Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) Maftuchah Rochmanti, dr., M.Kes DEPARTEMEN FARMAKOLOGI FK UNAIR MFT12GITFKMUA

OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTIEMETIK MFT09FKUA OBAT LOKAL SALURAN CERNA (GIT) OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTIEMETIK PENCAHAR / LAXANT ANTIDIARE MFT12GITFKMUA

OBAT PENYAKIT TUKAK-PEPTIK ANTASID ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA ANTIBIOTIK MFT12GITFKMUA

PENYAKIT TUKAK-PEPTIK Ulkus Peptikum (Tukak lambung dan Tukak duodenum) Refluks gastroesofagus (GERD = Gastroesophageal Reflux Disease) Stress-related gastritis MFT12GITFKMUA

PENYEBAB ULKUS PEPTIKUM Asam lambung & peptik yang tinggi Iritasi Suplai darah yang buruk Sekresi mukus yang buruk Infeksi (Bakteri Helicobacter pylori) MFT12GITFKMUA

ANTASID Basa lemah yang bereaksi dengan asam hidroklorida lambung untuk membentuk garam dan air MFT12GITFKMUA

….. ANTASID Antasid merupakan buffer ion hidrogen : Mengurangi keasaman lambung Pepsin tidak aktif dalam larutan pH diatas 4,0 menghilangkan nyeri perut pada tukak peptik MFT12GITFKMUA

….. ANTASID Yang termasuk antasid antara lain : - Natrium bicarbonate - Calcium carbonate - Magnesium carbonate - Aluminum hydroxide - Magnesium hydroxide, dll MFT12GITFKMUA

….. ANTASID Efek Samping : Natrium bicarbonate: Alkalosis sistemik, retensi cairan Calcium carbonate: Hiperkalsemia, nefrolitiasis Aluminium hidroxide: Konstipasi Magnesium hidroxide: Diare MFT12GITFKMUA

ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG ANTAGONIS RESEPTOR H2 AGEN ANTIMUSKARINIK PENGHAMBAT POMPA PROTON PROSTAGLANDIN SINTETIK MFT12GITFKMUA

MFT12GITFKMUA

(Katzung & Trevor’s, Pharmacology, 8ed, 2008) ….. ANTISEKRESI ASAM LAMBUNG MFT12GITFKMUA (Katzung & Trevor’s, Pharmacology, 8ed, 2008)

MFT12GITFKMUA

ANTAGONIS RESEPTOR H2 Cimetidine, Ranitidine, Famotidine, Nizatidine Menurunkan sekresi asam lambung > 90% pada pemberian dosis tunggal, terutama sesaat sebelum tidur Terapi pemeliharaan: mencegah kekambuhan, terutama bila terdapat mikroba Helicobacter pylori ANTAGONIS RESEPTOR H2 MFT12GITFKMUA

(Modified and reproduced, with permission, from Danilewith M et al: Ranitidine suppression of gastric hypersecretion resistant to cimetidine. N Engl J Med 1982;306:20.) MFT12GITFKMUA

CIMETIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik (45 - 90 menit) C max : 4 jam Per oral: 50 – 75% diekskresi secara utuh Interaksi obat : Benzodiazepine , Theophylline dan Warfarin (Metabolisme oleh sitokrom P450) MFT12GITFKMUA

….. CIMETIDINE Mempunyai cincin imidazole dengan modifikasi rantai cyanoguanidine EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan - Granulositopenia, trombositopenia, dan pansitopenia - Ginekomastia (pada pemakaian jangka lama dan dosis tinggi) MFT12GITFKMUA

RANITIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik C max: 1 - 3 jam Eliminasi: 25 % utuh T 1/2 = 2,5 – 3 jam MFT12GITFKMUA

….. RANITIDINE EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan Mempunyai cincin furan EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah atau kecemasan - Cardiac arrhytmia (pemberian iv) - Anicteric drug induced hepatitis MFT12GITFKMUA

FAMOTIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi baik OOA: 1 jam DOA: 10 – 12 jam Eliminasi: ginjal (65 – 70%) MFT12GITFKMUA

….. FAMOTIDINE Mempunyai struktur thiazole EFEK SAMPING: - Diare - Mual, muntah - Kecemasan MFT12GITFKMUA

NIZATIDINE FARMAKOKINETIK Per oral: absorbsi 90 % Cmax: 0,5 - 3 jam DOA: 10 jam Eliminasi: ginjal (90%) T ½ = 1 – 2 jam MFT12GITFKMUA

….. NIZATIDINE 2 x lebih kuat dari Cimetidine Potensi: 2 x lebih kuat dari Cimetidine Mempunyai struktur thiazole EFEK SAMPING: - Diare, mual, muntah - Kecemasan MFT12GITFKMUA

AGEN ANTIMUSKARINIK PIRENZEPINE muskarinik Relatif selektif untuk reseptor muskarinik MFT12GITFKMUA

PENGHAMBAT POMPA PROTON Omeprazole, Lansoprazole, Esomeprazole, Pantoprazole dan Rabeprazole MOA: menghambat pompa proton H+ / K+ ATPase Terapi kombinasi untuk infeksi H. pylori MFT12GITFKMUA

OMEPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung Mempunyai efek antimikroba terhadap Helicobacter pylori FARMAKOKINETIK Suasana asam: inaktif  diberikan sebagai tablet salut enterik Absorbsi: usus halus pada pH basa (3-4 jam) DOA: > 3 hari MFT12GITFKMUA

….. OMEPRAZOLE INDIKASI: Tukak lambung Esofagitis Sindroma Zollinger-Ellison EFEK SAMPING: Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang) Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia MFT12GITFKMUA

LANSOPRAZOLE Menurunkan sekresi asam lambung Punya efek antimikroba terhadap H. pylori FARMAKOKINETIK Suasana asam :inaktif  diberikan sebagai tablet salut enterik T ½ = 1,5 jam, tetapi dapat menghambat asam lambung 2 - 4 hari MFT12GITFKMUA

….. LANSOPRAZOLE INDIKASI Tukak lambung Esofagitis Tukak duodenum EFEK SAMPING Hipergastrinemia (pada penggunaan jangka panjang) Ca Gaster terjadi pada tikus percobaan, tetapi tidak pada mencit atau manusia MFT12GITFKMUA

AGEN YANG MELINDUNGI MUKOSA SUCRALFATE SENYAWA BISMUTH KOLOID CARBENOXOLONE PROSTAGLANDINE MFT12GITFKMUA

SUCRALFATE Aluminum sucrose sulfate Bekerja sebagai sawar terhadap HCl Mengurangi aktivitas pepsin dan meningkatkan prostaglandin jaringan MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE FARMAKODINAMIK suasana asam : - Terbentuk polimer mirip lem - Terikat pada jaringan nekrotik tukak Menghambat difusi balik ion hidrogen MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE FARMAKOKINETIK Absorbsi dari GIT: sangat sedikit Pengaktifan obat dibutuhkan suasana asam  pemberian bersama AH2 atau antasid dapat menurunkan bioavailabilitas MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE INTERAKSI OBAT Menghambat absorbsi Tetrasiklin, Warfarin, Fenitoin, Digoksin, Siprofloksasin dan Norfloksasin  diberikan dengan interval 2 jam MFT12GITFKMUA

….. SUCRALFATE INDIKASI: - Tukak lambung - Tukak duodenum KONTRA INDIKASI: - Gagal ginjal EFEK SAMPING: - Konstipasi (4,7% pasien) MFT12GITFKMUA

SENYAWA BISMUTH KOLOID Dicitrate bismuthate dan Bismuth subsalicylate Sawar mukosa lambung terhadap asam Membunuh H. pylori MFT12GITFKMUA

….. SENYAWA BISMUTH KOLOID FARMAKOKINETIK Jangka panjang: kadar bismuth di serum dan di urin meningkat INDIKASI: - Tukak lambung dan tukak duodenum - Encephalopathy - Kerusakan tubulus renalis MFT12GITFKMUA

CARBENOXOLONE Turunan glycyrrhizic acid sintetis Mekanisme kerja tidak jelas, diduga meningkatkan produksi, sekresi dan kepekatan lendir usus ES: Hipertensi, retensi cairan dan hipokalemia MFT12GITFKMUA

PROSTAGLANDINE Prostaglandin E1 (Misoprostol) Stimulasi sekresi mukus dan bikarbonat oleh mukosa gaster Mengurangi resiko terjadinya ulserasi dalam penggunaan NSAID MFT12GITFKMUA

….. PROSTAGLANDINE FARMAKOKINETIK Absorbsi cepat dan dihidrolisis menjadi bentuk aktif Metabolisme: liver; Eliminasi: ginjal EFEK SAMPING: - Nyeri abdominal, diare - Kontraksi uterus  mengontrol perdarahan post partum MFT12GITFKMUA

ANTIBIOTIK Digunakan pada Tukak peptik kronis yang disebabkan oleh H. pylori Obat pilihan: Proton Pump Inhibitor, atau Senyawa Bismuth Koloid, atau Tetracycline, Metronidazole, Amoxicillin dan Clarithromycin MFT12GITFKMUA

ANTIEMETIK MFT12GITFKMUA

….. ANTIEMETIK Antihistamine H1 : Dyphenhydramine, Dimenhydrinate Efektif mengatasi mual muntah karena mabuk perjalanan (depresi jalur vestibuloserebelum) Phenothiazine (Prochlorperazine, Promethazine), Droperidol Merupakan antagonis reseptor dopamin MFT12GITFKMUA

….. ANTIEMETIK Metoclopramide Merupakan antagonis reseptor dopamine (D2 receptor antagonist) Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum Dapat timbul gejala parkinsonism, efek ekstrapiramidal dan hiperprolaktinemia pada penggunaan jangka panjang MFT12GITFKMUA

….. ANTIEMETIK Ondansetron, Granisetron, Dolasetron dan Palonosetron Merupakan antagonis reseptor serotonin (5-HT3 receptor antagonist) Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker dan mencegah mual muntah setelah dilakukan anestesi umum Corticosteroid: Dexamethasone ….. ANTIEMETIK MFT12GITFKMUA

….. ANTIEMETIK Scopolamine: Antimuscarinic drugs Aprepitant Merupakan antagonis reseptor neurokinin (NK1 receptor antagonist), yaitu suatu reseptor di CNS yang diaktivasi oleh Substance P dan Tachykinin lain Efektif mengatasi mual muntah pada penggunaan obat antikanker ….. ANTIEMETIK MFT12GITFKMUA

PENCAHAR PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN PENCAHAR YANG MEMPERBESAR VOLUME ISI USUS PELUNAK FESES MFT12GITFKMUA

MFT12GITFKMUA

PENCAHAR IRITAN ATAU STIMULTAN Minyak castor: dihidrolisis dalam usus kecil bagian atas menjadi ricinoleic acid, suatu iritan lokal yang meningkatkan motilitas usus Cascara, Senna dan Aloes: mengandung alkaloida emolien yang merupakan stimultan kolon Phenolphthalein dan Bisacodyl MFT12GITFKMUA

PENCAHAR YANG MEMPERBESAR VOLUME ISI USUS Koloid hidrofilik Agar biji psyllium dan methylcellulose Kulit padi (bran) Katartik saline: magnesium sitrat & magnesium hidroksida Lactulose: disakarida sintetis (galaktosa-fruktosa) Sorbitol MFT12GITFKMUA

PELUNAK FESES Merupakan agen-agen yang teremulsi dengan feses, bekerja memperlunak feses Minyak mineral, suposituria glyserin dan Dioctyl sodium sulfosuccinate MFT12GITFKMUA

ANTIDIARE ADSORBENT OPIOID LARUTAN REHIDRASI MFT12GITFKMUA

ADSORBENT Bahan dengan area permukaan yang luas Mengikat zat yang berbeda termasuk toksin, dengan menginaktivasi dan mengeliminasi Kaolin powder & Sikat aluminum hidrat, sering kombinasi dg Pectin, Hampir tidak berbahaya & efektif pada banyak kasus Bismuth subsalicylate, mengikat bahan toksin dan melindungi permukaan mukosa yang teriritasi ADSORBENT MFT12GITFKMUA

OPIOID LAMBUNG menghambat sekresi HCl, gerak lambung ↓, tonus otot ↑, makanan lambat ke duodenum USUS HALUS kontraksi propulsif ↓, tonus & spasme periodik↑, absorpsi air  isi padat USUS BESAR gerakan propulsi ↓, tonus ↑, spasme usus besar  konstipasi MFT12GITFKMUA

LARUTAN REHIDRASI Glukosa yg mengandung larutan garam memudahkan cairan diabsorpsi krn toksin tidak merusak cotransport Na+ & glukosa melalui mukosa epitel Tidak menghentikan diare, tapi dehidrasi berhasil dicegah NaCl 3,5 ; Glukosa 20 ; NaHCO3 2,5 ; KCl 1,5 MFT12GITFKMUA

SELAMAT BELAJAR MFT12GITFKMUA