, E. mivati, E. mitis dan E. hagani

Nitrofuran group, sbg anti bacteria dan anti protozoa (furazolidon, nitrofurazon, nifurtimox) Menghambat reaksi oksidasi, termasuk decarboxylasi pyruvat menjadi acetyl coenzym A mereduksi energi sel. Furazolidon anjing/kucing  giardia 4,4 mg/kg PO, 12 jam, 5-7 hari Cytoisospora, 8-20 mg/kg PO, 24 jam, 7 hari Entamoeba, 2,2 mg/kg PO, 8 jam , 7 hari poultry  E.tenella, E.necatrix (25%nitrofurazone+3,6% furazolidon ),dlm pakan 0,006% utk pencegahan, 0,025% utk pengobatan

Nitrofurazone Poultry E.tenella dalam pakan 0,005%,kontinyu 0,01%-0,02 % dlm pakan atau air minum utk pengobatan Nifurtimox Anjing/kucing Trypanosoma cruzi 2-7 mg/kg , PO,6 jam, 3-5 bln

Nitro imidazole Bekerja secara selektif terhadap mikroorganisme anaerob atau mikroaerophilik Metronidazole (komponen sintetis 5-nitroimidazole) Farmakokinetiknya , mudah diabsorbsi dgn baik di GIT setelah pemberian PO. Sedikit sekali berikatan dgn protein plasma Ekskresi melalui urine Indikasi : Balantidiasis, trichomoniasis, amoebiasis, giardiasis Anjing/kucing Balantidium coli 15-20 mg/kg,PO/12-24 jam , 5-7 hari Entamoeba histolytica, Giardia duodenalis>25 mg/kg, PO 12 jam, 5-7 hari Tidak untuk hewan bunting

Ipronidazole & Ronidazole > lebih aktif membasmi Trichomonas fetus dp Metronidazole. Tinidazole. Benznidazole (komponen sintetis 2-nitroimidazole) per oral, cepat diabsorbsi dan didistribusi kan termasuk ke paru 2, hati,ginjal dan otak

Poliene Antifungal (anti fungal dan anti protozoa) Amphotericin B Pada anjing > Leshminiasis, dosis satu atau dua kali lebih banyak daripada dosis systemic mycosis

Purine analog Allopurinol Aksi allopurinol membasmi protozoa tdk ada hubungannya dengan menghambat enzym xanthine oksidase, dimana enzym tsb tidak terdapat pada Leishmania maupun Trypanosoma spp. Aktif thd selektif protozoa , yang pada akhirnya akan menghambat sintesa protein dan menyebabkan kematian parasit. Anjing/kucing >Leishmaniasis 15mg/kg,PO, 12 jam, 3-6 bulan, 6-10 mg/kg 8 jam/PO, 3-24 bulan Maintenance treatment 20mg/kg, PO , 24 jam, 1 minggu/bulan

Thiamine inhibitor Amprolium Strukturnya analog dgn thiamin, yg akan berkompetisi dgn thiamin protozoa yg sensitif . Sistem transport thiamin protozoa lebih sensitif thd amprolium. Pemberian amprolium dalam jangka panjang akan menyebabkan defisiensi thiamine, terutama pada hewan muda Anjing/kucing 300-400 mg/kg PO,24 jam, 5 hari Poultry > 0,0125% dlm pakan tiap hari

Coccidia dan giardia  diare Penularan  pakan/minuman Pencegahan  cegah kontaminasi pakan/minum coccidiostat dlm pakan kebersihan kandang /litter overcrowded /terlalu padat vaksinasi Giardiasis pada anjing

Obat utk membasmi coccidia pada ayam - Monensin, > broiler, 0,010-0,012 % dlm pakan/hari Tdk utk ayam > 16 minggu Tdk boleh bersama Tiamulin > paralisa Menyebabkan kematian pd kuda - Amprolium > broiler, 0,0125 % dlm pakan / hari - Clopidol > broiler 0,0125% dlm pakan/ hari Diclazuril (Clinacox /0,5% diclazuril) >broiler, layer pullet, kuda Decoquinate >coccidiostatic, sedikit yg diabsorbsi dlm GIT Broiler 0,003% dlm pakan broiler, cegah coccidiosis

Lasalocid , anak ayam/starter > 0,0075%-0,0125% (75-125 ppm) , cegah coccidiosis Tolerans thd Tiamulin Salinomycin, membasmi sporozoit pada awal dan akhir stadium asexual Broiler , 66 ppm dlm pakan, tdk utk layer, tdk untuk pakan bentuk pellet, tdk boleh bersama tiamulin Tidak boleh utk kuda dan kalkun Narazine, hanya utk broiler, 70 ppm dlm pakan, tdk boleh bersama tiamulin tdk utk kuda dan kalkun

Maduramicin. Hanya utk broiler, 5 ppm, bila diberi 6 ppm mengganggu pertumbuhan badan dan bulu -Toleran thd tiamulin Sulfaquinoxaline sodium Chicken , -pencegahan , 0,0125% in feed -pengobatan , 0,1% in feed, 0,04% air minum (3-2-3) Kalkun, pencegahan 0,005% air minum, pengobatan 0,06% air minum Kelinci , pengobatan 0,03% air minum , 3 minggu SQ sering dikombinasikan dgn obat lain (amprolium,pyrimidin, diaveridin) SQ  def. vit K

ANTI FUNGAL Dinding sel fungi mempunyai senyawa kimia yang unik yg disebut STEROL Fungi yg patogen lebih sering terletak diluar tubuh Antifungal/anti jamur /anti mikosis , adalah senyawa kimia yg digunakan utk membasmi fungi/jamur /pengobatan penyakit yg disebabkan oleh jamur (mikosis)

Mikosis  mikosis superfisial , pd kulit dan membrana mukosa & mikosis sistemik yg berefek pada darah, paru paru dan CNS Superfisial/ topical mikosis bisa diperiksa langsung dgn mikroskop , terlihat hypha yg lembut atau adanya spora pada permukaan rambut yg terinfeksi. Di laboratorium rumah sakit bisa dgn Dermatophyt test. Sistemik mikosis dgn test serologis. Pengobatan infeksi jamur bisa dgn cara topikal, oral atau parenteral sesuai dgn infeksinya.

Anti fungal/Anti mikosis, terdapat 4 golongan : 1. polyene anti fungal agent 2. imidazole anti fungal agent 3. anti metabolic anti fungal agent 4. superfisial anti fungal agent

Polyene antifungal agent Bekerja dgn cara mengikat ergosterol membran sel fungi, menyebabkan depolarisasi dan meningkatkan permiabelitas membran, mengakibat kan kebocoran dan kematian sel. , contoh: Nystatin (Mycostatin),>fungisidal berasal dari Streptomyces nouresi, biasa dikombinasikan dgn neomysin,triamcinolone acetonid (per oral utk infeksi Candida albicans >>GIT, ointment utk infeksi topical pada kulit)>>candidiasis, anjing dan kucing Ayam >>candidiasis GIT Amphotericin B,fungistatic atau fungisidal, berasal dari Streptomyces nodosus, (inj.IV dlm larutan 5% dextrose utk systemic mycoses)>>histoplasmosis (manusia,anjing,sapi,kuda,kucing,)>resp.blastomycosis, coccidioidomycosis Utk anjing dan kucing>>sistemik mikosis, ada efek nephrotoksik,>>selama terapi perlu test fungsi ginjal

Pada anjing combinasi Amphotericin B dgn Flucitocine efektif utk Criptcoccal meningitis Pengobatan sistemik mikosis bila dgn terapi Azole tdk berhasil Utk treatment : Blastomycosis, Histoplasmosis, Criptococcosis, Coccidioidomycosis, Candidiasis,sporotrichusis,pythiosis Farmakokinetik> absorbsi GIT jelek ,> parenteral I/V > 90% terikat plasma protein terutama lipoprotein Cepat lepas dari plasma dan terikat pd membran yg mengandung cholesterol pd jaringan lokal tempat dimetabolisir

Konsentrasi terbanyak di dlm ginjal, hati, limpa , paru. Konsentrasi terendah pada cairan cerebrospinal, mata,tulang dan urine. Efek yg tdk diharapkan , banyak efek negatif thd ginjal (nephrotoxic) > perlu pemeriksaan serum BUN , creatinin dan potasium. Bila terjadi azetomia, pengobatan dihentikan dulu Side efek bisa pyrexia, tremor, nausea dan vomintus, bisa dicegah dgn pemberian antihistamin lebih dahulu sebelum pengobatan. Side efek lain thrombophlebitis,hypomagnesemia,cardiac arithmia dan non regenerative anemia

Imidazole antifungal agent Bekerja dgn cara membuat kebocoran membran sel fungi. contoh : Ketoconazole, kimia >oral dan typical (utk infeksi supefisial, utk mikosis sistemik yg berat kurang bermanfaat) >>>candida,aspergilus, Miconazole>>parenteral ,systemik mikosis, pada anjing kucing, dan topical >dermatophyt. (utk infeksi superfisial) Itraconazole (utk infeksi superficial dan infeksi systemic >anjing kucing ) Fluconazole (utk infeksi systemic dan jarang utk infeksi superficial )>>candidiasis sistemik

Antimetabolic antifungal Bekerja dgn merusak sintesa protein dan menghambat sintesa RNA dalam sel fungi Contoh : Flucytosine bila digunakan tanpa anti fungal yg lain , aktifitas terapinya lemah dan dgn aplikasi klinis yg terbatas efektif untuk Candida, tetapi cepat terjadi resisten flucytosine synergis dgn Amphotericin B, pengobatan Criptococcosis

Farmakokinetik > oral absorbsi tinggi, terdistribusi luas, menembus sawar otak, hanya 2-4% yg terikat dgn protein plasma, obat yang diabsorbsi bebas masuk filtrasi glomeruli dan diekskresikan tanpa perubahan melalui urine. Side efek: diare, muntah,anorexia Kontra indikasi: hewan yg sensitif dan hewan bunting

Superficial antifungal agent Bekerja dgn mengganggu pada saat pembelahan sel fungi, sintesa asam nukleat dan sintesa dinding sel. Contohnya griseofulvin,berasal dari Penicillium griseofulvum per oral utk pengobatan infeksi dermatophyte >>Trichophyton sp, Microsporon sp >>RINGWORM, sapi, anjing , kucing Absorbsi griseofulvin meningkat bila bersamaan dgn makanan berlemak Tdk utk hewan bunting Dosis griseofulvin bervariasi

Other/miscellaneous antifungals Lufenuron utk pengobatan ringworm pada kucing Lyme sulfur utk pengobatan ringworm Povidone iodine, chlorhexidine copper sulfat, asam salisilat, monosulfiram, sodium propionat

Latihan menjawab 1. sebut golongan obat anti protozoa dan beri contohnya 2. sebut indikasi imidocarb dipropionat 3. indikasi golongan Nitrofuran 4.mekanisme kerja amprolium 5.sebut dan beri contoh golongan obat anti fungal 6. mekanisme kerja 4 golongan anti fungal 7. sebut efek samping pemberian Flucitusine