FISIOLOGI ENDOKRIN PEREMPUAN Wawang S Sukarya FAKULTAS KEDOKTERAN UNISBA

CHILDHOOD --> REST OVARY PUBERTY --> ALTERATION --> BODY ALTERATION * 12-16 YEARS OLD * INTERFERE BY ETHNIC HERITAGE, RACE, CLIMATE, ENVIROMENT

* EARLY SYMPTOM - THELARCHE - PUBARCHE - ARMPIT HAIR * DELAYED SYMPTOM - MENARCHE

THE CYCLIC OF MENSTRUATION * REPRODUCTIVE PHASE ( -/+ 30 YEARS) * CLIMATERIC PHASE * MENOPAUSE (PRE & POST)

Fig : A sagittal section of the human hypothalamic-pituitary

Fig : Gonadotropin-ovarium interaction

ASPEK ENDOKRIN TRF TSH GnRF FSH & LH CRF ACTH GRF GH P.I.F Hambat prolaktin M.I.F Hambat melanophore stimulating hormon

H A I D Tanda kandungan berfaal Perdarahan periodik dan siklik dari uterus,disertai pelepasan endometrium Mulai perdarahan HPHT Panjang siklus bervariasi Lama haid, jumlah darah

KLINIK HAID Panjang siklus haid : rata-rata 28 hari (manusia 25 - 32 hari, ovulatoir : 18 - 42 hari - 12 tahun : 35,1 hari - 43 tahun : 27,1 hari - 55 tahun : 51,9 hari Dipengaruhi usia

Lama haid : 3 - 5 hari ( 7 - 8 hari) Jumlah haid : 33,2 + 16 cc ( bila > 80 cc dianggap patologik)

MEKANISME HAID DAN OVULASI Perubahan histologik pada ovarium dalam siklus haid : Fase menstruasi, fase folikular dan fase luteal Perubahan histologik pada endometrium dalam siklus haid : Fase menstruasi, fase proliferasi dan fase sekresi

PERUBAHAN POLA HAID Amenore : Tidak haid 3 bulan atau lebih Perdarahan tak teratur (Irregular bleeding) Spotting lama : bila lebih dari 8 hari Perdarahan sedang : bila lebih dari haid normal ( 50 - 80 cc)

Perdarahan lama : bila > 8 hari Perdarahan banyak : dua kali lebih lama atau 2 kali lebih banyak dari haid normal, bergumpal

TERMINOLOGI Menoragi / hipermenore >< Hipomenore Polimenore >< Oligomenore ( < 21 hari ) ( > 35 hari ) Metroragi, Menometroragi : Perdarahan antara 2 haid

Reproductive Phase

lagi sd beberapa ml & tetap bbrp sp hari pra haid) LH FSH FSH & LH perifer << (bbrp hari sebelum haid), FSH sd 5-10 IU/ml ( 3-5 hari I siklus), kmd turun sampai rendah, sedang LH tak banyak berubah ( < 10 mIU/ml ). FSH & LH rendah sampai dekat ovulasi dan naik cepat sebelum ovulasi (FSH 20 - 40 dan LH 60 - 100) dan post ovulasi FSH & LH lagi sd beberapa ml & tetap bbrp sp hari pra haid)

PRIMATE MENSTRUAL CYCLE Day 0 menstruation- sloughing off of endometrium (lining of the uterus) Previous Corpus luteum disintegrating - no implantation of fertilized ovum, release of hypothalamus from negative feedback. Hypothalamus produces more GnRH, triggers release of FSH and LH. Follicle stimulated by FSH, begins to grow and produce estrogen.

PRIMATE MENSTRUAL CYCLE - FOLLICULAR PHASE Day 10-12 Increasing estrogen levels of growing follicle provide positive feedback to hypothalamus. Day 12 -14 Increased activation of hypothalamus leads to a surge of LH and FSH from anterior pituitary. Surge of FSH triggers maturation of developing follicle - it ruptures and releases the egg. Increased estrogens lead to buildup of endometrium.

PRIMATE MENSTRUAL CYCLE LUTEAL PHASE Days 14 - 28 Luteal Phase After release of ovum, follicle develops into corpus luteum Corpus luteum secretes progesterone and some estrogen. High levels of progesterone has negative feedback effect on the hypothalamus - decreased secretion of FSH and LH. Inhibin, released from follicle at ovulation, also inhibits FSH release. Progesterone also stimulates buildup of endometrium. In absence of implantation, corpus luteum degenerates. Progesterone and estrogen levels fall, triggering menstruation again.

Diagram of How the preovulatoir surge of FSH & LH controls the process of ovulation

Fig : Peripheral conversion of androgens

Tiga hormon steroid (kolesterol sebagai bahan baku) 1. Estrogen HORMON OVARIUM Tiga hormon steroid (kolesterol sebagai bahan baku) 1. Estrogen 2. Progesteron 3. Androgen FSH LH Sel granulosa C.L  estrogen & progesteron Stroma ovarium  androsteron, androstenadion - Struktur dasar sama - 3 cincin 6 atom carbon, 1 cincin 5 atom carbon - siklopentho perhidro fenantren Fol primer  fol matang  ovulasi  C. luteum

ESTROGEN Penting untuk ciri kelamin sekunder Berpengaruh pd psikologi perkembangan wanita Efek utama : - Pertumbuhan alat genital wanita - Pertumbuhan kelenjar mammae Mempengaruhi perkembangan vulva & vagina Jaringan epitel, otot polos, rangsang p.d Proliferasi epitel vagina Penimbunan glikogen dalam sel epitel vagina

EFEK ESTROGEN PADA UTERUS Proliferasi endometrium (kelenjar & stroma) Vaskularisasi uterus me  , kontraksi uterus Pertumbuhan otot (uterus infantil  matur) Hamil  estrogen   uterus > Menopause  estrogen   uterus <

Jaringan kolagen lembek Sekresi kelenjar serviks EFEK ESTROGEN PADA SERVIKS Jaringan kolagen lembek Sekresi kelenjar serviks

EFEK ESTROGEN DALAM DARAH Mempengaruhi balance garam & air Mempengaruhi metab. C.H , Calcium Mempengaruhi perbandingan kolesterol/ fosfolipid

PRODUKSI & METABOLISME ESTROGEN Hasil utama : 17 estradiol Dalam tubuh : - estron - estriol Dibuat di ovarium, kelenjar adrenal, testis Efek estrogennya kurang

Pada kehamilan Plasenta zat pendahulu hati janin estrogen Estrogen Di jaringan perifere dibentuk dari androgen Androstenedion  steroid pendahulu  estrogen oestron Testosteron  estradiol Estrogen

(konversi dari bentuk biologik aktif kurang aktif) Estriol  metabolit perifere dari estron & estradiol (bukan hasil sekresi ovarium) Hasil metabolisme (konversi dari bentuk biologik aktif kurang aktif) Hepar : - tempat metabolisme utama estradiol Glikoronide estriol estron (sulfat) Ginjal  urine konyugasi

Fase folikuler : 50 mg/hari ovulasi : 150 - 300 mg/hari post ovulasi :    lagi s/d hari ke-21   lagi s/d akhir siklus

PROGESTERON HASIL OVARIUM DAN KELENJAR ADRENAL MEMPENGARUHI PERMEABILITAS MEMBRAN PLASMA DALAM SITOPLASMA MENGUBAH ENZIM SEL MENGHAMBAT MATURASI EPITEL VAGINA MENGENTALKAN LENDIR SERVIKS MENURUNKAN KONSENTRASI NaCl MERANGSANG EPITEL TUBA LENDIR MENGANGKUT OVUM

PENGARUH PROGESTERON LANJUTAN Endometrium lebih tebal & lembek (Klj >  inhibisi cairan dalam stroma) Ubah fungsi enzim Klj  sekresi lendir  banyak glikogen Penimbunan lemak Pe  sekresi cebum kulit Me  suhu basal 0.50 C (Efek ke pusat suhu di hipotalamus)

PRODUKSI DAN METABOLISME PROGESTERON Wanita hamil  tidak ada konversi perifer pembentukan progesteron Fase folikuler : 2 - 3 mg. per hari Fase luteal : 20 - 30 mg. per hari Metabolisme di hepar ( progesteron  pregnandiol) 20-30 % progesteron  urine sebagai pregnandiol

Pro ovulasi : pregnandiol < 1 mg /hari Post ovulasi : eksresi pregnandiol 3-6 mg/hari (max.)  s/d 2 hari pra haid Pregnandiol metabolit penting ( urine) dari 17 a - hidroksi progesteron Sindroma adrenogenital : - defek enzim  penimbunan 17 alpha hidroksi progesteron ekskresi pregnandiol 

Dibentuk ovarium (t.u. sel stroma) ANDROGEN Dibentuk ovarium (t.u. sel stroma) Androgen utama : - Androstenedion (daya androgen lemah) perifer : - testosteron (daya androgen kuat) Peranan androgen pada O  ? Efek estrogen / androgen  tergantung perbandingannya +

Estrogen androgen bila ada perbedaan sensitivitas alat-alat yang dipengaruhi - Hirsutisme ringan - Perbedaan pertumbuhan - Perbedaan kelakuan

Klj. adrenal  juga membentuk androgen ( O & O ) - Androstenedion ( pada O < 1/3 – ½  dibentuk ovarium sisanya oleh klj. adrenal) - Dehidroepiandrosteron + +

Metabolisme androgen : di Hepar Metabolit utama dalam urine : 17 ketosteroid Sebagian besar 17 ketosteroid urine berasal dari klj. adrenal (bukan dari ovarium)