Retrosintetik dan Strategi Sintesis

Let, 2/11-10-2010 Pengertian Analisis retrosintetik adalah proses “menguraikan” molekul target sampai didapat bahan awal yang tersedia Caranya dengan melakukan pemutusan ikatan imajiner (diskoneksi) dan konversi satu gugus fungsi ke gugus fungsi yang lain melalui reaksi kimia yang efisien (interkonversi gugus fungsi/tukar gugus fungsi).

Sinton dan Ekivalen sintetik Let, 2/11-10-2010 Sinton dan Ekivalen sintetik Sinton adalah fragmen yang dihasilkan dari proses diskoneksi ikatan pada molekul target. Ada sinton positif (+) dan sinton negatif (-).

Kepolaran laten Think about some of the reactions we've looked at for carbonyl compounds:

Sinton Ekivalen Sintetik Ekivalen Sintetik R+ R-Br, R-I, R-OMs, R-Ots R = alkil, bukan aril RMgBr, RLi, R2CuLi Let, 2/11-10-2010

Sinton harus mempunyai kepolaran laten yang sama dengan ekivalen sintetik ≡

Contoh analisis retrosintetik 1 Sintesis :

Contoh analisis retrosintetik 2 Sintesis :

Contoh analisis retrosintetik 3 Sintesis :

Contoh Analisis Retrosintetik 4 Sintesis :

Contoh analisis retrosintetik 5 Sintesis :

Analisis retrosintetik 6 Sintesis :

Strategi dan Perencanaan Pertimbangkan berbagai kemungkinan Jika memungkinkan, pilihlah rute sintesis konvergen dari pada linier, karena akan memberikan rendemen yang lebih besar Cobalah berbagai cara diskoneksi dan IGF Arahkan ke penyederhanaan terbaik (diskoneksi di tengah atau di percabangan) Manfaatkan simetri yang ada pada molekul target Masukkan gugus fungsi pada posisi yang diperlukan untuk mempermudah pembentukan ikatan Menggunakan gugus pelindung

eg. Linear vs. convergent synthesis assume 80% yields (optimistic!)

Linear: Convergent:

Diskoneksi di tengah

Di percabangan :

Perhatikan simetri

Sometimes it helps the retrosynthesis if you add a functional group to facilitate bond formation (Functional Group Addition, FGA). An example of this is acetoacetic ester synthesis: Thus:

The synthesis therefore is

Menggunakan gugus pelindung Alternatively, potentially reactive groups can be protected or masked so they don't react, eg. reduction of an ester in the presence of a ketone Note that protection strategy requires two extra steps (must be efficient); better syntheses minimise the use of protecting groups.