Respons Efektor Humoral dan Cell – Mediated, Inflamasi Dr. Fedik A Respons Efektor Humoral dan Cell – Mediated, Inflamasi Dr. Fedik A. Rantam, Drh. Pendahuluan Imun sistem mempunyai 2 cabang yaitu humoral dan cell-mediated Efektor humoral : antibodi yg mempunyai sifat spesifik, dpt mengikat dan menetralisasi antigen pd permukaan sel dan di ruang ekstraseluler, mengeleminasi agen yang patogen

Cell-mediated, prinsipnya: mendeteksi dan mengeleminasi sel yg mengandung agen patogen. Jadi mengenali dan mengeleminasi sel seperti sel tumor, sel tidak normal karena kelainan genetik. Jenis cell-mediated: sel TH (CD4+) dan Cytotoxic T lymphocyt (CD8+) bersifat spesifik. Sedang sel NK dan tipe sel nonlimfoid (makrofag, neutrofil, eosinofil) bersifat nonspesifik

Aktivitas cell- Mediated Tergantung dari : Konsentrasi sitokin yang diproduksi secara lokal yg diproduksi oleh makrofage, sel T, sel NK Menggunakan antibodi sebagai reseptor oleh sel makrofage, sel NK, neutrofil dan eosinofil

Respons Effektor Mempunyai fungsi sangat penting yg dapat dibuktikan dengan jelas pada kasus DiGeorge Syndrome pada anak yg tidak mempunyai thymus yg berakibat sistem imun defek (defective) Difisiensi sel efektor maka tidak dapat mengeleminir agen infeksius seperti virus, bakteri intraseluler dan fungi.

Dua Grup Respons Imun cell-mediated A. Direct cytotoxic activity: Eleminasi sel asing Melisiskan sel target Target CTL; sel allogenic, sel malignant, sel yg terinfeksi virus, sel konjugasi dg bahan kimia B. Subpopulasi efektor sel T (CD4+) yg memfasilitasi delayed-type hypersensitivity (DTH).

Fase Sensitivitas Sel T APC CD4+TH TDTH-cells Fase efektor TDTH-cell IFN- γ, TNFβ MФ resting Makrofag aktif

Produk Fase Efektor A. Efek Sel T DTH aktif: Sitokin : IFN-gama, TNF-beta, IL-2, IL-3, GM-CSF Chemokine: IL-8, MCAF, MIF B. Efek makrofag aktif : Molekul MHC-II meningkat Reseptor TNF meningkat Oxygen radicals meningkat Nitric oxid meningkat

Perbedaan Naïve dan Efektor Sifat Sel T Naive Sel T Efektor Ko-stimulasi (CD28-B7 interaksi Memerlukan aktivasi Tdk memerlukan aktivasi CD45 isoform CD45RA CD45RO Molekul adesi (CD2 dan LFA-1) Rendah Tinggi Lokasi Banyak ditemukan di HEV (high endothel venole) jar.limfoid skunder Jaringan limfoid tertier pada bagian inflamasi

Sifat Umum Sel T Efektor - Ada tiga tipe sel T efektor CD4+ TH1 CD4+TH2 CD8+ CTLs Meningkatkan ekspresi molekul adhesi sel Memproduksi kedua membran pengikat dan molekul efektor soluble

Produksi Molekul dari Sel T Efektor Tipe sel Efektor soluble Efektor membrane-bound CTL Cytotoxin (perforins and granzymes, IFN- γ, TNF-β Fas Ligand (FAS) TH1 IL-2, IL-3, IFN- γ, TNF-β, GM-CSF tinggi Tumor necrosis factor β (TNF-β) TH2 Il-3, IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13, GM-CSF rendah CD40-ligand

Regenerasi Efektor CTL MHC-II + Ag R-IL-2 CD4 IL-2 APC TH1 Ko-Stimulasi IL-2 MHC-I + Ag CD8 IL-2 R Aktivasi Prolifersai & diferensiasi CD3 Ko-Stimulasi

Respons Inflamasi IL-1, TGF-β Sel endothel Fibroblast IL-1, TNF Nitrofil IL-11, 12 makrofag Stem sel IL1,6,8,10,12,15, IFN, TNFα IL-3,4,10, 13, IFN-αβ,TNF-β IL-3,4,10 Sel TH resting Sel mas IL-10, 4 IL-3,5 Eosinofil IL-2 Resting sel B Sel TH aktif IL-2,12,15 Sel NK